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Cellula Cellula
Cellula presinaptica postsinaptica
Cellula 450 A°
presinaptica postsinaptica
Neurotrasmettitore rilasciato
Flusso di ioni
Flusso di ioni
Neurone
citoplasma pre-
citoplasma
Neurone
N-terminale post-
NH2 C-terminale sinaptico
COOH
Struttura
chiuso aperto connessina Ritardo sinaptico
breve (0.1 ms)
fibra del nervo motore
La giunzione
neuromuscolare
mielina
vescicole
sinaptiche con
Ach
Spazio sinaptico
sarcolemma
Fibra muscolare
Sintesi degli eventi che si verificano durante la
trasmissione neuromuscolare:
mitocondrio
♣ Depolarizzazione
acetyl-SCoA Ca++ ingresso Ca++ terminale
acetilcolina presinaptico attraverso
vescicola canali voltaggio dipendenti
sinaptica
♣ Esocitosi del
mediatore
mitocondrio
2. Versante postsinaptico neurone
presinaptico
acetyl-SCoA
ACh rilasciata nello spazio vescicola
sinaptico si lega al recettore sinaptica
nicotinico e in particolare alle due
sub-unità α determinando
l’attivazione di un canale
cationico che permette l’ingresso
di Na+ e Ca2+ e l’uscita di K+.
Recettore
Ach neurone
postsinaptico
vescicola sinaptica
Per l’Ach questo avviene
per degradazione ad
opera di enzimi specifici
Recettore (colinesterasi)
Ach
Potenziale d’azione 2
1 3
Terminale pre-sinaptico
Relazione INPUT-OUTPUT
Placca motrice:
Sinapsi centrali:
Molti a uno
+ EPSP Convergenza di
In ogni istante la cellula
- molti input su un
post-sinaptica
solo output
OUTPUT INTEGRA
S
+ azione cellule
presinaptiche: i vari input attuando la
- IPSP eccitatoria o somma algebrica di IPSP ed
inibitoria EPSP che arrivano
simultaneamente
Possibilità di segnali
Interazione neurotrasmettitore - recettore EPSP- IPSP
postsinaptico due tipi di potenziali graduati
soglia -55
EPSP
Potenziale -70
di riposo
tempo (ms) IPSP
aumento conduttanza Na+ e K+ aumento conduttanza K+ / Cl-
Sinapsi centrali e principio di Dale
eccitatorio
inibitorio
Potenziale
d’azione
eccitatorio
…dal numero e dal contributo relativo degli EPSP e
degli IPSP che raggiungono la zona trigger
simultaneamente
N.B. Il segnale
elettrotonico prodotto
dall’EPSP deve
raggiungere la zona
trigger a soglia…
EPSP
EPSP ed EPSP sono fenomeni
elettrotonici per cui
possono essere sommati:
spazialmente e temporalmente
Sommazione spaziale
Potenziali sinaptici sotto soglia, provenienti
da cellule presinaptiche differenti, che
raggiungano simultaneamente il cono di
emergenza del neurone postsinaptico, sono
sommati spazialmente.
attivazione sinaptotagmina
vescicola
sinaptica
diancoraggio vescicole
fosforilazione sinaptina
esocitosi
Ca++
rilascio vescicole
1 3
5
3 risposta lenta, da
4b
decine, centinaia ms
4a
fino a parecchi minuti
a) 1-2:legame del neurotrasmettitore con il sito specifico del recettore
3:si attiva una proteina G citoplasmatica
4a:modula direttamente del canale ionico
b) 4b. la proteina G interagisce con proteine effettrici (enzimi)
5. produzione di secondi messaggeri intracellulari che regolano lo stato dei
canali ionici
3. Attivazione recettori post-sinaptici di membrana
Gli effetti di un neurotrasmettitore non dipendono dalla sua natura
chimica ma dalle caratteristiche della membrana postsinaptica a cui esso
si lega
Recettori Colinergici
La suddivisione dei recettori colinergici
in nicotinici e muscarinici proposta da
Dale nel 1914 si basò sull’azione di due
composti naturali:
nicotina
nicotina (tabacco)
muscarina
muscarina (funghi velenosi)
Questi composti furono i primi agonisti
dell’ACh.
Pur con effetti fisiologici diversi, dimostrarono la selettività dei recettori post-
sinaptici
Recettori colinergici: legame mediatore-recettore
Agonista recettoriale
recettore
recettore rimpiazza il
muscarinico
nicotinico trasmettitore facendo
metabotropo
ionotropo seguire il legame con
l’appropriata
conduttanza
risposta risposta
eccitatoria inibitoria
glutammato
glutammato K+
Mg++ Se il potenziale di membrana viene
leggermente depolarizzato da una
sinapsi eccitatoria dotata di un
recettore per l’AMPA
♣ è presente
•nelle cellule dei gangli della base,
•nelle cellule di Purkinje del cervelletto
•negli interneuroni spinali ♣ è sintetizzato dal glutammato
da una specifica
decarbossilasi presente solo
♣ è un neurotrasmettitore inibitorio in alcuni neuroni del SNC
Recettori
+ +
barbiturici benzodiazepine
(valium)
GABAB
GABAA
K+ Cl-
Amine biogene
Catecolamine (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, istamina
Dopamina, noradrenalina e adrenalina hanno in comune la via biosintetica
Tirosina Tirosina
L dopa
L dopa
Dopamina
Dopamina Noradrenalina
DA NA
L’azione di NA e DA si conclude
cocaina normalmente con il loro
anfetamine riassorbimento nel terminale
assonico
Bloccano tale riassorbimento
permettendo a NA e DA di stare più a
lungo nella fessura
Effetti agonisti di farmaci o droghe
blocco sintesi