Virus epatite

Virus epatitici maggiori (epatotropismo primario)

Virus a DNA
HBV-Hepadnavirus/HDV(RNA)
Virus a RNA
HCV-Flavivirus
HAV-Enterovirus (Hepatovirus)
HEV-Calicivirus
Virus epatitici minori (epatotropismo occasionale)
Herpes virus Citomegalovirus
Virus di Epstein Barr
Virus epatite

Nella diagnostica dei virus epatite i test diagnostici

fondamentali sono:
a) e tecnic!e sierologic!e

") e tecnic!e di amplifica#ione molecolare

$) %ualitative- verifica della presen#a nel siero di genomi
virali (DNA e&o RNA)
') %uantitative- verifica della carica virale (n( copie)&ml)
Nelle infe#ioni da HBV e HCV c*+ una correla#ione tra carica
virale ( HBV-DNA e HCV-RNA )e stadia#ione clinica della
malattia
),l numero di copie viene anc!e espresso in -,&ml: $ -,. da /01 a 1
copie&ml
Virus epatite A

,l virus epatite A entra nell*intestino ove si

replica per andarsi0 successivamente0 a
locali##are nel fegato(

,l virus si riscontra
nelle feci(
Virus epatite A
Le indagini sierologiche sono i tests di elezione nella
diagnostica.
Linsorgenza degli anticorpi blocca la malattia
Solo le IgM indicano una
fase acuta
Virus epatite E
Il virus dellepatite E ha un decorso simile a quello
dellepatite .
nche gli aspetti diagnostici sono identici
E poco frequente in Italia. I pochi casi sono
dimportazione. !uttavia si conoscono virus a circolazione
Europea
Virus epatite " e #
Sono virus che determinano infeioni con una alta percentuale
di croniciaione!H"V #$%&'( HCV #&$)&'*
Sono virus onco+eni (+ene , H"V) pertanto la fase cronica
spesso evolve verso una trasformaione neoplastica*
E- molto importante determinare .ene la stadiaione
dell-infeione* /++i sono disponi.ili farmaci con una .uona
attivit0 antivirale*
A Epatite cronica " Cirrosi epatica C Epatocarcinoma
$"V e $#V ipotesi di %escape& immunologico

HBV:
a) Difetto nella presenta#ione Ag da parte degli antigeni ,,
classe (A2C) dell*individuo(
") Elimina#ione dei cloni B specifici0 per la sintesi degli
H"sA"0 da parte di cloni 3 citotossici nello stesso
individuo (autoimmunit4)(

HCV: alta varia"ilit4 genomica della se5uen#a HVR

relativa all*antigene di superficie


B cell
Virus c!e appare con una struttura della capside molto
polimorfa(

,l polimorfismo della capside + legato a ' fasi "iologic!e

distinte(
a)Virus completo o particella di
6Dane7 (DNA8)
")Capsidi vuote0prive di DNA(
(DNA-)

Virus epatite "'$"V
durante infezione da
$"V c( una continua
reinfezione delle
cellule epatiche.
Laggancio del virus
con lepatocita
avviene tra l $"s e il
recettore cellulare
dellalbumina
In circa il )*+ dei casi c( integrazione tra
,- cellulare e ,- virale
HBV Carcinogenesi

,nser#ione genoma virale nel DNA cellulare

(cromosoma 9)( Disattiva#ione geni
oncosoppressori(

3ransattiva#ione proteina 9 e la proteina

troncata HBsAg0 interferiscono con il controllo
della replica#ione cellulare degli epatociti(
Virus Epatite ".$"V

,l virus dell*epatite B + classificato in : genotipi

diversi (A-H) sulla "ase del grado di divergen#a
della se5uen#a nucleotidica del genoma virale:

Vi + una distri"u#ione etnica e geografica dei

genotipi: i genotipi B e C sono prevalenti in
Asia0 mentre i genotipi A e D in Africa0 Europa
e ,ndia(
HBV-mutanti Ag ;
#ontemporanea presenza $"sg'$"s"
$"sg
Virus epatite B HBV e-minus
Sembra esserci una stretta correlazione tra la
comparsa di mutazioni nella regione genetica
/re#ore.#ore del virus e la sua patogenicit0.

tali mutazioni che abolirebbero la produzione

dellantigene E ($"eg1.

L2epatite ( dovuta ad un processo mediato dal

sistema immunitario dell2ospite che distrugge le
cellule epatiche nelle quali venga riconosciuta
l2infezione e tale riconoscimento avviene grazie
alla presenza dell2antigene E.
le cellule infettate con varianti $be.negative
sopravviveranno a tale evento distruttivo da parte
del sistema immunitario3 perpetrando quindi
l2infezione virale.
HBV <utanti

*identifica#ione di un sospetto ceppo mutante

pu= avvenire solo tramite il se5uen#iamento
del genoma virale
$"s
$"e
Virus epatite "
Lantigene $"c o %core& non appare mai nel siero
ma permane solo allinterno della cellula epatica.

Lantigene $"e ( stettamente collegato alla sintesi

del ,-. E considerato lindicatore di infettivit0.

Lantigene $"s o di superficie ( quello che

permette ladesione alla cellula epatica legandosi
ai recettori per lalbumina4 (Virus.albumina
polimerizzata.recettore cellulare e internalizzazione1

Solo le particelle di %,ane& ( virus completo1 sono
capaci di replicarsi.
nti $"e
Lanti $"e blocca
parzialmente la
formazione delle
particelle di %,ane&
,iminuisce
linfettivit0 virale
nti $"s
nti $"s blocca
linfezione
Virus epatite "
5li anticorpi pi6 precoci sono gli IgM.$"c.

5li anticorpi protettivi sono solo gli anti.$"s3 questi

bloccano linfezione. Se non vengono prodotti
linfezione evolve verso la fase cronica.

La comparsa degli anticorpi nti.$"e determinano la

scomparsa dell$"e3 innoltre blocccano la sintesi di
,-3 ma non interrompono linfezione. Il virus
permane nella cellula epatica producendo solo
capsidi.

Lo studio del $"V.,- nel siero ( fondamentale nella

valutazione di questa ultima fase (non infettante1
Epatite Acuta
Epatite Cronica
Virus epatite "

Nella diagnosi dell*infe#ione da HBV attraverso lo studio dei

marcatori o anticorpi e antigeni eviden#ia"ili nel siero dei
pa#ienti + possi"ile definire "ene la fase della malattia(

a) <alattia acuta
fase infettante : HBs8&HBeAg8
HBV DNA 88
") <alattia cronica
fase non infettante:HBs8&HBeA"8
HBV DNA 8&- ( al di sotto di 1>$?
/
copie&ml)
14
12
10
8
6
4
2
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Year of Follow-up
Cumulative Incidence of
HCC (%)
Baseline HBV DNA Level (copies/mL)
1 Million
100,000-999,999
10,000-99,999
300-9,999
<300
#orrelazione tra livelli di $"V.,- e cirrosi nellepatite cronica
Virus epatite "' virus ,elta

Nella diagnosi dell*infe#ione da HBV attraverso lo studio dei

marcatori o anticorpi e antigeni eviden#ia"ili nel siero dei
pa#ienti + possi"ile definire "ene la fase della malattia(

a) <alattia acuta
fase infettante : HBs8&HBeAg8
HBV DNA 88
") <alattia cronica
fase non infettante:HBs8&HBeA"8
HBV DNA 8&- ( al di sotto di 1>$?
/
copie&ml)
HDV 7
HDV

a diagnosi dell*epatite D si "asa su

marcatori diretti e indiretti:

HDV-RNA c!e si pu= trovare nel sangue e

nel fegato

Anti-HDV c!e sono gli anticorpi diretti

contro il virus (gli anticorpi HDV ,g<
indicano un*infe#ione recente0 gli HDV ,g@
indicano un*infe#ione datata)(

HDV

Il virus delta3 incapace di sintetizzare le

proteine della capside3pu8 coinfettare le
capsidi %vuote& del virus $"V.

In questo caso lassetto sierologico

appare4
$"sg 9: $"eb 9: $"cb 9:$"V.,-.
$,V.;-9 e'o $,V IgM'Ig5 9
a1 I$,V riduce lattivit0 replicativa dell$"V
b1 5li anticorpi protettivi rimangono gli
$"sb
HCV-ciclo replicativo
Virus epatite #
Viru epatite #

,l virus epatite C e molto varia"ile0 ci= + dovuto

a:
Varia"ilit4 genotipica (classifica#ione 2(;immond)A in
,talia sono presenti 1 genotipi diversi(

2resen#a delle 65uasispecie7 A 5ueste sono varia"ili

genomic!e minori ( ,mportante forse per per l* 7escape1
immunologico(
-no dei siti del genoma ad alta varia"ilit40 l*HVR'0 esprime un antigene (C
''-/) c!e produce anticorpi di tipo protettivo( *alta varia"ilit4 del sito
determina continue modific!e degli epitopi antigenici c!e non vengono
riconosciuti dagli anticorpi(
Virus epatite #. 5enotipi

Attualmente i genotipi&sottotipi presenti in ,talia

sono:
$a
$"
'a&'c
/a
Bc&Bd
1 (ancora poco fre5uente)
* $" + considerato il piC virulento e risponde
meno alla terapia( 2ertanto nello studio di una
infe#ione da HCV + importante la determina#ine
del genotipo
Master.specie
Master.specie
Virus epatite #.tests sierologici

, tests sierologici si dividono in due categorie:

a) 3ests di 6screening7 D alta sensi"ili4
") 3ests di conferma D alta specificit4
a specificit4 e la sensi"ilit4 sono i due parametri
fondamentali nella valuta#ione dei tests diagnostici:
vengono espressi in percentuale ( es sen(E1F0 spec :1F)

!est di #onferma
!est di #onferma
Virus epatite #

Nella diagnosi di infe#ione da HCV la

determina#ione dell*HCV-RNA + fondamentale
per determinare un*infe#ione attiva(

E* infre5uente diagnosticare un infe#ione acuta

da HCV 0 nella maggioran#a dei casi la diagnosi
+ casuale e 5uasi sempre si tratta di forme
cronic!e(
Diagnosi di infe#ione da HCV

a sola presen#a degli anticorpi non definiscono lo stato

di infe#ione da HCV (infe#ione pregressa o infe#ione
attiva)(
$#V.b positivo

Infezione pregressa
$#V.;- negativo
$#V.b positivo
Infezione attiva
$#V.;- positivo


Virus epatite #
2er la diagnosi di infe#ione da HCV + necessario:
a) !est sierologico (conferma1

") Studio dell $#V ;- -5ualitativo&5uantitativo
c) Valutazione del genotipo
,n caso di terapia (,nt 8 Ri"avirina) dopo G sett( si ripete il
test per l*HCV-RNA 5uantitativo( ;i valuta l*efficacia della
terapia se la carica virale si + ridotta di almeno ' log&$?
Diagnosi di infe#ione da HCV
Nell*infe#ione da HCV durante la
terapia i pa#ienti vengono
considerati:
a) Responder : 5uando
dopo $' settimane di
terapia la carica virale si
+ a""assata di 'og
$?
") Non responder: 5uando
la carica virale dopo lo
stesso periodo di terapia
non si + a""assata di
'og
$?