La divisione della cellula eucariote:

ciclo cellulare

Le uomo Le fasi fasiiniziali iniziali dello dellosviluppo sviluppoembrionale embrionalenell nelluomo

Day 2

Uterus
Day 1 Day 3 - 4

First cleavage

2 cell stage

4 cell stage

8 cell Uncompacted Day 4 morula

Fertilized egg (zygote) Ovary

Day 0

8 cell Compacted morula Trophoectoderm Blastocoel Inner cell mass

Day 6 - 7

Day 5

Early blastocyst

Fertilization Zona pellucida Late stage blastocyst (hatching)

Ovulation Oocyte

Day 8 - 9

Epiblast Implantation of the blastocyst

Hypoblast

Differenziamento dei tessuti umani

Alberts 22.16

Alberts 4th ed. 22.16

In un uomo adulto 25 milioni di cellule si dividono ogni minuto per dare origine a 50 milioni di nuove cellule !!

Alberts 17.3

Alberts 3rd ed. 17.3

In base alle loro capacita proliferative, le cellule di un animale adulto possono essere divise in 3 tipi:
Cellule che si dividono continuamente (Dividing cells). Si muovono continuamente nel ciclo passando da una mitosi allaltra. (Cellule dello strato basale dell epidermide e dellepitelio intestinale, cellule del midollo osseo, etc.) Cellule uscite temporaneamente dal ciclo (Resting cells). Possono essere indotte a sintetizzare DNA ed a dividersi da uno stimolo appropriato. Sono dette in fase G0, ad indicare che possono tornare in fase G1 e riprendere il ciclo. (Cellule del fegato, del rene, etc.) Cellule non piu capaci di dividersi (Non dividing cells). Sono uscite definitivamente dal ciclo e sono dette in Gz. (Eritrociti, neuroni, cellule dello strato corneo dellepidermide, etc:

G0

Gz

Il Ciclo Cellulare si segue bene in coltura

Alberts 1st ed. 11.6

Wound healing - Film Alberts 5th ed. 23.9

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Raggiunta la confluenza, le divisioni cellulari si arrestano. Questo fenomeno e conosciuto come Inibizione da contatto.

Alberts 1st ed. 17.39

Alberts 1st ed. 11.5

Una breve marcatura marca solo le cellule in fase S.

Alberts 1st ed. 11.5

Marcatura del DNA di nuova sintesi

Una breve marcatura marca solo le cellule in fase S. Una marcatura per tempi piu lunghi marca anche le cellule in mitosi
Alberts 4th ed. 17.11

Alberts 1st ed. 11.7

Fluorescence-activated Cell Sorter

Alberts 1st ed. 4.31

Alberts 17.6

Alberts 3rd ed. 17.6

Alberts 17.13

In tessuti in rapida proliferazione il ciclo cellulare e molto breve. Nei primi stadi dello sviluppo embrionale G1 e assente e le altre fasi sono molto brevi

Alberts 3rd ed. 17.13

Durata del ciclo in cellule di mammiferi (alcuni esempi)

S Topo Follicolo pilifero Cripta piccolo intestino Alveoli ghiandola mammaria Epitelio stomaco 7 6 21 13 3 5 45 14 1 1 3 2 0,5 1 1 1 12 13 71 31 G1 G2 M ciclo

Ratto Cripta digiuno Periostio 6 8 2 102 1 2 1 2 10 114

Colture in vitro Fibroblasti umani Cellule amniotiche umane Fibroblast L di topo 6 6 6 5 9 8 4 2 3 1 1 0,5 16 19 18

Le cellule di mammifero in divisione veloce vengono ritardate per un tempo variabile (processo casuale) nella tarda fase G1. Superato il punto di restrizione proseguono nel ciclo fino alla divisione cellulare
Alberts 1st ed. 11.4

MITOSI

Alcune immagini sono cortesia di:

CONLY L. RIEDER
Lab of Cell Regulation, Wadsworth Center, New York State Dept. of Health Albany, New York 12201-0509

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Nella Mitosi il DNA della cellula madre viene diviso fra le due cellule figlie

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Lodish 19.1

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La MITOSI:
Profase Metafase Anafase Telofase

LA TRANSIZIONE G2/M

PROFASE CICLINA A/ CDK2 CICLINA B/ CDK1

da: Alexander, S.P. and C.L. Rieder. 1991. J. Cell Biology 113:805-815.

I cromosomi rimangono attaccati al fuso nel momento in cui il loro centromero (cinetocore) cattura i microtubuli che stanno crescendo a partire dai poli del fuso (centrioli o centrosomi).

Divisione di una cellula animale

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Film Alberts 5th ed. 17.4

Alberts 4th ed. 18.5

METAFASE

Fuso cellulare e cromosomi in metafase

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Film Alberts 5th ed. 17.7

CICLINA A/CDK2 attivita non piu presente

ANAFASE

CICLINA B/ CDK1

TELOFASE

Nella Mitosi il DNA della cellula madre viene diviso fra le due cellule figlie

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I microtubuli e la meccanica della divisione cellulare

Struttura di un microtubulo e della sua subunita

Figure 16-11 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Centrosoma e centrioli

Figure 16-30c e 16-31a, b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Il treadmilling di un microtubulo in vivo.

In una cellula viene iniettata tubulina rodaminata (1subunita su 20 e fluorescente). La struttura del microtubulo resta stazionaria come indicato dalla freccia rossa, ma si evidenziano le estremita piu e meno

Figure 16-15 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Instabilita dinamica dei microtubuli

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Film Alberts 5th ed. 16.1

Instabilita dinamica dei microtubuli

microtubuli

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membrane

Film Alberts 5th ed. 16.3

Il treadmilling dei microtubuli e linstabilita dinamica sono conseguenza dellidrolisi del nucleotide trifosfato che segue laggiunta della subunita

Alberts 4th ed. 16.9

Treadmilling ed instabilita richiedono energia

Alberts 4th ed. 16.11

Effetto delle proteine che si legano alle estremita dei microtubuli

Figure 16-44 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Capping del filamento ed effetto sulla sua dinamica

Figure 16-43 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

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Marcatura del cappuccio di GTP allestemita +

Film Alberts 5th ed. 16.5

Cellula di mammifero in fase S

Centriolo madre

Centriolo figlio

Centrioli

Alberts 4th ed. 18.5

Replicazione dei centrioli

Alberts 4th ed. 18.6

Separazione delle coppie di centrioli

Alberts 4th ed. 18.7

Fuso mitotico nelle cellule animali

Tre classi di microtubuli sono presenti nel fuso mitotico di una cellula animale

Figure 16-85a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Funzioni delle proteine motrici multimeriche

(le proteini motrici si muovono verso lestremita piu o verso lestremita meno)

generazione di un focus di polarita negativa

le proteini motrici si muovono verso lestremita meno scivolamento di microtubuli paralleli

le proteini motrici si muovono verso lestremita piu

Alberts 4th ed. 18.13

Separazione dei poli del fuso nella profase

La separazione e favorita dalle proteine motrici che si muovono verso lestremita piu

Alberts 4th ed. 18.14

Funzioni delle proteine motrici: movimento degli organelli citoplasmatici lungo i microtubuli

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Alberts 5th ed. 16.6

Chinesina e proteine correlate

Alberts 4th ed. 16.55

Ciclo meccanochimico della Chinesina

Alberts 4th ed. 16.59

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Film Alberts 5th ed. 16.7

Cattura dei microtubuli da parte del cinetocore

Alberts 4th ed. 18.17

Spinta dei cromosomi verso la piastra metafasica

Alberts 4th ed. 18.22

Separazione dei cromosomi in anafase

Alberts 4th ed. 18.26

Una proteina motrice alimentata da ATP spinge sia il movimento dei cromosomi sia il disassemblaggio dei microtubuli

Il disassemblaggio dei microtubuli spinge il movimento del cromosoma

Modelli alternativi del ruolo del cinetocore per la migrazione del cromosoma
Alberts 4th ed. 18.27

Attacco dei microtubuli in un cinetocore

Il colletto (giallo) permette la polimerizzazione e la depolimerizzazione mantenendo il cromosoma attaccato al cinetocore

Durante la depolimerizzazione i protofilamenti si incurvano verso lesterno spingendo il colletto verso lestremita meno

Figure 17-37, 40 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Cattura dei cromosomi nella mitosi

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Lodish 19.3

La divisione del citoplasma per Citochinesi

DIVISIONE CELLULARE

Divisione in uovo di rana fecondato

Alberts 4th ed. 18.30

Lanello contrattile
Alberts 4th ed. 18.34

Lanello contrattile

actina

miosina

Alberts 4th ed. 18.34

Alberts 4th ed. 18.35

Uovo fecondato di C. Elegans

nucleo granuli P

La divisione puoessere asimmetrica e segregare alcuni componenti citoplasmatici in una sola cellula figlia Alberts 4th ed. 18.32

Divisione cellulare senza citochinesi nello sviluppo iniziale dellembrione di drosofila

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Film Alberts 5th ed. 17.6

La divisione del citoplasma delle cellule vegetali

(senza Citochinesi)

Divisione di una cellula vegetale

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Film Alberts 4th ed. 17.3

Divisione del citoplasma in una cellula vegetale in telofase

Alberts 4th ed. 18.37-38