Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
1
Una proteina di legame non è sempre un recettore
NH2
Il sito di legame per l’ormone e il sito di interazione
con la proteina G sono localizzati
in porzioni distinte del recettore
Proteina G (GTP-binding protein)
Complesso
Proteina G = + +
ormone-
• recettore
• : unità catalitica GTP GDP
– -GDP, inattiva
INATTIVO ATTIVO
– -GTP, attiva
– s, stimola l’effettore GTP
GDP
– i, inibisce l’effettore
Pi
– >20 isoforme
Stimola o inibisce
• : ancoraggio alla membrana
GTPasi
– >6 isoforme
• : alta affinità per subunità , affinità Effettore
variabile per subunità GDP
– >4 isoforme
INATTIVO
• Molte proteine G diverse, grande
flessibilità di risposta
Gli effettori
G protein Effectors
subunit
Gαs Adenylcyclase
Gαi/o Adenylcyclase
Ca2+ channel
K+ channel
PLA2
Gαq PLC
Gα12/13 Na+/K+
exchanger
Ca2+ channel
K+ channel
PLC
Adenylcyclase
Principali effetti fisiologici mediati dalle proteine G
Scoperte nel 1994 da Gilman (premio Nobel per la medicina) e Rodbell,
sono coinvolte in molti processi cellulari
Inotropo + Milrinone
Cronotropo +
Dromotropo +
Enoximone
Gs vs. Gi:
regolazione dell’attività dell’adenilato ciclasi
**
**
Phospholipase C (PLC)-catalyzed hydrolysis of PIP2
Formation of 2 second messengers
Activates
Protein chinase C
Releases Ca2+
from the
endoplasmic
reticulum
(PIP2)
Risposte cellulari mediate dalla PKC
Tessuto Risposta
Piastrine del sangue Rilascio di serotonina
Mastociti Rilascio di istamina
Midollare del surrene Secrezione di adrenalina
Pancreas Secrezione di insulina
Cellule dell’ipofisi Secrezione di GH ed LH
Tiroide Secrezione di calcitonina
Neuroni Rilascio di dopamina
Cellule muscolari lisce Aumento della contrattilità
Fegato Idrolisi del glicogeno
Tessuto adiposo Sintesi del grasso
Riassumendo: vari ligandi usano GPCR per stimolare target di
membrana, citoplasmatici e nucleari
La superfamiglia delle “small G-protein” o delle
“proteine G monomeriche” dei mammiferi (20-40 kD)
Alcune caratteristiche dei GPCR:
Diverse famiglie
Attività costitutiva
Oligomeri
Desensitizzazione
Family 1:
rodopsina
catecolamine
amine
Family 2:
glucagone
GRH
Family 3:
GLU metabotropici
GABAB
inactive and active receptor conformations!!
AC
P PLC
P
PKC PKA
disaccoppiamento recettore-proteine G in risposta
alla fosforilazione del recettore tramite
le GRK (G protein-coupled receptor Kinase)
(desensibilizzazione omologa)
P P P
-arrestina
GRK
Il ruolo della -arrestina nella regolazione dei
GPCR
Recettore di Recettore di
classe A classe B