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Trombo bianco
Trombo rosso
Trombosi
Trombo Piastrinico (trombo bianco)
Trombosi arteriosa Patologie ischemiche
Analisi
Trombosi
Trombosi: emostasi patologica sia
primaria che secondaria
Prevenzione primaria
Prevenzione secondaria
Evento
Monitoraggio terapia
Aterosclerosi
CUORE
ANGINA
INFARTO
SNC
ISCHEMIA CEREBRALE ICTUS
PERIFERIA
CLAUDICATIO INTERMITTENS
GANGRENA
RENE STENOSI
ARTERIA RENALE
(IPERTENSIONE)
INTESTINO
ISCHEMIA MESENTERICA
INFARTO INTESTINALE
Fattori di rischio
(Trombosi arteriosa)
Et e sesso
Familiarit
Fumo di sigaretta
Stile di vita
Ipertensione arteriosa
Dislipidemie
Diabete
Obesit
Alti livelli plasmatici di fi brinogeno e Fattore VII
LDL
Lieve
VLDL
Tg e
Basso HDL
Elevato
Tg
Dieta
Grassi saturi,
anoressia
Aumento peso,
alcol
Zuccheri,
dieta
Alcol + difetto
gestrogenenetico
Farmaci
Diuretici,
ciclosporina,
glucocorticoidi,ros
iglitazone, acidi
grassi omega-3,
amiodarone,
sirolimus
Acido retinoico,
beta-bloccanti,
estrogeni,
glucocorticoidi,ini
bitori delle
proteasi,sirolimus
Steroidi
anabolici,
progestinici,
beta bloccanti,
sigarette
Glucocorticoidi, +
difetto genetico
Patologie
metaboliche
Ipotiroidismo,
gravidanza, DT2
Obesit ,
gravidanza, DT2
Obesit, DT2,
DT2,
ipotiroidismo+
difetto genetico
Patologie
Sindrome
nefrosica,
ostruzione biliare
Insufficienza
renale cronica,
sindrome
nefrosica
Insufficienza
renale cronica
LES, linfoma
Laboratorio I livello:
Profilo Lipidico
Digiuno per 12 ore prima del test
(Non-digiuno = TG)
Posizione seduta per 5 minuti
Plasma EDTA o siero
-Attenzione a:
Recente calo ponderale
Gravidanza
Malattie infettive o acute
Traumi recenti
Cambiamento nella dieta
Profilo Lipidico
Misurazione diretta di Colesterolo
tot.(TC), HDL colesterolo, e
Trigliceridi (TG)
Concentrazione di LDL stimata
mediante il metodo di Friedwald
LDL = TC - HDL - (TG/5)
Non valida se TG > 400 mg/dl
Risultati
Valori di Normalit:
-CT < 200 mg/dl
-LDL-C : non possibile indicarlo perch in
base al rischio cardiovascolare globale
-HDL-C > 50 se F e > 40 se M
-TG < 150 mg/dl
Linee guida
ESC/EASD
Ultracentrifugazione
Screening di laboratorio
nei pazienti con trombofi lia arteriosa
Fibrinogenemia
Fattore VII
Omocisteinemia
Ricerca dellanticoagulante lupico
Anticorpi antifosfolipidi
or
platelets
thrombus
fl ow
Acuta
Meccanismi protettivi
Anticoagulanti naturali
Antitrombina III
Cofattore eparinico II
Proteina C
Proteina S
Fibrinolitici
Plasminogeno
Enzimi proteolitici (Proteasi Nexina-I; 1-antitripsina)
Fattori di rischio
(Trombosi venosa)
Interventi chirurgici con allettamento e traumi
Et avanzata
Obesit
Coagulopatie
Gravidanza e puerperio
Contraccettivi orali
Pregressi episodi tromboembolici
Policitemia-aumento viscosit ematica
Neoplasie
Screening di laboratorio
nei pazienti con trombofi lia venosa
Omocisteina
Antitrombina III
Proteina C
Resistenza alla PC attivata
Proteina S
Ricerca della disfi brinogenemia
Ricerca dellanticoagulante lupico
Ricerca della mutazione del fattore V di Leiden
Serpine:
AT-III
Proteina C
Proteina S
altre
antiproteasi
Attivatori del
plasminogeno
Inibitori
degli attivatori
del plasminogeno:
PAI-1, PAI-2
Plasmina
Analisi fibrinolitico
Plasminogeno
PAI-1
Alfa2-antiplasmina
Prodotti degradazione della fibrina (FDP)
Attivit trombogenica
Trattamento
Dopo un episodio - Terapia Trombolitica
Prevenzione secondaria
Anticoagulanti
Antiaggreganti
Antiiperlipidemici, antiipertensivi,
ipoglicemizzanti, a seconda dei casi
Farmaci anti-piastrine
Abciximab
Anticorpo monoclonale (Fc = human, Fab = mouse)
Perch sia efficace bisogna avere uninibizione maggiore
del 90%
Epifibatide - (Integrelina)
Peptide (73 AA) simile allabciximab
Meccanismo di azione
PAR1
P2Y1
TP
other signals
Fibrinogen
Quando utilizzarli
In associazione con aspirina ed eparina durante
interventi di angioplastica.
Nella sindrome coronarica acuta. Riduce il
rischio di eventi ischemici
Effeti collaterali
Sanguinamento
Trombocitopenia
Aggregazione piastrinica ?
Emocromo
Aspirina
E il farmaco pi ampiamente utilizzato al
mondo!!
Inibisce la cicloossigenasi (COX)
Meccanismo di azione
PAR1
P2Y1
TP
COX-O-C-CH3
-OHO-CO
H3C-C-O-
HO-C-
Aspirin
Salicylate
Aspirina- Vantaggi
Azione irreversibile
Altri inibitori della COX compresi gli inibitori
della COX-2 sono inibitori competitivi
reversibili
Questo significa che il suo effetto dura pi a
lungo (vita media di una piastrina=12 giorni)
Una singola somministrazione di 82 mg di
aspirina sufficiente a dare effetti terapeutici
Aspirina - Clinica
Disordini trombotici arteriosi
Infarto del miocardio - 50% riduzione di eventi fatali,
33% riduzione di reinfarto
Angina pectoris
Stroke ischemico
Attacchi ischemici transitori (TIA)
Pu essere utilizzata con farmaci trombolitici
Aggregazione piastrinica!
Clopidogrel e Ticlopidina
Clopidogrel
Metabolite-SH
PAR1
P2Y1
TP
COX-O-C-CH3
Clopidogrel e Ticlopidina
Hanno lo stesso meccanismo di azione
Richiedono un ottima clearance epatica
Farmacocinetica - ci vogliono 4 giorni prima di
ottenere un effetto completo
Impiego - TIA, stroke ed angina pectoris instabile
- pazienti che non possono assumere aspirina
Possono essere impiegati in combinazione con
laspirina
Rischi Emocromo
Ticlopidina - neutropenia
Clopidogrel - no neutopenia - ma gastralgie e rush
Charisma
Dicumarolici
aPTT
PT
nt ri
nsi c
a
Via Estrinsica
Via Comune
Trombolitici
CLOT
TT / Fibrinogeno
INR
International Normalized Ratio: un metodo per misurare il
tempo di protrombina che consente di standardizzare i valori
riportati, confrontando il PT del paziente con un indice di
sensibilit internazionale (ISI) relativo al tipo di
tromboplastina utilizzato.
TP paziente