chinina (meccanismo USE DEPENDENCY)

antiaritmici di classe I
lidocaina (meccanismo VOLTAGE
DEPENDANCY)

responsabili del potenziale di azione canali voltaggio dipendenti del SODIO Na

anestetici

anticonvulsivanti

ripolarizzazione e iperpolarizzazione e ritorno

ebulide, dofetilide, bretilio, amiodarone antiaritmici classe III al potenziale di riposo canali voltaggio dipendenti del POTASSIO K
non hanno ligandi endogeni, passano dallo
stato di riposo a quello attivo e a quello
diidropiridina (meccanismo VOLTAGE L (long lasting, ad alto voltaggio con inattivo poi di nuovo allo stato di riposo (
DEPENDENCY) calcioantagonisti (angina, aritmie apertura lenta e duratura, localizzati in chiuso) VOLTAGGIO DIPENDENTI
sopraventricolari, ipertensione arteriosa, ESA) neuroni, miocardio, mulcolo liscio e pancreas)
verapamil (meccanismo USE DEPENDENCY)

T (transient lasting, unici a bassa soglia di

etosuccimide (anticonvulsivante per la
terapia del piccolo male)
ziconotide (analogo di w-conotossina, è l'
antagonista di questi canali, analgesico
intratecale per chi ha intolleranza agli
oppiacei)
attivazione e inattivazione rapida, localizzati
in neuroni talamici, muscolo liscio, miocardio
in cellule pacemaker di nodo seno atriale e
Purkinje)
canali voltaggio dipendenti del CALCIO Ca
CANALI IONICI
N (neuronali in SNC e SNP a livello
presinaptico, permettono l'esocitosi dei
neurotrasmettitori)

w-agatossina PeQ

LIGANDO DIPENDENTI

Gs (beta adrenergici, D1-like, H2, 5HT 4-7,

PKA AMP ADENILATO CICLASI V2, glucagone)

Gi (alpha 2 adrenergici, D2-like, H3, 5HT 1,

M2-4, GABA B, CB1-2, A1, miu, delta e
> canali K+ < conduttanza al Ca2+ ADENILATO CICLASI kappa)
ACCOPPIATI A PROTEINA G

Gq (alpha 1 adrenergici, H1, 5HT2, V1, M1-3-

> PKC DAG CaMK - MLCK - Troponina C > conduttanza al Ca2+ PIP in IP3 PLC 5, OT, m-Glu-R, CCK1)

VEGF
RECETTORI DI MEMBRANA
PDGF

EGF
TIROSIN CHINASICI
Insulina

Prolattina

Citochine

ad attività enzimatica intrinseca

TGF beta
SERIN TREONIN CHINASICI
FGF

ANP

BNP GUANILATO CICLASICI

CNP
RECETTORI A 1 DOMINIO TM
lipopeptidi TRL1

peptidoglicano TRL2

RNAds TRL3 TRL

LPS TRL4

DNA TRL9 senza attività enzimatica, per il sistema

immunitario

inibito da infliximab, adalimumab, etanercept (

è un recettore solubile o falso recettore
esca, una proteina di fusione tra TNF-R e
frammento Fc delle Ig che non attiva il
complemento) TNF alpha TNF-R

sono dei FATTORI DI TRASCRIZIONE regolati

direttamente da ligandi (diversi da JUN, FOS
e CREB) e regolati da chinasi, a cui si legano
sostanze lipofile come ormoni steroidei (
steroidi sintetici come RU486 agonista del
progesterone e usato come farmaco abortivo
nei primi 2 mesi di gravidanza), tiroidei,
retinoidi, vitamina A e ligandi di
PPARgamma (recettore gamma attivato dai
proliferatori dei perossisomi)
RECETTORI NUCLEARI

Prasozina, Doxasozina, Terasozina (

antiipertensivi)
NON SELETTIVI
Fentolamina (feocromocitoma) vasi alpha 1 B
antagonisti alpha 1

Tamsulosina, Silodosina (usati per l'IPB) SELETTIVI muscolatura prostatica

alpha 1 A - alpha 1 D
agonisti alpha 1 (possono causare molecole che interagiscono con i recettori alpha 1 collo vescicale alpha 1
MetossAmina (antipertensivo)
eiaculazione retrograda e sindrome dell'iride
a bandiera) midriasi
Nafazolina e Fenilefrina (decongestionanti
nasali)
erezione

Yohimbina recettori alpha

antagonisti alpha 2
Dibenamina
recettori pre e post sinaptici dei centri
anti ipertensivo (uso off lable per prolungare l' vasomotorio e cardioregolatorio
effetto dell'analgesia degli anestetici locali) clonidina
molecole che interagiscono con i recettori alpha 2
diminuiscono la secrezione di insulina alpha 2
anti ipertensivo alpha metil dopa
potenziano l'aggregazione piastrinica
collirio per diminuire la P endoculare nel agonisti alpha 2
trattamento del glaucoma apraclonidina ADRENALINA

collirio per diminuire la P endoculare nel

trattamento del glaucoma brimonidina

brochi, utero ed intestino (rilasciamento

muscolare)

SABA
muscolo liscio e vasale di sceletro, coronarie,
venule di capacitanza (vasodilatazione)
LABA agonisti
molecole che interagiscono con i recettori beta 2
beta 2 recettori beta
fegato e muscoli (glicogenolisi)
ritodrina (tocolitico)

pancreas (secrezione di insulina)

SISTEMA ADRENERGICO
cuore

atenololo

metoprololo bloccanti SELETTIVI

bisoprololo cardiaci

propranololo renali (liberazione di RENINA)

molecole che interagiscono con i recettori beta 1 beta 1
bloccanti NON SELETTIVI
timololo occhio (aumentata secrezione di UMORE
ACQUEO) recettori beta NORADRENALINA
dobutamina agonisti

adipe (LIPOLISI) beta 3

nelle fibre pregangliari

posgangliari del simpatico (ghiandole

nel sistema nervoso autonomo
sudoripare e surrenaliche)

postgangliari del parasimpatico la si trova

nel sistema nervoso centrale

è un estere di un AMINO-ALCOL, la colina
i polimorfismi dell'enzima che metabolizza l' legata all'acido acetico sintetizzata dall'
ACh sono responsabili di diverse risposte enzima colina acetil transferasi e degradata
individuali a farmaci come il dall'acetil colinesterasi (localizzata nella
MIORILASSANTE CURARICO membrana post-sinaptica) il cui corrispettivo
per questo motivo si usa il NUMERO DI DEPOLARIZZANTE SUCCINILCOLINA che enzima plasmatico ed epatico è la
DIBUCAINA un test funzionale che valuta l' dovrebbe essere degradato da tali enzimi e pseudocolinesterasi (importante per la
attività della pseudocolinesterasi (se il che se così non fosse la sua azione degradazione dei farmaci colinergici/
numero è basso allora il pz ha bassa attività prolungata causa paralisi dei muscoli anticolinergici)
enzimatica) respiratori

l'effetto tossico dei GAS NERVINI si basa sull'

come antidoto contro l'intossicazione si inattivazione transitoria o irreversibile dell'
usano le OSSIME quali da pralidossima, che enzima AChesterasi, l'acetilcolina media la
si lega all'enzima acetilcolina esterasi trasmissione degli impulsi dal sistema gli inibitori delle colinesterasi o farmaci
riattivandolo, o COMPETITORI recettoriali nervoso al muscolo nella placca colinomimetici indiretti sono usati per il
dell'ACh come l'ATROPINA (ricavata dall' neuromuscolare e all'interno del sistema trattamento di molte patologie tra cui
atropa belladonna), che antagonizza l'effetto nervoso stesso (sinapsi colinergiche), e miastenia gravis, alzheimer, glaucoma oppure
dell'acetilcolina limitando gli effetti dell' provocano una paralisi spastica dei muscoli come anestetici o come insetticidi
avvelenamento innervati da fibre colinergiche organofosforici nei gas nervini

inibiti dai ganglioplegici (trimetofano) n-type gangliari

n-type del SNC stimolati da nicotina e

vareniclina (agonista parziale usato per
smettere di fumare)

tubocurarina NICOTINICI

gallamina ACETILCOLINA
COMPETITIVI SISTEMA COLINERGICO
pancuronio
inibiti dai curari (o miorilassanti o bloccanti
neuromuscolari) usati durante l'anestesia
alcuronio generale m-tyoe della placca neuromuscolare

succinilcolina
provocano depolarizzazione prolungata tanto da dare poi
ripolarizzazione prolungata con desensibilizzazione
DEPOLARIZZANTI
decametonio

SNC

è inibito dalla pirenzepina che si usava come M1

farmaco per l'ulcera in passato, oggi si
usano PPI o anti-H2 (istamina) cellule parietali gastriche

endotelio (produzione di NO)

associati a proteina Gq M dispari
muscolo liscio (contrazione) M3

ghiandole sudoripare e salivari i RECETTORI dell'ACh sono:

SNC M5

cuore (effetto cronotropo negativo) M2

associati a proteina Gi M pari
SNC M4

come collirio miotico nel GLAUCOMA

esistono comunque altri agonisti come la vengono chiamati così perchè il loro agonista
come farmaco sistemico per la xerostomia pilocarpina che viene usato esogeno è l'amanita muscaria
da sindrome di Sjogren o da irradiazione del
distretto testa-collo

xerostomia

anidrosi

midriasi

arresto cardiaco di origine sinusale o da

cicloplegia
riflesso vagale
MUSCARINICI
aumento della pressione edoculare
paralisi del muscolo ciliare presente nell'
l'atropina è un antagonista non selettivo dei recettori M per questo occhio che rende impossibile la messa a
se si ha intossicazione da atropina (ANTIMUSCARINICO) si
inibisce tutte le funzioni del parasimpatico e ha numerosi effetti
somministra la fisostigmina o eserina che è un antagonista tachicardia collaterali guoco e procura uno stato di fotofobia atropina
funzionale (una specie di antidoto)
rilevante cicloplegia
stipsi (per inibita peristalsi)
anche se in questi casi si usa più spesso la intossicazione da inibitori delle colinesterasi (
difficoltà alla minzione pralidossima gas nervini organofosfati)

agitazione e delirio

atassia ad alte dosi

confusione e coma

cerotti retroauricolari per la cinetosi

scopolamina (o ioscina)
sistemica per coliche addominali

benzotropina
midriatici
tropicamide
derivati sintetici con ammonio terziario
metixene
per il trattamento del morbo di Parkinson
ANTICOLINERGINI ANTIMUSCARINICI
biperidene

agendo su M1 inibisce la secrezione di muco

agisce poco su M2

agendo su M3 diminuisce la secrezione ed il

broncospasmo
per BPCO ed asma derivati sintetici con ammonio quaternario
ipratropio bromuro
short acting muscarinic antagonist SAMA
oxitropio bromuro

butil-scopalamina
long acting muscarinic antagonist LAMA
cimetropio bromuro

antipsicotici di prima generazione (

neurolettici)

antidepressivi triciclici altri farmaci con effetti secondari

antimuscarinici
antistaminici (alcuni)

orfenadrina (usata per il morbo di Parkinson)

viene prodotta a pratire dal triptofano un AA

essenziale che grazie all'enzima triptofano
idrossilasi e decarbossilasi si trasforma la serotonina è così chiamata perchè causa
prima in idrossiltriptofano e poi in serotonina la contrazione della muscolatura liscia viene
captata da dalle piastrine che la accumulano
in granuli ed è presente anche nel tratto
viene catabolizzata dalle MAO enzimi che gastroenterico
convertono l'5HT in 5HIAA (acido
idrossindolacetico) e dalle sulfotransferasi
che le coniugano con un solfato (inattivano)

B
recettori inibitodi a livello presinaptico in
SNC, terminazioni del nervo trigemino e
D muscolatura vasale 5HT1 (Gi)

sono coinvolti nell'emicrania ed è utile in vasi, intestino e vie aeree 5HT2 (Gq)
questo caso la terapia con antagonisti di
questo recettore come il PIZOTIFENE (rischio
di fibrosi retroperitoneale) e agomelatina, un
antidepressivo (interagiscono con questo
recettore anche LSD e antipsicotici atipici) C

i RECETTORI della 5HT

vomito incoercibile ondansetron

terminazioni vagali efferenti, area postrema

o del riflesso del vomito per segnale
dell'area postrema e da li al centro
ito (formazione reticolare laterale e
del tratto solitario)
che agisce sul 5HT3 delle fibre vagali
afferenti allo stomaco
rilascio di serotonina dalle cellule cromaffini
vomito indotto da chemioterapici (cisplatino, granisetron
CTZ e nucleo del tratto solitario (viscero
bleomicina, vinblastina, ciclofosfamide, sono bersagli di farmaci ANTIEMETICI ( sensitivo che raccoglie la sensibilità viscerale SEROTONINA
taxani) che agendo sulle cellule in attiva tropisetron ovvero farmaci antagonisti della serotonina degli organi innervati dalle fibre vagali, SISTEMA SEROTONINERGICO
mitosi, tra cui quelle gastroenteriche, usati nella terapia di: anti5HT3) spesso associati al desametasone glossofaringee e del nervo facciale) 5HT3 (recettore CANALE)
provocano un irritazione/infiammazione a cui
segue: dolasetron

post chirurgia più efficace ma più costoso, si somministra

solo e.v. e ha vita lunga (40h) e affinità
elevata per il recettore palonosetron

il suo agonista è la cisapride un farmaco

procinetico che aumenta il rilascio di ACh
aumentando i toni degli sfinteri esofagei e la
motilità intestinale (dava allungamento del
è usato in caso di GERD tratto QT) 5HT4

febbre, brividi, sudorazione, vampate

ipertensione da vasocostrizione e aumento

della FC
EFFETTI AUTONOMICI

midriasi

diarrea

tremori inibitori delle MAO (antidepressivi triciclici,

SSRI, SNRI, ecc.)

spasmi
erba di sangiovanni (iperico)

iperreflessia EFFETTI PERIFERICI SOMATICI SINDROME SEROTONINERGICA (indotta da

è caratterizzata da: anfetamine, MDMA, metilfenidato, farmaci che aumentano i livelli di serotonina)
sibutramina
mioclonia

altri agonisti delle 5HT come i triptani (usati

rabdomiolisi nella terapia della cefalea a grappolo), LSD (
per 5HT2)
agitazione

confusione
EFFETTI COGNITIVI COMPORTAMENTALI
alluinazione

coma

ipotalamo libera il PIF (prolattin inibating

gli antipsicotici anti D2 eliminano questo factor) e inibisce il rilascio di prolattina dall'
blocco e causano iperprolattinemia ipofisi TUBERO INFUNDIBULARE

la parte compatta della sostanza nera

controlla i movimenti (degenera nel parkinson) NIGRO STRIATALE

danni al sistema mesolimbico sono implicati

nella tossicodipendenza, sessodipendenza,
cibo dipendenza
I neuroni dopaminergici formano un sistema
di neuromodulazione che ha origine nella
i fasci dopaminergici del sistema importante nei processi di reward e substantia nigra, nell'area tegmentale
mesolimbico partono dall'area A9 e A10 dell' gratificazione MESO LIMBICO ventrale (VTA), e nell'ipotalamo. Questi sono
area ventrale tegmentale del mesencefalo e collegati tramite assoni ad ampie zone del
si proiettano a livello corticale verso il cervello attraverso quattro percorsi principali: sistemi dopaminergici
nucleo accumbens attraversando l'amigdala

viene meno in psicosi e schizofrenia (

allucinazioni sintomo positivo e affettività e proiezioni che dall'area tegmentale del
memoria carenti sintomo negativo) mesencefalo giugnono alla corteccia
prefrontale MESO CORTICALE
ideazione e senso di realtà

si danneggiano nel parkinson come un

cervello in miniatura con riduzione dell'acuità
visiva, sono cellule che contengono
dopamina, trattamento con levo dopa CELLULE AMACRINE della retina

nello shock ipovolemico e nell'insufficienza

cardiaca acuta (shock cardiogeno) si usa
DOPAMINA ENDOVENA per agire sui D1
post-sinaptici con VASODILATAZIONE del
distretto renale e mesenteriale preservando
D1
la perfusione renale
SNC, vasi renali e distretto mesenterico D1 like (Gs)
D5

parkinsonismo iatrogeno con acinesia e

tremori

distonie acute con spasmi come torcicollo,

opsitono, trisma e acatisia 1 gen (aloperidolo - gruppo burritofenoni,
clorpromazina - gruppo fenotiazine, sulpride
effetti collaterali e amisulpride - gruppo benzamidi)
discinesia tardiva con movimenti stereotipati recettori della dopamina
e involontari di faccia, bocca e arti

DOPAMINA
sindrome maligna da neurolettici (febbre alta, SISTEMA DOPAMINERGICO
ipertensione e catatonia) antipsicotici

minore azione sui D2 e maggiore sul sistema

minori effetti parkinson simili mesolimbico e mesocorticale 2 gen (clozapina, alenzapina, risperidone, D2
quietapina, ariprazolo)
azione extra di inibizione sul 5HT2A INIBITI da D3 D2 like (Gi)

metoclopromide D4

domperidone antiemetici

procinetici

fibrosi

ipersessualità
disturbi nel controllo degli impulsi EFFETTI COLLATERALI
gioco d'azzardo

attacchi di sonno diurno

usata nei pazienti con parkinson e

fluttuazioni motorie on/off resistenti a Ldopa apomorfina

anti parkinson usati solo se il pz ha un buon

ecocardiogramma, infatti possono causare
fibrosi delle valvole (anche fibrosi polmonare
e retroperitoneale)

dopamino AGONISTI
acromegalia
ergolinici (bromocriptina, carbegolina,
pergolide, lisuride)
da farmaci antipsicotici

post partum (Chiari Frommel)

iperprolattinemia
tumorale (Forbes Albright)

idiopatica (Argonz del Castillo)

anti parkinson non ergolinici (rotigotina, ropinirolo,

pramipexolo)
sindrome delle gambe senza riposo

agisce sul SNC (veglia, emesi), cellule

enterocromaffini dello stomaco (stimolano le
cellule parietali) e sui mastociti e basofili (
contenuta nei granuli per un azione locale) deriva dalla decarbossilazione dell'L-istidina

difenidramina

dimenidrinato

sedano maggiormente e hanno maggiore

ciclizina e meclizina effetti collaterali (alcuni hanno azione vasopermeabilizzazione
antagonista dei recettori muscarinici dell'ACh) 1 gen nell'endotelio dei capillari
prometazina vasodilatazione indiretta (per induzione di NO)

clorfenamina inotropa e cronotropa positiva cuore

ciproeptadina farmaci decongestionanti nasali come

levocabastina e azelastina bronchi - broncospasmo
loratadina i farmaci anti H1 sono divisi in 2 gen muscoli lisci di H1 (Gq)
ISTAMINA
intestino - contrazione intestinale SISTEMA ISTAMINERGICO
delsoratadina
farmaci per la cinetosi come dimenidrinato,
hanno minore lipofilia e attraversano meno la
ebastina difenidramina, cicliina, meclizina,
BEE, hanno meno effetti collaterali, non
prometazina e per la sindrome di Meniere ( sulla chemioreceptor trigger zone CTZ e l'
hanno anche attività antimuscarinica 2 gen
antivertiginosi) vomito e cinetosi apparato vestibolare
cetrizina
SNC
veglia sull'ipotalamo
terfenadina

levocabastina

avevano effetti collaterali perchè

antagonizzando con i recettori per gli
androgeni, diminuisce il CYP450 e abbassa il
metabolismo degli estrogeni causando i suoi RECETTORI
cimetidina (farmaco capostipite) ginecomastia e impotenza nel maschio e fosforilazione delle vescicole con pompa
galattorrea nella femmina 1 gen protonica che va in membrana nelle cellule
ranitidina parietali per attivazione della cascata di
trasduzione del recettore associato a
proteina Gs che attiva PKA
famotidina i farmaci anti H2 sono divisi in 2 gen qui l'istamina ha effetto di
inotropo e cronotropo positivo
nizatidina 2 gen
nel SNC, stomaco e cuore H2 (Gs)
i farmaci anti H2 sono farmaci usati per il
rozatidina trattamento dell'ULCERA GASTICA

un farmaco antagonista H3 è la nel SNC, stomaco e cuore hanno effetti

thioperamide (ma non ha nessun uso clinico) opposti ai recettori H2 H3 (Gi)

agiscono sulle cellule del sistema

immunitario per indurre CHEMIOTASSI H4 (Gq)

memoria e apprendimento
importantissimo per
percezione del dolore
è un AA derivato dalla deaminazione della
GLUTAMMINA, è il NT più abbondante nel
epilessia SNC

malattie neurodegenerative
la sua carenza è legata a patologie come
morte neuronale ischemica

ipossia e ischemia

il canale è bloccato dal magnesio che si lega

EPSP lenti
nel poro e deve essere rimosso dalla GLY,
GLU e ATP (co Agonisti per l'ativazione recettori cationici non selettici con ingresso
plasticità sinaptica LTP e LTD recettoriale), per svolgere le sue funzioni: di calcio e sodio, uscita di potassio

eccito tossicità (se sovrastimolati)

GLUTAMMATO
antiepilettico NMDA SISTEMA GLUTAMMAERGICO

anestesia generale
agonisti del NMDA sono felbamato,
ketamina, fenciclidina, amantadina e
anestetico dissociativo memantina usati per:

antivirale
INOTROPI
Alzehimer

recettori cationici selettivi per sodio e

EPSP rapidi potassio e bassa permeabilità per il calcio AMPA

recettori cationici selettivi per sodio e i RECETTORI del glu

controllo pre sinaptico potassio e bassa permeabilità per il calcio KAINATO

i Gq post-sinaptici potenziano la funzione

dei recettori INOTROPI

determina la degenerazione o la necroni dei

neuroni in seguito alla loro eccessiva modulano le sinapsi glutammaergiche m-glu-R (1-8) Gq o Gi METABOTROPI
stimolazione, si verifica in malattie come
Huntington o Demenza e nella patologia i Gi presinaptici inibiscono il rilascio di altro
ipossico ischemica cerebrale ECCITOTOSSICITA' glu per prevenire l'ipereccitabilità neuronale

recettore canale al Cloro ionotropo (con

numerosi domini di legame per sostanze
muscimolo (alcaloide presente nell'amanita endogene ed esogene capaci di modulare la
muscaria e pantherina, è il responsabile degli risposta gabaergica tra cui BDZ, barbiturici,
effetti psicoattivi dei funghi) agonista metaboliti del progesterone, etanolo,
anestetici generali come il propofol) GABA A
bicucullina e picrotossina (convulsivante) antagonista

baclofen (miorilassante centrale usato per

GABA
trattare spasmi, PCI spastiche, SM e SLA)
SISTEMA GABAERGICO
agonisti
Acambrosato e GHB (anti alcol dipendenza, recettore metabotropo associato a proteina
anti craving) Gi GABA B

saclofen (antiepilettico) antagonisti

AA inibitorio presente nella sostanza grigia

del midollo spinale (interneuroni inibitori) e
nel tronco encefalico il cui recettore è un
RECETTORE CANALE al Cl- pentamerico (
simile ai recettori GABA A)

l'antagonista della glicina come la Stricnina (

veleno per topi) causa spasmi e paralisi
tetanica
GLICINA
ha ruolo inibitorio sul SNC come la glicina
perchè lega il recettore glicinercigo con
effetto maggiore

l'agonista della glicina è la taurina (

diminuisce l'azione dell'enzima GABA originariamente isolata dalla bile del toro)
transaminasi aumentando la concentrazione
del GABA (questa azione la ha anche un altro
farmaco, il vigabatrin, un antiepilettico)

infatti si usano analoghi dell'ADH per il

trattamento dell'EMOFILIA A e della vasocostrizione, gluconeogenesi,
MALATTIA DI VON WILLEMBRAND (la aggregazione piastrinica, rilascio di fattore
desmopressina induce la liberazione del VIII e fattore di von Willebrand;
fattore VIII dai depositi endoteliali del riconoscimento dei membri della propria
sistema reticolo endoteliale) specie, ritmo circadiano fegato, rene, vasi periferici, cervello V1A

codificazione di tipo sociale degli stimoli

olfattivi
RECETTORI
localizzazione cerebrale V1B
secrezione di adrenocorticotropina (ACTH) in RECETTORI DELL'ADH che legano anche OT
risposta a stress se in grande concentrazione, sono

inserzione di acquaporina-2 (AQP2) (canali

per il passaggio dell'acqua), permettono il
riassorbimento dell'acqua secondo gradiente
rendendo le urine più concentrate localizzazione renale (cellule dei dotti
collettori) V2
rilascio del fattore di von Willebrand

di cui si sfrutta la vasocostrizione splancnica

per il trattamento di varici esofagee e
sindrome epato renale TERLIPRESSINA
Vasopressina ADH

non si usa l'ADH perchè ha bassa emivita e

ha anche effetti vasocostrittori

il diabete insipido renale può essere causato

dall'uso di demeclociclina o di litio che riduce
il livello di AMPc a livello delle cellule
epiteliali del dotto collettore antagonizzando il diabete insipido renale non si può trattare trattamento del diabete insipido neurogenico
la capacità di risposta delle cellule tubulari somministrando ADH (si usa la vasopressina
renali al'ADH proprio per fare diagnosi differenziale tra i RECETTORI DEI NEUROTRASMETTITORI
due) in questo caso si usano diuretici
tiazidici perchè l'ADH è prodotto ma ha
il diabete insipido è da distinguere con la sono 2 neuropeptidi (9peptidi) che si
ridotta azione recettoriale sui V2
POTOMANI (disturbo psichico autoindotto analoghi dell'ADH come, sono usati per differenziano solo per 2 AA e sono prodotti
dal paziente che beve continuamente dal nucleo sovraottivo e paraventricolare dell'
causandosi poliuria) ipotalamo dai suoi neuroni magnicellulari di
DESMOPRESSINA
questi 2 nuclei ORMONI NEUROIPOFISARI

trattamento dell'enuresi notturna (nei

bambini di età superiore ai 5 anni)

emofilia A lieve

malattia di Von Willembrand

sindrome da alterata secrezione di ADH e

condizioni di eccessiva ritenzione idrica VAPTANI

il recettore è presente in utero e ghiandola

mammaria
RECETTORI DELL'OXT che legano anche
attiva la trasduzione con fosfolipasi PLC OT ADH se in grande concentrazione, sono Ossitocina OXT
è usata come farmaco per indurre il travaglio
o per emorragie post parto

variazioni della PA

recettori muscarinici endoteliali ACH

in funzione di:
recettori H2 istamina

sostanza P
stimoli recettoriali
bradichinina

attiva le CML e induce vasoCOSTRIZIONE ETA

localizzato nell'endotelio, media il rilascio di l'endotelina può interagire con 2 recettori recettori ETB endotelina
NO e quindi causa vasoDILATAZIONE ETB il NO è anche chiamato FATTORE
RILASSANTE DERIVATO DALL'ENDOTELIO (
l'aumento di Ca2+ EDRF)

alla sua attivazione contribuisce:

ACH, bradichina ed istamina

produce NO che si diffonde nella tonaca enzima endoteliale costitutivo NOS 3 O ENOS
media dei vasi dove provoca rilassamento
muscolare agendo sulla Guanilato Ciclasi
citosolica

le 3 isoforme sono tutte con cofattori quali NADPH, FADH, BH4 ( infiammazione è naturalmente prodotto a partire dalla L-
tetraidrobioptina) e il complesso Ca-Calmodulina (indice di arginina dall'enzima nitrossido sintetasi di cui
aumento del Ca citosolico)
si conoscono 3 isoforme codificate da
stimolazione citochinica (TNFalpha, IL-1, IFN) enzima ubiquitario inducibile, assente in diversi geni:
condizioni basali e prodotto in caso di: NOS2 O INOS
LPS (è uno dei componenti della membrana
cellulare esterna dei batteri Gram-negativi,
indispensabile nello shock settico che induce i macrofagi a produrre NOS2)

così come i farmaci nitroderivati causa

vasodilatazione dei vasi meningei (potendo agisce sui neuroni vicini causando
causare emicrania) eccitotossicità enzima neuronale costitutivo NOS1 O NNOS

si lega al gruppo EME della guanilato ciclasi

aumenta la produzione di cGMP

che stimola la protein chinasi G (PKG) una volta liberato il NO diffonde rapidamente
attraverso la membrana plasmatica nelle Ossido di Azoto NO
sottostanti CML e attiva una cascata di
che attiva i canali del K+ con eventi:
iperpolarizzazione e diminuzione del Ca2+
intracellulare

le proteine contrattili diminuiscono la loro

sensibilità al calcio da vasodilatazione, regolando la pressione
arteriosa ed il flusso coronarico
si ha rilassamento muscolare

usato nelle emergenze ipertensive nitroprussiato di sodio (C02DD)

i farmaci che liberano NO usati in clinica
usati nell'angina pectoris sono detti nitroderivati
il loro effetto vasodilatatore si esplica sulle vene (dove è maggiore) e nitrati organici (esteri dell'acido nitrico,
sulle arterie causando diminuzione del precarico e del postcarico C01DA)
sublinguale
tra cui ricordiamo l'isosorbide
per os

inibisce l'aggregazione piastrinica e l'

adesione dei leucociti all'endotelio (
consentendo una protezione dall'
aterosclerosi)

nella muscolatura liscia del GI (plesso

mesenterico)

negli organi pelvici il NO:

nel SNC esistono fibre NANC il cui

nella DISFUNZIONE ERETTILE si può agire a neurotrasmettitore è il NO e sono presenti
monte della via biochimica del NO con
farmaci che inibiscono le fosfodiesterasi PDE
sildenafil
che non degradano cGMP dando comunque
come effetto la vasodilatazione, tra questi
tadalafil farmaci ricordiamo: nei corpi cavernosi del pene (plesso sacrale)

vardenafil

IPOTENSIONE ortostatica (i pazienti stanno

seduti o coricati)

tachicardia riflessa

cefalea / emicrania

sonnolenza
ha degli effetti COLLATERALI
vampate di calore

possono sviluppare tolleranza

per risolvere questo problema si può

somministrare il blu di metilene (che induce
la riduzione del ferro ossidato della a dosaggi elevati causano
metaemoglobina) metaemoglobinemia

esercitano un ruolo importante nella

tachicardia fisiologia cardiaca, regolando il consumo di
ossigeno del miocardio ed il flusso nelle
arterie coronarie (ha effetto batmotropo,
atimolazione del SNC
inotropo e cronotropo negativo con
le metilxantine (teofillina e caffeina) sono aumentata conduttanza al K+ e ritardo nella
effetto diuretico inibitori del recettore A1 e causano: conduzione del nodo atrioventricolare)

aumento delle secrezioni gastriche

Questi due recettori rivestono ruoli importanti anche nella

fisiologia dell'SNC, regolando il rilascio di altri neurotransmettitori, aumento della fosfodiesterasi PDE3 cardiaca
come la dopamina ed il glutammato
A1
l'adenosina viene usata come farmaco,
somministrano e.v. per stimolare il recettore
A1 cardiaco (Gi) come ANTIARITMICO
ospedaliero, in infusione per il trattamento
dopo la sua somministrazione l'adenosina è della tachicardia parossistica
captata rapidamente e sparisce dal circolo sopraventricolare

come A1 + media anche risposte anti-

esistono 4 recettori per l'adenosina ADENOSINA
infiammatorie nell'organismo A2a

infiammazione e risposta immunitaria A2b

la teofillina è un inibitore di A3 e fa rilasciare

la muscolatura bronchiale nella terapia dell'
asma

A3
l'adenosina legata a questo recettore causa PURINE
broncospasmo

recettore-canale cationico P2X

il complesso glicoproteico gpIIb/IIIc è

bersaglio di farmaci inibitori come
abciximab, tirofiban ed eptifibatide

i recettori dell'adenosina di e tri fosfato sono ADP/ATP

antagonisti irreversibili di P2Y12 con durata
di 7-10 giorni o meno (con latenza di
efficacia, poichè è un pro-farmaco che deve
essere metabolizzato da CYP450 per
diventare attivo, a causa di ciò il
metabolismo e la risposta clinica del farmaco
variano tra gli individui - anche 5 giorni -,
es. individui con polimorfismi genetici di
CYP2C19 o assunzione di altri farmaci che
inibiscono il citocromo come inibitori di
CLOPIDROGEL plavix pompa protonica, fluconazolo, fluoxetina,
cimetidina)
PRASUGEL efient
sono delle pirimidine analoghe dell'ATP con
azione reversibile e non sono dei profarmaci
TICAGRELOR brilique per cui la latenza è breve (1-2 giorni) e
hanno maggiore attività
CANGRELOR sperimentazione
i recettori P2Y12 sono dei recettori piastrinici
di ADP e ATP la cui attivazione (ADP indotta) A: bersaglio anatomico - sede di azione
innesca l'aggregazione piastrinica perchè
stimola il complesso gpIIb/IIIc che media l' T: meccanismo d'azione - farmacodinamica
interazione tra fibrinogeno e fattore di Von
Willembrand con le piastrine recettore accoppiato a proteina G P2Y
C: natura chimica del farmaco - "nucleo
chimico comune"
gli inibitori di P2Y12 sono degli
A: alimentary tract and metabolism (apparato
antiaggreganti usati in soffetti ad alto rischio
TIENOPIRIDINE cardiovascolare specialmente se in terapia digerente, diabete)
secondaria a SCA con acido acetil salicilico (
per più di 12 mesi) o dopo PCI (intervento B: blood and blood forming organs (
percutaneo coronarico) e sono: anticoagulanti)
C: cardiovascular system
INIBITORI DIRETTI
D: dermatological
sistema di classificazione che prevede, per
conosciuta anche con il nome farmaceutico ogni farmaco un CODICE UNIVOCO stabilito
G: genito-urinary sistem and sex hormones
di alprostadil, è una prostaglandina utilizzata quando il farmaco ha il via libera per la
in campo medico per le proprie attività sperimentazione clinica sull'UOMO che
vasodilatative e come rimedio per il rappresenta la carta di identità del farmaco H: hormones, excluding sex hormones (G)
trattamento della disfunzione erettile PGE1 in quanto indica "anatomo-terapeutico- and insulins (A10)
clinico"

conosciuta anche con il nome di J: anti infectives for systemic use (antibiotici
dinoprostone è usata per l'induzione del di origine naturale e chemioterapici di origine
travaglio, nei sanguinamenti post parto, per l' 1 LETTERA (A-V) sintetica chimica)
interruzione di gravidanza e per il
mantenimento del dotto arterioso pervio nei prostaglandine PG Le prostaglandine sono prodotte da una L: anti-neoplastic and immunomodulating
neonati PGE2 grande varietà di tipi cellulari e tipi cellulari agents
diversi hanno un repertorio di produzione di
prostaglandine differente. Le cellule
correlata all'asma e alle calvizie PGED2 M: musulo-skeletal system
endoteliali, per es., producono
prevalentemente prostacicline che hanno
provoca la contrazione della muscolatura attività di vasodilatazione e antiaggregante, N: nervous system
liscia vasale, uterina e gastroenterica PGF2alpha mentre le piastrine producono
prevalentemente trombossano che è un
potente aggregante piastrinico. P: anti parassitic products, insetticides and Es. N02BE01: PARACETAMOLO
hanno effetti opposti a quelli dei trombossani repellents
A2, inibiscono l'aggregazione piastrinica e
agiscono come vasodilatatori PGi2 prostacicline
R: respiratory system

sono presenti in vari tipi cellulari, ma in

particolare svolgono un ruolo essenziale nelle S: sensory organs (ORL and ophtalmic)
piastrine, hanno effetti vasocostrittori,
favoriscono l'aggregazione delle piastrine, V: various (antidoti, MDC, radiofarmaci)
facilitano il broncospasmo TXA trombassani
esistono 5 livelli di categorie:
corrisponde al gruppo terapeutico
costitutiva PRINCIPALE, se il numero manca è perchè
PROSTANOIDI ATC
più categorie sono state unificate sotto lo
mucosa gastrica 2 NUMERO (2 cifre) stesso livello.

piastrine ubiquitaria corrisponde al SOTTOGRUPPO terapeutico,

se c'è una "X" è perchè la categoria è
COX 1
disomogenea, non c'è un comune minimo
rene 3 LETTERA denominatore terapeutico.

derivari dell'acido arachidonico prodotto a

funzione omeostatica Le prostaglandine svolgono funzioni sia corrisponde al sottogruppo CHIMICO
partire dai fosfolipidi dalla membrana
omeostatiche sia infiammatorie. Ai due cellulare (di cellule del sistema immunitario), terapeutico, di solito il quarto livello è
la sua inibizione è causa di sanguinamento sistemi sono devoluti meccanismi enzimatici da una fosfolipasi - PLA, enzima Ca++ omogeneo, altrimenti ritroviamo un "X" anche
di produzione diversi: dipendente - che trasforma i fosfolipidi di 4 LETTERA qui.
membrana in acido arachidonico (ARA), un
infiammazione
metabolita comune alle cicloossigenasi ( corrisponde al sottogruppo chimico
inducibile
COX) da cui derivano le prostaglandine o SPECIFICO per ogni molecola, se mancano
citochine PGs, e alle lipoossigenasi o (LOX) da cui gli ultimi 2 numeri è perchè è stato ritirato
derivano i leucotrieni. EICOSANOIDI dal COMMERCIO. Infatti, i numeri seguono l'
presente in cellule infiammatorie ed 5 NUMERO (2 cifre) ordine di messa in commercio.
COX 2
endoteliali
dal codice si risale ad alcune caratteristiche
la sua inibizione è responsabile degli effetti del farmaco
terapeutici dei FANS
il codice è riconoscibile "universalmente" (
vanno a costituire la SRS-A (slow-reacting anche se il nome commerciale/nome in
substance of anaphylaxis), un composto generale è diverso)
molti antagonisti dei leucotrieni (quali secreto dai mastociti (e in concentrazioni
montelukast e zafirlukast) agiscono minori anche dai basofili), durante le reazioni implicati nelle risposte allergiche (LTC4,
farmaci ESSENZIALI o SALVAVITA e per
bloccandone l'interazione coi rispettivi di anafilassi, che è in grado di indurre una LTD4 e LTE4, anche chiamati leucotrieni
FASCIA A malattie CRONICHE 100% rimborsabili (ricetta rossa)
recettori, allo scopo di bloccarne o limitarne lenta contrazione della muscolatura liscia cisteinici per la presenza dell'aminoacido
gli effetti nel trattamento dell'asma con effetto broncocostrittore cisteina nella loro struttura)
FASCIA B classe ABOLITA nel 2000 farmaci rimborsabili al 50% dallo stato
CLASSIFICAZIONI
alcuni leucotrieni come il LTB4 hanno inoltre
un ruolo chemiotattico nella diapedesi di LEUCOTRIENI C ETICI con OBBLIGO di prescrizione (ricetta bianca)
neutrofili, aiutando così a indirizzare vari tipi
cellulari al tessuto ove è in atto l' FASCIA C farmaci NON essenziali a totale carico del paziente OTC OVER THE COUNTER (farmaci pubblicizzati)
infiammazione per AUTOMEDICAZIONE (senza obbligo di
C BIS prescrizione)
farmaci su CONSIGLIO (non esposti, non
MOP miu SOP pubblicizzati) es. antifungini
ENDORFINE

KOP K PER RIMBORSABILITA' SSN farmaci ESSENZIALI OSPEDALIERI,

i loro recettori ENCEFALINE AGONISTI ENDOGENI SIMILI ALL'OPPIO
FASCIA H dispensati solo all'interno della struttura a carico totale sel SSN
DOP delta
DINORFINE
alcuni farmaci sono con "MARCHIO AD
OMBRELLO" cioè appartenenti a dicerse
morfina classi (A, etici, OTC) in base alla dose e/o i farmaci iniettabili non sono mai OTC, che
alla forma farmaceutica: sono sempre per OS
codeina
così come il PREZZO, la FASCIA di
tebaina NATURALI rimborsabilità di un farmaco è stabilita da
una trattativa tra azienda farmaceutica (
titolare di AIC) che ha sviluppato il famaco il prezzo può essere aumentato solo ogni 2
papaverina ed AIFA (EMA o FDA) anni, negli anni dispari

noscapina ETICI con prescrizione

eroina GENERICI senza marchio di fabbrica

ossicodone farmacista produce il farmaco sotto

PRESIDI TERAPEUTICI MAGISTRALI prescrizione del medico
mai brevettati, prodotti da organizzazioni no
idromorfone SEMI SINTETICI
GALENICI profit
DERIVATI ESOGENI DELL'OPPIO OPPIACEI farmacista produce il farmaco sulla base
ossimorfone OFFICINALI della farmacologia europea

buprenorfina OMEOPATICI

prevale l'effetto favorevole

metadone
SOSTANZE MEDICAMENTOSE
"tutte le sostanze sono veleni,
meperidina dipendentemente dalla dose" Paracelso prevale l'effetto sfavorevole
TOSSICHE
pentazocina
EZIOLOGICA (rimuovono la causa di
destro-propossifene SINTETICI malattia) antibiotici

tramadolo PATOGENETICA (anche detti "disease

antipertensivi
modifying drigs) agiscono sul meccanismo
patogenetico e modificano il decorso di
cerotto trans-dermico per dolore cronico
malattia ma non ne rimuovono la causa) ipocolesterolomizzanti
L'azione del farmaco (della medicina) può
fentanyl essere:
per via endovena è usato come analgesico in
DMARDs (per l'AR)
induzione dell'anestesia generale

analgesici per il dolore

paracetamolo

DOLORE LIEVE SINTOMATICA O PALLIATIVA (agiscono antiemetici

FANS (indometacina, ibuprofene, diclofenac,
nimesulide - epatotossico, ASA, solo sui sintomi, non sono curativi)
ketoprofene) antiacidi

resistente a FANS decongestionanti nasali

es. codeina + paracetamolo per o.s. codeina gli analgesici oppiacei sono divisi in deboli e ASA, acido acetil salicilico (dalla corteccia
DOLORE LIEVE-MODERATO del salice bianco, SALIX ALBA)
forti in base alla loro potenza, perchè nel gli oppiacei vengono usati nel trattamento
destropropossifene dolore cronico oncolocigo (e non solo) è del dolore moderato, severo e acuto (IMA,
stata stabilita dall'OMS una scala in 3 gradini colica renale, traumi), del dolore cronico, e CHININA (dalla corteccia della china,
oppiacei DEBOLI
per la scelta dell'analgesico adatto premedicazione chirurgica contenente alcaloidi attivi: chinina e chinidina)
tramadolo

DIGITALE (dalle foglie della DIGITALIS

meperidene
PURPUREA e LANATA, contenente glicosidi
CONCETTO DI FARMACO cardioattivi)
resistenti a FANS e oppiacei deboli

MARIJUANA (dalle foglie della canapa, il

foglie, corteccia, radici e fiori
morfina principio attivo è il delta9THC)
droghe ORGANIZZATE
BERSAGLI FARMACOLOGICI
idrocadone L-JOSCIAMINA antispastico gastroenterico e vescicale
DOLORE MODERATO-SEVERO

ossicodone collirio midriasico

è un racemo, una miscela al 50 e 50 dei due

idromorfone
oppiacei FORTI
ossimorfone
levorfamolo
metadone
buprenorfina
recettori MIU
recettori K
i farmaci usati come prima linea per il dolore
neuropatico includono antidepressivi (
antidepressivi triciclici e inibitori della
ricaptazione della serotonina e della
noradrenalina) e anticonvulsivanti che
agiscono sui canali al calcio (pregabalin e
gabapentin) visto che FANS ed oppiacei non
funzionano
effetto stipsico per contrazione dello strato
circolare della muscolatura e riduzione dell'
attività propulsiva muscolare
questo farmaco presenta ammonio
quaternario per cui non passa la BEE
codeina, di idro codeina, destro metorfano (
D isomero metilato del levorfenolo) e il suo
metabolita, il destrorfano (questo farmaco ha
effetto anche su altri recettori come NMDA e
SERT, con un rischio di sindrome
serotoninergica che è scarso se lo si associa
a MAO o SSRI ed effetti dissociativi a dosi
elevate, mentre non ha effetti analgesici
come gli altri oppiacei)
alterazioni sul nucleo di edinger westphal (
parasimpatico del III nervo cranico,
oculomotore) con miosi puntiforme a
capocchia di spillo (si ristabilisce la midriasi
dopo uso di collirio a base di naxalone)
salvavita in caso di arresto cardiaco o in
enantiomeri, l'L-Jiosciamina, l'isomero attivo
BELLADONNA (dalle foglie delle solenacee caso di asistolia sinusale o da riflesso vagale
ATROPINA o DL-Josciamina viene utilizzata come:
come l'ATROPA BELLADONNA, il principio
attivo è l'alcaloide tropanico) alcaloide tropanico
salvavita nel caso di intossicazione da gas
NERVINI (cianofosfati e fluorofosfonati che
inibiscono l'acetilcolinesterasi)
di origine naturale (solitamente vegetale)
contenenti principi attivi, studiati in vertigini periferiche
DROGHE FARMACOGNOSIA, si dividono in:
ANALGESIA
cinetosi (cerotti transdermici)
SCOPOLAMINA o Ioscina
gli analgesici sono farmaci che diminuiscono
la percezione del dolore per azione a livello coliche addominali (butilscopolamina, non
centrale sottocorticale sovraspinale (talamo, oltrepassa la BEE per l'ammonio quaternario)
sovra spinale
tronco encefalico) e spinale
invece gli antidolorifici o analgesici (FANS: HASHISH (dalla resina della cannabis indica
spinale
ASA e paracetamolo) hanno azione periferica e sativa, il principio attivo è il delta9THC, in
sulla sede del dolore per blocco della COX e concentrazione maggiore rispetto alle foglie)
riduzione della stimolazione dei recettori del OPPIOIDI
dolore
analgesico, narcotico, costipante, emetico, il
cui derivato semisintetico è l'eroina o
MORFINA diacetil-morfina
resine, lattici, oli e secrezioni della pianta CODEINA (metil-morfina) antitussigeno centrale
droghe NON organizzate alcaloidi fenantrenici
da cui si ricavano derivati come la
il levorfenolo è l'unico morfiniano agonista buprenorfina, analgesico oppioide per il
oppiaceo disponibile con una potenza NATURALE OPPIO (dal lattice del papaverus somniferum, TEBAINA trattamento del dolore acuto o cronico
analgesica 6 volte quella della morfina e con principi attivi alcaloidi fenantrenici e
usato per la sua > lipofilia e per il fatto che benzil-isochinolonici)
spasmolitico sulla muscolatura liscia
penetra la BEE (il destrorfano è il duo
intestinale usato per coliche urinarie o biliari
stereoisomero destrogiro, si usa come
antitussigeno, non ha effetto analgesico)
vasodilatatore per cuore e cervello
specialmente
alcaloidi benzil-isochinolonici PAPAVERINA
precedentemente usato per il trattamento
della disfunzione erettile (somministrazione
loperamide antidiarroici intracavernosa)
da animali o organi (cortisonici, dalla
corticale surrenale, insulina dal pancreas
quando invece il sintomo di stipsi da
RIDUZIONE DELL'ATTIVITA' bovino o suino, ormoni tiroidei dalla tiroide),
oppiacei vuole essere evitato si associa all'
GASTROENTERICA oggi o si producono sinteticamente o con
oppiaceo (assunto per altri scopi) un
tecniche biotecnologiche, gli estratti vegetali
antagonista derivato dall'ossimorfone come il
effetti L'origine di un farmaco può essere: ESTRATTI sono le DROGHE
metil naltrexone che non passa la BEE e non
annulla l'effetto centrale dell'oppiaceo ma
elimina la stipsi (rilassando gli sfinteri però semplici da elaborare cloramfenicolo (antibiotico batteriostatico)
può causare reflusso gastrico) farmaci SINTETICI
DA CHIMICA FARMACEUTICA
NAUSEA E VOMITO molti antibiotici
modifiche chimiche a molecole naturali
farmaci SEMI SINTETICI diacetilmorfina (eroina)
fattori di crescita
interferoni
Cos'è un FARMACO, quando le sostanze sono
farmaci? gli anticorpi utilizzati fino al 1993 erano solo
azione bechica per tosse secca, centrale ANTITUSSIGENO murini (al 100%) ottenuti da cellule di topo
mediante ibridoma (inducendo un tumore nel
topo così da far sviluppare ai suoi linfociti B
un anticorpo specifico, i linfociti B venivano ibritumamab lifnoma non Hodgkin
isolati e fusi con cellule mielomatose per
ARTIFICIALE replicare e prosurre gli anticorpi) AMAB
linfoma follicolare (è un ac anti IGG2A anti
MIOSI, BRADICARDIA E IPOTENSIONE
tositumamab CD20)

diminuzione di ACTH e gonadotropine

gli anticorpi umani (al 100%) sono ottenuti
da sequenze geniche umane sfruttando dei
euforia e agitazione e poi sedazione (fino al coma) aumento dell'ADH UMORE topi transgenici (in cui si introduce il gene adalimumab AR
esogeno umano) UMAB
aumento della PRL panitumumab carcinoma del colon retto

DEPRESSIONE DEL SISTEMA IMMUNITARIO tastuzimab e pertuzumab tumore della mammella

di origine sintetica, non esistenti in natura e
gli anticorpi umanizzati (al 95%) sono
prodotti dall'uomo usando i mezzi della
apnea ed edema polmonare (aumentata ottenuti da anticorpi murini di cui solo le bevacizumab carcinoma del colon retto
biotecnologia e non i comuni processi
anticorpi monoclonali sequenze di topo specifiche sono trasferite
permeabilità capillare indotta dall'ipossia) DA BIOTECNOLOGIA chimici:
sono sintomi di intossicazione da oppiacei DEPRESSIONE RESPIRATORIA farmaci BIOLOGICI ad un anticorpo umano (lo scopo è quello di
natalizumab sclerosi multipla
diminuirne l'immunogenicità) ZUMAB

per maggiore rilascio di istamina PRURITO tolicizumab AR

i tossicodipendenti devono essere allontanati per DMLE neovascolare (degenerazione

dalla sostanza ranibizumab maculare dovuta all'età, è un ac anti VEGF)

metadone (antagonista K) dipendenza gli anticorpi chimerici sono anticorpi umani ( rituximab linfoma non Hodgkin
al 75%) costituiti da 2 domini fusi, uno V
terapia di mantenimento nella dipendenza da
riduce la sintomatologia d'astinenza e gli variabile dell'anticorpo murino e il dominio
oppiacei centuximab carcinoma del colon retto
effetti dell'eroina qual'ora il paziente la costante C umano (lo scopo è sempre
dovesse assumere, per cui demotiva l' diminuirne l'immunogenicità) XIMAB
assunzione buprenorfina (agonista parziale miu) infliximab morbo di Chron

i sintomi sono dovuti al fatto che l'oppiaceo abciximab malattia coronarica

blocca la formazione di AMPc che poi con la
tolleranza torna a formarsi e quando si cessa
l'insulina umana fu il primo farmaco
bruscamente l'azione degli oppiacei i livelli di
prodotto (1982) con tecniche di ingegneria
AMPc sono alti improvvisamente e il nucleo
genetica, biotecnologico, grazie al cui è
accumbens del locus ceruleus è iperattivo
diminuito di molto l'uso di insulina estratta
per cui abbiamo sintomi come diarrea e
da pancreas bovino o suino (per i costi di
vomito (infatti l'aumento di AMPc attiva i
estrazione, purificazione e per le reazioni
canali ionici e causa diarrea acquosa come
insulina umana avverse)
fa la tossina del colera) ipersensibilità al
dolore, iperalgesia, mialgie, disforia, ansia,
insonnia, ecc. sindrome d'astinenza basi deboli per ingestione di acidi forti

azione nei confronti di un TOSSICO NON

ANTAGONISTI DEGLI OPPIOIDI/OPPIACEI acidi deboli per ingestione di basi forti
antidoti ESTERNI ASSORBITO
10
gli antidoti sono farmaci che neutralizzano
ANANDAMIDE (amide del benessere) sono mediatori lipidici derivati dall'acido una sostanza tossica o un altro farmaco per ingestione di sigarette, adsorbirne la
arachidonico endogeni bloccandone l'azione, per interazione fisico- carbone vegetale nicotina

2-ArachidonOilGligerolo (2AG) chimica diretta, provocando la formazione di

un complesso atossico o la sua proteina basica dello sperma del salmone,
precipitazione: per contrastare l'effetto anticoagulante dell'
marijuana foglie e infiorescenze della pianta
solfato di protamina eparina
contenuto nella cannabis sativa e indica
resina della pianta (in concentrazioni
EDTA
hashish maggiori)
azione nei confronti di un TOSSICO GIA'
delta9THC (tetraidrocannabinolo) e sintetici antidoti INTERNI ASSORBITO BAL (british anti-lewisite, dimercaprolo)
dronabinol cannabinoidi derivati esogeni chelanti di Pb, Ca, As, Hg, Fe, Cu

deferoxamina anemie amolitiche e talassemia

nabilone

pennicillamina malattia di Wilson

levonantradolo

naloxone oppiacei
SNC CB1
agiscono su recettori
ANTAGONISTI RECETTORIALI flumezenil benzodiazepine
SNP, sistema immunitario, astrociti CB2 ANTIDOTO
gli antidoti in senso non letterale
comprendono tutti i farmaci che contrastano atropina gas nervini o organofosfati
sono somministrati (in USA) nel trattamento
del vomito in soggetti sottoposti a CT attivante CB1 antiemetico l'azione tossica di uno xenobiotico, come:
CANNABINOIDI etanolo intossicazione da alcol

aumento dell'appetito inibente CB1 antianoressizzante

SOSTANZE A VARIA AZIONE blu di metilene e vitamina C per agenti metaemoglobinizzanti (CO2)

midriasi
attivante CB1 antiglaucomatoso acetilcisteina intossicazione di paracetamolo

diminuzione della pressione endoculare

se il tossico è ancora nel tratto alimentare si antidoto esterno

per l'azione sul sistema dopanimergico usa

mesolimbico e mesocorticale euforia e senso di benessere attivante CB1 analgesico emetico ipecacuana (sciroppo)
effetto
anticonvulsivante antidoto interno
sequenza di TRATTAMENTO

cicli anovulatori antagonista recettoriale (prima il competitivo

ridotta secrezione di GonadoTropine poi il non competitivo)
se il tossico è in circolo si usa
riduzione della spermatogenesi
inibitori dell'anidrasi carbonica o il cloruro d'
ammonio per favorire l'eliminazione urinaria
equilibrio
impedendo il riassorbimento tubulare del
farmaco acidificando o alcalinizzando le urine
concentrazione
diminuite prestazioni psicomotorie i CBD danno
il placebo è una terapia o una componente di
sonnolenza una terapia somministrata per il suo effetto
aspecifico, procologico o psicofisico
disorientamento spaziotemporale
non hanno nessuna azione farmacodinamica (
TIPO 1 PURI lattosio)
tolleranza, anche crociata con alcol

PLACEBO i placebo possono essere: hanno un'azione farmacodinamica che però

dipendenza psichica e fisica
non è quella per quale sono stati prescritti (
TIPO 2 IMPURI multivitaminici)
aumentato rischio di K testicolare
nessun grave effetto acuto, ma causano
studi clinici
aumento del rischio di schizofrenia (nell'uso vengono usati per:
precoce ed intensivo)
in terapia

ricerca di droghe più pesanti

solide (compresse, capsule)

molecole acide (nelle intossicazioni è utile
dare composti basici come NaHCO3 per
diminuirne il riassorbimento renale) con polveri
effetti analoghi alle BDZ, ma poco usati per
gli effetti tossici che hanno sul SN e per l' i farmaci per o.s. possono avere preparazioni:
sospensioni (liquide con particelle di farmaco
elevato effetto di induzione di CYP450 BARBITURICI aggregate - spray, fumo, aerosol)

composti aromatici del benzene con effetto liquide (sciroppi, elisir, soluzioni)
ANSIOLITICO, IPNOTICO,
BARBITURICI E BDZ
ANTICONVULSIVANTE, ANESTETICO E
SEDATIVO, MIORILASSANTE il paziente deve essere sveglio e cooperante

agiscono da modulatori allosterici positivi del BDZ i farmaci somministrati per via orale sono
GABA aumentando l'affinità del recettore A soggetti a questo effetto, che consiste in un
ORALE primo passaggio attraverso il circolo portale
per il GABA
in fegato, in cui una certa parte del farmaco
viene trasformata e attivata ("first pass
Nel caso della down-regulation, se le il farmaco può avere una latenza lunga effetto 1° passaggio effect")
molecole del segnale (per es., un ormone o
un neurotrasmettitore) aumentano la loro
concentrazione nello spazio extracellulare, i esistono preparazioni orali a rilacio ritardato,
recettori di membrana esauriranno la loro concepite per attraversare lo stomaco senza
funzione in tempi relativamente brevi per disfarsi, senza che il loro involucro si
l’elevato numero di molecole che la cellula dissolva, se non a livello del tenue (es.
internalizzerà grazie alla loro presenza. può essere inattivato dal basso pH gastrico < ampicillina ed amoxicillina sono delle
Spesso ciò risulta in una diminuzione del ENTERALI 2 (acido-sensibile) pennicilline sintetiche, acido-resistenti)
numero di recettori di membrana per quel
determinato agente, poiché il ricambio dei usata nei casi di vomito incoercibile
recettori è più lento del loro consumo. DOWN-REGULATION
RETTALE
parzialmente soggetta ad effetto 1° passaggio
La up-regulation ha luogo, invece, quando il
numero di recettori aumenta, aumentando di
conseguenza la sensibilità della cellula. UP-REGULATION assorbimento rapido (es. nitroglicerina 1-3
minuti, farmaco anti-anginoso)

È quindi molto importante tenere conto di Il meccanismo di regolazione è basato,

SUBLINGUALE può essere operato solo da un paziente
questi processi per modulare in modo soprattutto, sullo squilibrio del ricambio e
adeguato l’uso di farmaci e di altre sostanze. della produzione delle proteine che sveglio e cooperante (esclusi i bambini, i
Entrambi i processi sono solitamente costituiscono i recettori cellulari. pazienti in coma e spesso gli anziani)
reversibili: se viene ristabilita l’omeostasi
dell’ambiente extracellulare, il numero di assorbimento del 100%
recettori (e di conseguenza la sensibilità
della cellula a un determinato segnale)
effetto più rapido possibile
tornerà a stabilizzarsi intorno a una
funzionalità fisiologica.
permette la somministrazione di ampi volumi,
in tempi lunghi
LONG TERM POTENTIATION LTP
LTR (long term regulation) ENDOVENOSA (e.v.)
non si possono somministrare sostanze
LONG TERM DEPRESSION LTD
oleose

SATURABILE
le sostanze irritanti possono essere diluite

REVERSIBILE
l'effetto 1° passaggio è a livello polmonare (
non epatico)
una miscela racemica contiene entrambi gli
stereoisomeri al 50 e 50: gli stereoisomeri la maggiorparte dei farmaci contiene GRUPPI
MECCANISMI DI REGOLAZIONE VIE DI SOMMINISTRAZIONE assorbimento rapido per le soluzioni acquose
sono il Levogiro e il Destrogiro in base alla CHIRALI e sono miscele RACEMICHE in cui inoltre il legame è :
polarizzazione della luce che da la molecola, RECETTORIALE
un enantiomero è attivo o più attivo e l'altro
L se in senso antiorario, D se in senso orario inattivo, produrre solo l'enantiomero attivo è lento per le soluzioni oleose
più costoso, per questo di solito sono
INTRAMUSCOLO (i.m.)
se una molecola ha più di 1 gruppo chirale, il miscele racemiche con diversa affinità per i vari stereoisomeri si possono somministrare volumi medi (5 ml)
numero dei suoi stereoisomeri sono 2^n dove
n è il numero dei gruppi chirali
STEREO-SELETTIVO le sostanze irritanti possono causare dolore
e necrosi
la selettività dipende dalla concentrazione di
ligando, diminuisce all'aumentare di essa INIETTIVE assorbimento rapido per le soluzioni acquose

tuttavia non tutti gli agonisti hanno la stessa
capacità di attivare il recettore (cioè hanno
diversa attività intrinseca) che è max per l'
agonista pieno, parziale per l'agonista
parziale, e di segno opposto per l'agonista
inverso (che stabilizza il recettore nella sua
forma inattiva)
esistono poi dei recettori di riserva in cui l'
effetto massimo si raggiunga prima che
vengano occupati tutti i recettori di riserva in
cui la concentrazione a cui si ha l'efficacia
media del 50% (Ec50) non corrisponde alla
Kd (50% dei recettori legati)
es.analoghi del GnRH superagonisti sono il
buserelin e il goserelin usati per K prostata e
endometriosi e fingolimod
immunomodulatore usato nella SM dove lega
i recettori della sfingosina 1 fosfato dei
linfociti T per bloccarne la fuoriuscita dai
linfonodi
es. buprenorfina sui recettori miu,
aripiprazolo sui recettori D2, buspirone sui
recettori serotoninergici A, pindololo beta
bloccante
"a prescindere da quale sia il ligando
agonista, ad una data concentrazione di
legame tra farmaco e recettore, dovrebbe
TEORIA DELL'OCCUPAZIONE DI CLARKE funge da antagonista competitivo
conseguire sempre lo stesso effetto e l'
effetto massimo si ha quando tutti i recettori
legano il ligando" es. betacarbolina nel sito di legame delle
BDZ dei recettori GABA A rduce la
conduttanza al cloro cioè ha effetto opposto
perchè lega i recettori nel loro stato inattivo
stabilizzandone la conformazione inattiva che
a differenza della conformazione
costituzionale riduce le probabilità di
interazione con BZD ecc.
usa lo stesso sito dell'agonista ma se le dosi
di agonista aumentano, l'antagonista si "
stacca", il suo blocco è SORMONTABILE
Ec50 aumentata
da effetto massimo ma può avere potenza
diversa rispetto all'agonista parziale
esistono SUPERAGONISTI che hanno
efficacia e potenza maggiore del pieno,
stimolano così tanto i recettori che ne
inducono down-regulation
ha una minore attività intrinseca, minore
attivazione recettoriale e quindi meno
efficace di un agonista pieno
attiva il recettore con efficacia scarsa
in presenza di agonista non inverso
stabilizza il recettore nella sua forma inattiva
riducendo le probabilità di interazione tra
recettore e trasduttore (effetto opposto all'
agonista pieno o parziale)
ORTOSTERICO
ANTAGONISTA competitivo
Emax invariata
la COSTANTE DI DISSOCIAZIONE Kd è la
lento per le soluzioni oleose
misura dell'AFFINITA' di un farmaco per il
suo recettore (del ligando) cioè la
concentrazione di ligando che lega il 50% si possono somministrare piccoli volumi (2
dei recettori disponibili, una bassa Kd indica ml)
SOTTOCUTANEA (s.c.)
una concentrazione minore di farmaco è un'ALTA AFFINITA' del ligando al recettore
necessaria per evocare una certa risposta quindi un'ALTA POTENZA del farmaco: è usata per la somministrazione di farmaci
il legame tra il FARMACO (ligando) ed il
recettore è dato da molteplici legami chimici insolubili e per l'impianto di pellets solidi
deboli (forza di Van Der Waals, legami H,
legami elettrostatici) FORZE DI LEGAME le sostanze irritanti possono causare dolore
e necrosi
INTRADERMICA (i.d.)
risposta +1: agonista PIENO
ENDOARTERIOSA (e.a.) non è soggetta a effetto 1° passaggio
INTRATECALE all'interno del canale spinale
PARENTERALI non essere assorbito in misura apprezzabile
e determinare solo effetti locali
essere assorbito per via transcutanea o
transdermica (es. nitroglicerina che
da solo risposta tra 0 e +1: agonista PARZIALE somministrata per via topica ha una latenza
di 40-60 minuti, mentre per via e.v. ha
TOPICHE il farmaco somministrano a livello topico può: latenza immediata e per s.l. ha latenza di
l'EFFICACIA di un ligando per il recettore è la
capacità del ligando di attivare il recettore ( qualche minuto, 1-3 minuti)
facendo attivare la trasduzione che espleterà
la funzione specifica): assorbito in modo lento
avere una durata d'azione prolungata
gas o aerosol è la via più rapida
risposta tra 0 e -1: agonista INVERSO
usati solitamente per l'albero respiratorio
INALATORIA
rapido assorbimento (sia per la grande
estenzione della superficie assorbente, sia
VIE D'ORGANO per la stretta vicinanza tra epitelio alveolare
ed endotelio capillare

causa una modifica conformazionale al TRANSMUCOSA soprattutto attraverso la mucosa vaginale

recettore riducendo la capacità di attivazione
da parte dell'agonista o si lega
irreversibilmente al sito dell'agonista (non è
sormontabile)
es. BZD nei confronti del recettore GABA A
risposta 0: non determina alcun effetto
ALLOSTERICO
ci sono anche modulatori allosterici positivi
che aumentano l'efficacia dell'agonista ANTAGONISTA non competitivo
Ec50 potrebbe essere invariata Emax diminuita
I farmaci possono entrare nel liquido
cerebrospinale ventricolare direttamente
attraverso i plessi corioidei, raggiungendo
poi il tessuto cerebrale per diffusione
passiva. Inoltre nei plessi corioidei, gli acidi
organici (p. es., la penicillina) vengono
trasportati attivamente dal liquido
cerebrospinale al sangue.
La velocità di penetrazione nel cervello è
bassa per i farmaci fortemente legati alle
proteine ed è praticamente nulla per le forme
ionizzate degli acidi e delle basi deboli. Dal
momento che il sistema nervoso centrale è
così ben perfuso, la velocità di distribuzione
dei farmaci è determinata principalmente
dalla permeabilità.
I farmaci raggiungono il sistema nervoso
centrale attraverso i capillari cerebrali e il
liquido cerebrospinale. Nonostante il cervello
riceva circa un sesto della gittata cardiaca, la
penetrazione farmacologica è limitata a
causa delle caratteristiche di permeabilità
cerebrale.
La CTZ (chemioreceptor trigger zone) è il "
tallone d'Achille" della barriera Emato-
Encefalica, perché è un punto dove la
barriera non è abbastanza selettiva. In questa
zona la barriera è più permeabile e può
essere attraversata da molte sostanze, come
per esempio gli antiemetici che raggiungono
molto facilmente il centro del vomito. L'
integrità della barriera viene influenzata dall'
età dell'individuo e da alcuni stati patologici,
come per esempio processi infiammatori
nelle meningiti, traumi e tumori.
d. TOSSICA e d. LETALE al 50% (DL 50)
sono quelle che producono, rispettivamente, i
primi sintomi di avvelenamento e la morte nel
50% degli animali da esperimento sui quali è
La quantità di un farmaco o sostanza stata determinata.
necessaria per conseguire, con la sua tossica e LETALE
somministrazione, un determinato effetto
farmacologico, viene generalmente espressa per d. MINIMA EFFICACE la più piccola
in mg/kg di massa corporea o in mg/m2 di quantità di farmaco capace di produrre
superficie corporea. Il termine può essere un’azione terapeutica; per d. MASSIMA la più
riferito alla quantità di farmaco grande quantità dello stesso, somministrabile
complessivamente prescritta nella ricetta senza produrre fenomeni d’intossicazione.
medica (d. TOTALE) o a quella usata in ogni Intermedia tra queste due è la d. MEDIA o d.
somministrazione (d. SINGOLA), oppure terapeutica, ossia la quantità capace di
durante le 24 ore (d. QUOTIDIANA). esplicare un’azione curativa ottimale.
Quest’ultima è spesso assunta in più riprese, EFFICACE
cioè a d. REFRATTE.
L'indice terapeutico (IT, anche noto come
rapporto terapeutico) è un parametro
farmacologico che è indice della sicurezza di
un farmaco. È definito come il rapporto tra la
dose letale mediana e la dose efficace
Farmacologia mediana.
Generale la codeina, uno stimolante e anestetico
locale e l'alcol etilico, un sedativo
Talvolta un farmaco con un indice
ampiamente disponibile e consumato in tutto
terapeutico ristretto può richiedere un
INDICE TERAPEUTICO il mondo con IT rispettivamente di 15:1 e 10:1
DOSE accurato controllo del dosaggio in funzione
delle concentrazioni plasmatiche ottenute nel
paziente. Gli indici terapeutici variano ancora meno sicuri sono farmaci come i
EMATO-ENCEFALICA
significativamente tra diverse classi di digitalici tra cui la digossina, un glicoside
farmaci, e anche da un principio attivo all' cardiotonico, con un indice terapeutico di
altro: circa 2:1
tra gli oppioidi l'indice terapeutico più alto lo
ha il remifenantil 33000:1 e il
tetraidrocannabinolo (THC) 10000:1, il
diazepam 100:1 e la morfina di 70:1

Impedisce il passaggio delle sostanze dai Q.D. 1/ die

capillari cerebrali di tipo arterioso al liquor
cerebrospinale. Quest'ultimo viene prodotto B.I.D. 2/ die
nei plessi corioidei e i capillari sanguigni che
arrivano a livello di tali plessi possono
FARMACODINAMICA
rilasciare le sostanze all'interno del ventricolo T.I.D. 3/ die
dove scorre il liquido cerebrospinale.
DOSI POSOLOGICHE Q.I.D. 4/ die
attraversare la barriera Emato-Liquorale è
nettamente più facile, vista la maggiore Q.W. 1/ settimana
permeabilità, rispetto ad attraversare la BEE, Se il farmaco contenuto nel sangue riesce ad
una volta che la sostanza si trova nel liquido arrivare al liquor viene trasportato in tutto il EMATO-LIQUORALE
QXH 1/ tot ore
cerebrospinale potrà arrivare al liquido SNC, perché il liquor bagna tutto il midollo
extracellulare del tessuto nervoso ed infine spinale e tutti gli emisferi cerebrali e scorre
arrivare al neurone. bidirezionalmente. Q2W 1/ 2 settimane

Barriera acqua-sangue: formata da cellule La TACHIFILASSI è una forma di tolleranza

epiteliali ciliari non pigmentate del corpo
ciliare e cellule endoteliali dei vasi sanguigni
nell'iride.
Barriera sangue-retina: capillari non
fenestrati della circolazione retinica e Consiste dei seguenti componenti:
giunzioni strette tra le cellule epiteliali della
retina impedendo il passaggio di grandi
molecole da choriocapillaris nella retina.
La possibilità di poter attraversare tale
barriera dipende dal tempo di gravidanza: nel
primo periodo è limitato, ma via via
aumentano perché il feto necessita di un
nutrimento maggiore e quindi gli scambi tra
sangue materno e fetale sono più accentuati,
favorendo così anche il passaggio di altre
sostanze, tra cui farmaci.
E' una barriera fisica creata dall'endotelio di
che è una diminuzione della semsibilità al
capillari del retina e iris, epitelio ciliare e BARRIERE BIOLOGICHE
farmaco dovuta alla somministrazione di dosi
epitelio pigmentato retinico. L'infiammazione
frequenti in un breve tempo, si sviluppa
può abbattere questa barriera consentendo a
rapidamente.
farmaci e grandi molecole di penetrare nell'
occhio. Quando l'infiammazione si attenua, La tolleranza è il fenomeno per cui si riduce l'
questa barriera di solito ritorna. efficacia di un farmaco dopo ripetute La nitroglicerina transdermica è un esempio,
EMATO-OCULARE quando è iniettata tramite cerotto gli effetti
somministrazioni mentre all'aumentare della
dose l'effetto ritorna quello di un tempo scompaiono in 24 ore, se viene somminisrata
TACHIFILASSI in modo intermittente anzichè continuo il
farmaco non perde effetto infatti tutto
dipende dalla deplezione di un cofattore
richiesto per la sua azione, il cofattore si può
riformare e il farmaco continuare ad agire.
tolleranza ACUTA
tolleranza CRONICA

abitudine VERA
Naturalmente non è una barriera così
si ha:
selettiva come quella ematoencefalica; in
questa barriera, per esempio, si verificano La barriera placentare è costituita dai villi abitudine FALSA
processi di endocitosi da cui deriva la causa corionici che sono delle formazioni
del facile passaggio di virus al feto, come localizzate a livello di lacune nelle quali dipendenza INCOMPLETA (psichica)
quello della rosolia. In questo senso è una circola il sangue materno; questi villi
barriera più permissiva anche se a livello contengono capillari fetali. Affinché le
dipendenza COMPLETA (psicosomatica)
della placenta si verificano processi sostanze passino dal sangue materno, che si
metabolici in grado di evitare il passaggio di trova in queste lacune, al sangue fetale,
alcuni farmaci dalla madre al feto. devono attraversare non solo l’epitelio dei TOLLERANZA SEMPLICE
villi, ma anche l’endotelio dei capillari.
EMATO-PLACENTARE
Ci può essere la necessità di somministrare CRAVING
un farmaco nella madre per poter avere
effetti sul feto; ad esempio: si possono
utilizzare gli antibiotici per combattere e SINDROME D'ASTINENZA la dipendenza da oppiacei viene causata
prevenire infezioni intrauterine; gli dagli agonisti dei recettori miu (m) e la
antagonisti ai narcotici (naloxone) quando la sindrome da astinenza viene peggiorata dagli
DIPENDENZA INCOMPLETA
madre fa uso di sostanze narcotiche; un TOLLERANZA VIZIOSA antagonisti di questi recettori
induttore enzimatico (fenobarbitale) se si
tossicomania allucinogeni, cannabis, nicotina
prevede un’iperbilirubinemia; glucocorticoidi gli agonisti deboli dei recettori miu come il
per accelerare la maturazione del sistema tolleranza e dipendenza da OPPIACEI METADONE (che hanno lunga durata d'
respiratorio ed evitare la sindrome TOLLERANZA farmacomania caffeina azione) possono essere usati per alleviare i
respiratoria. sintomi da astinenza
CRAVING CON GRAVI ALTERAZIONI
COMPORTAMENTALI
ha l'obbiettivo di valutare la tossicità e l'
topi, cavie, ratti, gerbilli, conigli, cani, gatti, effetto farmacologico in rapporto alla dose, DIPENDENZA COMPLETA
maiali, scimmie nell'ANIMALE ed in VITRO
TOLLERANZA COMPULSIVA SINDROME D'ASTINENZA
SINTESI DEL COMPOSTO

tossicodipendenza etanolo, oppiacei, cocaina

QUALITA' CHIMICA

è il risultato di una serie di processi

SU ALMENO 2 TIPI DI MAMMIFERI adattativi che si verificano a seguito di un'
ipotesi sulla sintomatologia da
SOVRADOSAGGIO ACUTO nell'uomo esposizione cronica al farmaco. Per ottenere
PER ALMENO 2 DIVERSE VIE DI l'effetto terapeutico desiderato nei pazienti
SOMMINISTRAZIONE che sviluppano tolleranza farmacodinamica,
selezione delle dosi per gli studi di tossicità sarebbe necessario incrementare
Gli studi di TOSSICITA' ACUTA DEVONO ESSERE ESEGUITI: cronica periodicamente la dose di farmaco
SU ANIMALI DI ENTRAMBI I SESSI ACUTA
somministrata. In altre parole, in presenza di
definizione del COEFFICIENTE questo tipo di tolleranza, la concentrazione
PER ALMENO 2 SETTIMANE TERAPEUTICO e della TOLLERABILITA' minima efficace (MEC) di un farmaco risulta
INTERSPECIE eccessivamente elevata rispetto ai valori
tolleranza FARMACODINAMICA normali. es MORFINA

SU ALMENO 2 TIPI DI MAMMIFERI

L'insorgenza di tolleranza farmacocinetica è anche a farmaci mai somministrati ma con
solitamente determinata da cambiamenti struttura simile a quello di cui si fa uso
SU ANIMALI DI ENTRAMBI I SESSI nella distribuzione del farmaco o dall' tolleranza CROCIATA ripetuto
aumento del suo metabolismo (ad esempio,
CON ALMENO 2 DOSI, DI CUI UNA IN accumulo del farmaco e dei suoi METABOLITI attraverso l'induzione di enzimi epatici
GRADO DI ESERCITARE EFFETTI TOSSICI deputati alla metabolizzazione del principio CARRY OVER alimentazione
tolleranza FARMACOCINETICA (metabolica) attivo utilizzato).
riconoscimento degli ORGANI BERSAGLIO,
PER LA VIA DI SOMMINISTRAZIONE evidenziando processi di adattamento estensione
PRESCELTA PER L'USO UMANO Gli studi di TOSSICITA' CRONICA DEVONO ESSERE ESEGUITI: funzionale, metabolico e alterazioni anatomo CRONICA
patologiche degli stessi es BZD, BARBITURICI
se la durata proposta per il trattamento
umano è di 1 giorno (1 opiù dosi) 2 SETTIMANE stabilire la DURATA del trattamento Quando si parla di resistenza ai farmaci si
autorizzabile negli studi di fase I TOSSICOLOGIA ATTIVITA' BIOLOGICA vuole indicare una riduzione dell'efficacia
se la durata proposta è di 1 settimana (con terapeutica di un dato farmaco,
somministrazioni ripetute) 4 SETTIMANE generalmente, con particolare riferimento a
PER UNA DURATA DI: trattamenti antinfettivi e antitumorali.
Difatti, microorganismi patogeni - quali
se la durata proposta è di 1 mese 3 MESI sono, ad esempio, batteri e virus - e cellule La resistenza ai farmaci - anche nota come
tumorali possono sviluppare una resistenza, farmacoresistenza - è, pertanto, una sorta di
se la durata è di > 1 mese 6 MESI appunto, nei confronti dei farmaci forma di "opposizione" che batteri, virus, altri
normalmente utilizzati per contrastarli e microorganismi e cellule tumorali sono
ucciderli (antibiotici, antivirali e capaci di esercitare nei confronti dei farmaci
fertilità chemioterapici antitumorali). normalmente impiegati per eliminarli.
FASE PRE CLINICA
RESISTENZA
embrio-feto-tossicità
sulla funzione riproduttiva

tossicità neonatale, post-natale e dell'unità peso molecolare

materno fetale

natura chimica
mutagenesi e cancerogenesi

solubilità
effetti su apparati o organi non coinvolti SPECIFICA
direttamente con l'effetto principale del
è influenzato dalle proprietà chimiche del farmaco indica come un farmaco si divide in una
farmaco "safety" farmacologica
soluzione di acqua e olio (rapporto tra la
concentrazione disciolta in acuqa e in olio - se > 1 lipofilo, diffonde facilmente
nei casi in cui è previsto l'uso topico, se l' fase acquosa e fase oleosa)
assorbimento del farmaco è trascurabile
se < 1 idrofilo, non diffonde facilmente
possono essere omessi le prove di tossicità
riproduttiva e le prove di tossicità per
somministrazione generale ripetuta FARMACI PER USO TOPICO coefficiente di ripartizione mobilità gastrica

attività del farmaco in modelli sperimentali cibo nello stomaco

ANIMALI
varia a seconda delle variabili fisiologiche
pH nel sito di assorbimento
inquadra il farmaco in una categoria
farmaco-terapeutica in funzione di cui si può estensione della superficie e spessore della
definire un livello di tollerabilità accettabile superficie assorbente
per l'uomo MECCANISMO D'AZIONE FARMACODINAMICA

D = coefficiente di diffusione dipende dai 2

coefficiente terapeutico CT compartimenti (COEFFICIENTE DI
ATTIVITA' FARMACOLOGICA RIPARTIZIONE)
coefficiente di maneggevolezza CM La maggiorparte dei farmaci usa solo questo
meccanismo, il passaggio è regolato dal A = AREA
grado di lipofilia del farmaco secondo la
per chiemioterapici, mezzi diagnostici e
DIFFUSIONE PASSIVA legge di Fick: FLUSSO = (C1-C2) x D x A/d
associazioni a rapporto fisso FARMACOCINETICA d = spessore

OMOLOGIA PATOGENETICA C1 e C2 concentrazione di farmaco nei 2

L'ASSORBIMENTO si misura dando una compartimenti
ISOMORFISMO FENOMENOLOGICO dose al paziente e misurando
CRITERI DI ADEGUATEZZA DEI MODELLI successivamente le concentrazioni nel il passaggio attraverso la membrana avviene
per: DIFFUSIONE ATTRAVERSO CANALE
SPERIMENTALI plasma del farmaco.
dose-dipendenza
DIFFUSIONE MEDIATA DA TRASPORTATORE
potenza relativa del farmaco sovrapponibile a
CORRELAZIONE FARMACOLOGICA (
quella osservata in clinica (presenza di veri ENDOCITOSI IN FASE FLUIDA
estrapolabilità)
positivi)

ENDOCITOSI MEDIATA DA RECETTORE

assenza di effetti con farmaci non efficaci in
clinica (assenza di falsi positivi)
il GRADO DI LEGAME di un farmaco è il
RAPPORTO tra la concentrazione di farmaco
sono conosciuti come studi su umani con legato e concentrazione totale del farmaco se il rapporto è > 0.9 FORTEMENTE LEGATO
MICRODOSI nel plasma (legato+libero)
se è < 0.2 SCARSAMENTE LEGATO
hanno lo scopo di stabilire la farmacocinetica STUDI CLINICI
e òa farmacodinamica di farmaci per
albumina
decidere se possono essere CANDIDATI di
ulteriori studi
fase zero le pp che legano i farmaci sono: alpha 1 glicoproteina acida
dove si trova il farmaco legato (il legame con
sono effettuati su piccoli gruppi di 10-15
fase proteica le proteine plasmatiche è saturabile)
persone alpha 2 macroglobulina

non forniscono dati su efficacia e sicurezza il legame dei farmaci alle pp non è specifico,
del farmaco essendo la dose troppo bassa per cui quando più farmaci vengono
per fornire qualunque effetto terapeutico somministrati si verificano fenomeni di
LEGAMI ALLE PP il plasma è costituito da 2 compartimenti competizione, questo determina variazioni
nei livelli di farmaco libero (che può
servono per stabilire la farmacologia clinica e
raggiungere concentrazioni tossiche)
la tossicità nell'uomo di un farmaco

la quota libera si distribuisce ai tessuti e

valutano la possibile efficacia nell'uomo
fase liquida dove si trova il farmaco libero viene metabolizzata ed eliminata

i volontari sono 25-80 giovani sani

fase I in scala semilogaritmica (la concentrazione
plasmatica del farmaco è logaritmicaa
sicurezza a breve termine mentre l'unita' di tempo è lineare) la
pendenza della curva è una costante K (
costante di assorbimento) cioè la frazione di
possibile efficacia
farmaco assorbita nell'unità di tempo. La
lo studio si concentra su:
cinetica di I ordine può essere descritta
effetti farmacologici come C = C0 x e-Kt
LA QUANTITA' DI FARMACO ASSORBITA l'assorbimento avviene in maniera
ASSORBIMENTO NELL'UNITA' DI TEMPO E' UNA direttamente proporzionale alla quantità di
farmacocinetica PERCENTUALE COSTANTE (costante di farmaco che resta da assorbire secondo una un utile parametro per definire l'andamento
assorbimento) DELLA QUANTITA' CHE scala che dipende dalla concentrazione della concentrazione del farmaco nel
PRE REGISTRAZIONE
DI PRIMO ORDINE RESTA DA ASSORBIRE iniziale del farmaco sangue / compartimento è il tempo di
50-100 pazienti (soggetti malati - target del
farmaco) dimezzamento (t1/2) o EMIVITA di se il t1/2 è breve la diminuizione della
assorbimento di un farmaco ovvero il concentrazione sarà veloce la quantita' plasmatica di un farmaco
fase IIa momento in cui metà è stato assorbito C/ utile per la terapia, la somministrazione di un farmaco nel tempo
per stabilire che il farmaco è sicuro così dipende anche dalla sua velocità di
C0 = 1/2, è uguale: t1/2 = t*0.693 deve essere adeguata per evitare sovraddosaggi
come lo era nei volontari sani se il t1/2 è lungo la diminuizione della eliminazione
CINETICA DI ASSORBIMENTO concentrazione è lunga
STUDI "OPEN" E "CLOSED"
fase II
l'assorbimento avviene tramite meccanismi di
LA QUANTITA' DI FARMACO ASSORBITA trasporto attivo saturabili (più sono, più
100-250 pazienti
DI ORDINE ZERO NELL'UNITA' DI TEMPO E' UNA COSTANTE velocemente si assorbe il farmaco)

per stabilire che il farmaco ha efficacia fase IIb determina il PICCO PLASMATICO e il tempo più lento è l'assorbimento , più basso è il
terapeutica alle dosi consigliate ed è
necessario per raggiungerlo picco plasmatico
relativamente sicuro per le condizioni
morbose per cui è consigliato
VELOCITA' DI ASSORBIMENTO la velocita' di assorbimento varia a seconda
della via di somministrazione usata
250-1000 pazienti

è la frazione di farmaco NON MODIFICATO

verificare il tutto su larga scala con l'
obbiettivo di dare una somministrazione
simile a quella che presumibilmente si
ritroverà in clinica
scoprire effetti tossici (anche + rari)
PRIODO DI SOSPENSIONE DAL FAMRACO WASH OUT
che raggiunge la circolazione sistemica a
seguito di somministrazione attraverso una
qualunque via
FASE CLINICA
la biodisponibilità si determina calcolando l' biodisponibilità = AUC della concentrazione
fase III area sotto la curva (AUC) del grafico che di farmaco dopo somministrazione x / AUC
riporta la concentrazione ematica del della concentrazione del farmaco dopo
BIODISPONIBILITA' farmaco nel tempo somministraizone endovenosa

RUN IN STUDI "CROSS-OVER" due farmaci sono detti bioequivalenti se

hanno AUC, picco e Tmax uguali (pressochè farmaci con bioequivalenza di
QUADRATO LATINO uguali, variazioni inferiori al 20%) ovvero se somministrazione e indicazione ma non
lo studio è spesso eseguito in comparazione
BIOEQUIVALENZA hanno la stessa BIODISPONIBILITA' BIOSIMILARITA' bioequivalenza chimica o biologica
con il farmaco già utilizzato
STUDI "SINGLE BLIND"
è l'intervallo tra la CONCENTRAZIONE
MINIMA EFFICACE e la CONCENTRAZIONE
STUDI "DOUBLE BLIND" TOSSICA di un farmaco

FINESTRA TERAPEUTICA (o intervallo)

numero illimitato di pazienti è indice di SICUREZZA (maneggevolezza) di
IL DIPARTIMENTO PER LA un farmaco: tanto più è ampia
I MEDICI E GLI OPERATORI SANITARI DEVONO
FARMACOVIGILANZA (MINISTERO PER LA TEMPESTIVAMENTE INVIARE UNA SCHEDA CARTACEA ALLE confermare l'efficacia in pazienti
SALUTE) PROVVEDE AD INFORMARE L' ASL O ALLA DIREZIONE SANITARIA DELL'OSPEDALE CHE eterogenei ("trascurati") FARMACOVIGILANZA FLUSSO EMATICO
PROVVEDERANNO A INSERIRE NEL DATABASE
INDUSTRIA FARMACEUTICA O L'EMA ( MINISTERIALE ENTRO 7 GIORNI LA NOTIFICA.
ENTRO 15 GIORNI PER GLI EFFETTI GRAVI) controllo degli effetti collaterali a lungo VOLUME DEL COMPARTIMENTO
fase IV
termine sulla mortalità e morbilità
LIPOSOLUBILITA' DEL FARMACO (capacità
SERENDIPITY scoperta di nuovi effetti secondari POST REGISTRAZIONE di attraversare le membrane)
i fenomeni alla base del trasferimento dei
farmaci dal sangue ai compartimenti dell'
RICERCA POST-MARKETING organismo dipendono da vari fattori: QUOTA ATTIVA (quantità di farmaco non
DISTRIBUZIONE legato a PP)
Il consenso dell'interessato, a subire un
trattamento terapeutico, è il presupposto di Kp = Concentrazione Tissutale / equilibrio di distribuzione in tempi LUNGHI e
legittimità dell'azione del medico. La libera Concentrazione Plasmatica valori + alti livelli di concentrazione TISSUTALE ALTI
scelta di sottoporsi ad interventi è, infatti,
tutelata dalla Costituzione e dalla legge. Il
consenso deve essere libero, consapevole e una volta raggiunto l'equilibrio distributivo la
informato e può essere revocato in AFFINITA' DEL FARMACO AL a parità di affinità per il tessuto gli organi più quantità di farmaco in plasma e tessuti
qualunque momento. In caso di intervento COMPARTIMENTO perfusi si equilibrano + velovemente con il diminuisce costantemente per i processi di
senza consenso, il medico (a prescindere dall' plasma eliminazione
esito dell'intervento) può andare incontro a
richieste di risarcimento del danno e, in Vd = Dose / Concentrazione Plasmatica all'
determinati casi, anche a responsabilità equilibrio distributivo
penale.
CONSENSO INFORMATO
METABOLITA INATTIVO

Grado con cui un paziente, quando assume è il processo di BIOTRASFORMAZIONE

un farmaco che gli è stato prescritto, rispetta DELLE SOSTANZE che può portare alla dotato di spettro farmacologico uguale
le indicazioni posologiche ed i tempi di formazione di: METABOLITA ATTIVO
assunzione dati dal medico prescrittore. dotato di spettro farmacologico diverso
COMPLIANCE

METABOLITA TOSSICO
sono in grado di provocare anormalità nello
sviluppo dell'embrione
ddt
insetticidi
possono causare anormalità psichiche
aldrin
I FARMACI POSSONO ESSERE
sono responsabili di circa il 3% di tutte le CONSIDERATI TERATOGENI SE:
malformazioni fenobarbital
tante sostanze causano induzione degli famaci stessi
specie-specifici (alcuni farmaci teratogeni enzimi epatici, con accelerazione del rifampicina
per l'uomo non sono teratogeni per lo metabolismo del farmaco e una riduzione dell'
sviluppo di embrioni di altre specie) azione farmacologica dei farmaci e della
benzopirene
induzione sostanza induttrice
idrocarburi policiclici
cloruro di potassio 3-metilcolntrene (prodotto della combustione)
elettroliti
citrato di potassio farmaci i cui studi controllati su donne
etanolo
gravide dimostrano l'assenza di rischio nel
primo trimestre (e assenza di rischio nei
tironina trimestri successivi) e il danno fetale è idrocarbuti alogenati TCDD (erbicida)
ormoni remoto categoria A
tirozina additivi alimentari idrossianisolo butilato (antiossidante)

la famiglia dei citocromi CYP è una

calcitriolo isoniazide
superfamiaglia genica, ALCUNE ISOFORME
vitamine (se non superano l'RDA) DI CYP POSSONO ESSERE INDOTTE O
colecalciferolo INIBITE: metadone

amoxicillina sulfanilamide

ampicillina antiinfettivi fenmetrazina

inibitori di CYP450
eritromicina non esistono studi sulla donna gravida, ma i anfetamina
modelli animali non hanno mostrato rischi o
farmaci che hanno mostrato rischi nell'
clorfeniramina cimetidina
animale ma non nell'uomo categoria B
antistaminici
ciclizina desimipramina

inibizione
acebutolo SKF 525A proadifene cloroidrato
simpaticolitici
il più importante sistema ossidativo sono le
pindololo OSSIDASI A FUNZIONE MISTA presenti a queste reazioni dipendono tutte da una fluconazolo
SVILUPPO DI UN FARMACO livello microsomiale (reticolo endoplasmatico) catena enzimatica di trasporto di elettroni antifungini
atropina delle cellule di FEGATO, RENE, POLMONE e che ha come terminale il CITOCROMO
ketoconazolo
OSSIDAZIONE INTESTINO CYP450
anticolinergici
studi sull'animale evidenziano teratogenicità inibitori di CYP3A4
metixene antivirali
ed embriogenicità ma non esistono studi sull'
uomo, questi farmaci devono essere FARMACOCINETICA
clorochina somministrati solo se i benefici superano il succo di pomodoro
antimalarici potenziale rischio categoria C CLASSI
primachina 1A1 polmone, rene, GI, pelle, placenta linfonodi

nicardipina TERATOGENESI 1B1 pelle, rene, mammella, prostata, utero, feto

calcio antagonisti
nimodipina 2A6 polmone

acido valproico 2B6 polmone, GI

anticonvulsivi
fenitoina 2C polmone, Gi, laringe
esiste evidenza di rischio per il feto umano
busulfano ma se è un farmaco salvavita per la donna, 2D6 GI
INSERISCONO ALLE MOLECOLE GRUPPI
antineoplastici viene usato categoria D varianti GENICHE
reazioni di 1 FASE - FUNZIONALIZZAZIONE FUNZIONALI
5-fluorouracile METABOLISMO
2E1 polmone, placenta

captopril 2F1 polmone, placenta

anti angiotensinogeni
enalapril 2J2 cuore

retinoidi 3A polmone, rene, GI, placenta, utero, feto

antiacne
isotretinoina 4B1 polmone, placenta

fenilciclidina allucinogeni 4A11 rene

aminopterina il farmaco è sempre controindicato, i rischi RIDUZIONE

antineoplastici superano sempre i benefici categoria X la biotrasformazione avviene nel FEGATO,
leuprolide POLMONI, INTESTINO e RENE (linfociti, IDROLISI
placenta, laringe, cuore, mammella, feto, GI,
utero, pelle)
ribavirina antivirali IDROSSILAZIONE (o idratazione)

fluorazepam coniugazione con acido glucuronico

benzodiadepine ipnoinducenti effettuata dall'enzima UDP-
diazepam glucuroniltransferasi tra UDP-GA (uridin l'UDP-GA è ubiquitario e sintetizzato a
GLUCURONAZIONE difosfo glucuronic acid) e xenobiotico partire dal glicogeno

il rischio di teratogenesi è ASSENTE perchè l'

embrione non ha organi bersaglio il cofattore di queste reazione che fornisce l'-
SH è il PAPS (fosfoadenosinfosfosolfato)
embriogenesi (PRIME 2-3 SETTIMANE) sintetizzato a partire dal solfato (che a sua
l'effetto di un farmaco è ON-OFF (morte o SOLFATAZIONE volta deriva dalla cisteina) e ATP
nulla)

a differenza delle altre reazioni che

TERATOGENESI DI CUORE - 3-5 aumentano l'idrofilia del farmaco, la
SETTIMANA La gravidanza può essere divisa in 3 fasi: METILAZIONE metilazione rende i substrati meno idrofili
organogenesi (DALLA 3 SETTIMANA AL 3
per mezzo di cui un composto esogeno o un
FETOTOSSICITA' CON TERATOGENESI MESE)
TERATOGENESI DI ARTI, GENITALI, ODS - metabolita derivato dalle reazioni di 1FASE si
ha come cofattore l'acetil-CoA prodotto
dalla 5 settimana in POI lega in modo covalente con unamolecola
della glicolisi, anche qui si rende il composto
reazioni di 2 FASE - CONIUGAZIONI REZIONI ENZIMATICHE DI BIOSINTESI endogena:
ACETILAZIONE meno idrofilo
FETOTOSSICITA' SENZA TERATOGENESI sensibilità parziale (10-12 SETTIMANE)
come glutammina o glicina, ornitina, arginina,
multiformi CONIUGAZIONE CON AMMINOACIDO taurina
Le reazioni avverse sono manifestazioni
cliniche nocive alla somministrazione in dose
eterogenee terapeutica di un farmaco: CONIUGAZIONE CON GLUTATIONE

imprevedibili CONIUGAZIONE CON ACIDI GRASSI

I medici e gli altri operatori sanitari sono GLICOSILAZIONE

tenuti a segnalare le reazioni avverse di cui
vengono a conoscenza
CONDENSAZIONE

non è una reazione avversa ma un effetto

specie
connesso all'azione farmacologica della
sostanza, spesso avviene nelle dosi normali
sono effetti prevedibili, noti, più spesso lievi ma può anche essere dovuto a sesso
e indicati nella scheda tecnica del farmaco e sovradosaggio o a interazioni con altri
nel foglietto illustrativo del paziente farmaci
dieta

xerostomia da anticolinergici
fumo
EFFETTO COLLATERALE ADR di tipo A
gastrite da FANS
inquinanti ambientali

acufeni da aminoglicosidi (ototossici)

nausea, capogiro, stipsi polimorfismo genetico
fattori che influenzano il metabolismo dei
ipotensione da antiipertensivi farmaci meno enzimi epatici
GIOVANI
sindrome serotoninergica da SSRI o da
più penetrazione della BEE
anfetamine
età
diminuito assorbimento GI
tutti i farmaci "ossidanti" causano grave
ANZIANI
EMOLISI < glucosio 6 fosfato deidrogenasi favismo
diminuita clearence renale

perossido di idrogeno causa ULCERA

gangrenose alla bocca assenza di catalasi eritrocitaria ridotta sintesi enzimatica quasi sempre si ha un ridotto metabolismo
malattia epatica degli xenobiotici

CIANOSI da meta emoglobina se si

somministrano lidocaina, sulfamidici, nitriti carenza di meta emoglobina reduttasi risposta ABNORME per un dato farmaco ( ipotiroidismo, ipossiemia, malnutrizione
somministato a dosi normali-terapeutiche) patologie
dovuta a:
aumento dell'effetto miorilassante fino all' alterazione di pseudocolinesterasi che ha alterazioni genetiche o deficit di enzimi per
APNEA minore affinità per la succinilcolina alterata sintesi enzimatica cui il farmano è metabolizzato più
lentamente o velocemente

proteine trasportative alterate

causa un'alterata distribuzione di un farmaco qualitativamente e/o quantitativamente i farmaci liberi o i metaboliti con basso peso
molecolare vengono filtrati così
idiosincrasica
spesso le adr sono uguali o simili a quelle
che si verificano per sovra dosaggio del i farmaci liposolubili engono riassorbiti
filtrazione glomerulare
farmaco passivamente

i farmaci che le provocano non sono antigeni i farmaci legati a pp non vengono escreti

VIA RENALE
2-30min modificando il pH delle urine vengono
l'eliminazione di un farmaco avviene per riassorbiti rispettivmente farmaci alcalini se
ESCREZIONE del farmaco immutato o dei urine alcaline e farmaci acidi se urine acide
aumento della permeabilità vascolare suoi metaboliti tramite una via di escrezione: ed escreti farmaci acidi se urine alcaline e
istamina farmaci alcalini se urine acide
contrazione dei muscoli lisci
VIA EPATICA tramite la bile
aumento della permeabilità vascolare
serotonina la Costante di Eliminazione (Ke) è una
contrazione dei muscoli lisci costante pari a Ln(0,2)/t1/2 (il logaritmo
ELIMINAZIONE naturale di 0,2 può essere arrotondato a 0.7)
primari
varia da farmaco a farmaco
chemiotassi eosinofila ECFA

dove Vd è il volume di distribuzione del

chemiotassi neutrofila NCFA farmaco (indice della frazione di farmaco -
la Clearence di un farmaco è uguale alla Ke x rispetto alla dose totale - che circola nell'
secrezione di mucina Vd organo escretore)
proteasi
Ag che inducono il cross link delle igE ai
degradazione del tessuto connettivo
mastociti con il rilascio di mediatori
vasoattivi:
aumento permeabilità vascolare
di natura:
leucotrieni TIPO 1 igE mediata - anafilattica
contrazione della muscolatura liscia

vasodilatazione
REAZIONI AVVERSE

attivazione delle piastrine prostaglandine

secondari
contrazione della muscolatura liscia

aumento permeabilità vascolare

bradichinina
contrazione della muscolatura liscia

attivazione endoteliale citochine

anafilassi

asma

eczema

5-8h

farmaci apteni si legano covalentemente a

gruppi posti sulle membrane cellulari dando
luogo a nuovi antigeni, il legame di questo
Ag ad Abs diretti contro - media la morte
cellulare per attivazione a cascata del allergica
complemento (distruzione dell'antigene
TIPO 2 Ag mediata - citotossica
stesso) sono imprevedibili, non correlate alla dose o associate a condizioni predisponenti
al meccanismo d'azione individuali non conosciute REAZIONI BIZZARRE ADR di tipo B

reazioni da trasfusione di sangue

anemia emolitica del neonato

anemia emolitica autoimmune

2-8h

complessi Ag-Ab depositati in vari siti che

causano la degranulazione dei PNM con
danno tissutale
TIPO 3 mediata da immunocomplessi
artrite

glomerulonefrite

rash sistemico

24-72h

TH1 cell
TIPO 4 cellulo mediata
dermatite da contatto

lesioni tubercolari

BANALI

FATALI

reazioni legate all'uso cronico di un farmaco

che aumenta il rischio relativo di un evento
spontaneo REAZIONI CRONICHE ADR di tipo C

DELAYED (ad insorgenza tardiva rispetto alla

terapia farmacologica) ADR di tipo D

la reazione si manifesta dopo la sospensione

del farmaco ADR di tipo E

FAILURE (insuccesso terapeutico) ADR di tipo F