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Integriamo idee, persone, tecnologie

per dare anima e valori alle imprese


Enrico Loccioni

NI Medical Innovation Summit Claudio Loccioni Il campionamento del respiro in tempo reale | 15 giugno 2010
Loccioni

PROPRIETA Famiglia LoccionI

STAFF 320 collaboratori


44% laureati

SEDI Moie di Maiolati |General Impianti srl


Angeli di Rosora |AEA srl
Columbia (SC USA) |Loccioni USA Inc.

FATTURATO 50 Milioni di Euro (2009)


Installazioni in oltre 43 Paesi

R&I Research for Innovation Institute


>5% del fatturato 2009 investito
6 laboratori R&D
Laboratorio certificato MIUR
20 brevetti

FORMAZIONE 9% del costo del personale

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Research for Innovation

Sviluppo di progetti di ricerca a lungo termine


Sviluppo di nuove competenze
Gestione e valorizzazione del capitale
Humancare intellettuale (IPR)
Home
Creazione e alimentazione di reti di ricerca
Mobility
Robotica e fabbrica intelligente
Connecting
Energy Sistemi di gestione e controllo per lefficienza
Environment energetica
Intelligenza artificiale

Research for Innovation Institute


Research@ Home
Centri di ricerca Poli tecnologici
Mobility
Partner
Servizi
Clienti
Connecting
Spin-off Tradizioni
Reti Energy
Universit & Start Up
Territorio Competenze Valori Environment
Humancare

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Loccioni humancare

Soluzioni di automazione e controllo qualit


per health care
Salute
Nutrizione
Benessere

Applicazioni speciali

Apoteca chemo Sistema automatico per la


preparazione di farmaci citostatici

Medical Gas Tester Sistema mobile per


lanalisi di gas medicali

 Breath Sampling Device

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Loccioni humancare

Research@
Health Nutrition Wellness
Le conversazioni globali sono
i mercati mondiali con i loro
opinion leader
e i centri di eccellenza

Misurare
per Comunicare Cultura della CURIOSITA
Misurare
MISURA
Cultura della TRASPARENZA
per Sorprendere
Cultura della CONOSCENZA

LOCCIONI IHUMANCARE
Il luogo dove si sviluppano le
conversazioni globali sulla
misura del buon vivere

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Research@

CLIENTE

Johns Hopkins Grandi Gruppi

University Health Food CLIENTE


Wellness

HUMAN CARE
Research@
Lab@JHU MEDIA

Universit ASSOCIAZIONI
R&I Innovation
center

Human EVENTI
Resource INCONTRI

Lab@JHU LABORATORI DI RICERCA


Field of interest_Breath Analysis INTERNAZIONALI
BLUZONE
Place_Johns Hopkins University Baltimore PARTNERS
U-NET
Opinion Leader_ Prof. Terence Risby

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Breath analysis

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Breath analysis

Dogs able to identify cancer patients breath samples. Response time 10s !!!
McCulloch et al.: Diagnostic Accuracy of Canine Scent Detection
in Early and Late Stage Lung and Breast Cancers.
Integrative Cancer Therapies 5 , 1-10 (2006).

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Breath is an instantaneous product of the following sources

molecules originating from inspiratory air


(current or historical exposure)

molecules that are directly or indirectly derived


from foods and beverages

endogenously molecules produced by


biochemical pathways that originate in tissues or VOC
cells throughout the body VOC

VOC VOC

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History of breath analysis

400 A.C. Hippocrates


Breath odors provide diagnosis
fruity Diabetis
rotten pulmonary diseases
fish Hepatic diseases

1784 Lavoisier
carbon dioxide as a prodcut of normal respiration

1971 Pauling
Traces of volatile organic compounds in exhaled breath
discovered

2007 More than 500 Volatile Organic compounds in breath are


known

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Advantages of breath tests

Breath analysis is non-invasive


Breath can be collected multiple times without risk to the subject
Children give breath samples willingly
Breath can be collected from the neonate to the elderly (a mouse to a elephant)
Breath can be easily collected in field, clinic, in-patient, OR and ICU

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Typical concentration of molecules in a single breath of normal humans

Concentration (v/v) Molecules

Percentage (%) oxygen, water, carbon dioxide

parts-per-million (ppm) acetone, carbon monoxide, methane, hydrogen

formaldehyde, acetaldehyde, isoprene ethane,


1-pentane, ethylene, other hydrocarbons, nitric oxide,
parts-per-billion (ppb) carbon disulfide, methanol, carbonyl sulfide,
methanethiol, ammonia, methylamine, dimethyl
sulfide

Part per billion: 0, 000 000 1%

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Techniques and methods

Tedlar bags are the most used system to analyze breath. The breath is
than entraped in absorption tubes and successively analyzed by mean of Gas Cromatography

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Techniques and methods

Technique Analysis Method Response Time

GC
(Gas offline 1h
Chromatography)

MS
(Mass online <10s
Spectroscopy)

Electronic nose online <10s

Optical
online <1s
spectrometry

Sensors online 10s

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Breath research production

Number of Number of
Compound Compound
publications publications
Oxygen 2155 Pulmonary diseases 2983
Carbon dioxide 2027 Asthma 1178
Hydrogen 1722 COPD 417
Emphysema 222
Ethanol 1053
Cystic fibrosis 221
Hydrocarbons 968 104
ARDS
Carbon monoxide 849 1674
Infectious diseases
Water 679 1551
Cardiovascular diseases
Nitric oxide 638 1334
Cancer
Pentane 141 730
Liver diseases
Ethane 128 230
Renal diseases
Acetone 126 221
Organ transplantation
Ammonia 95 81
Gastrointestinal diseases
Acetaldehyde 83 47
Dental diseases
Isoprene 66 4453
Normal physiology
Methanol 51 1858
Alcohol assessment
Methylamine 47 1322
Exercise
Ethylene 38 1142
Exposure assessment
Methanethiol 29 1004
Smoking
Carbon disulfide 23 556
Anesthesia
Carbonyl sulfide 5 445
Nutrition

Library of Medicine computer search (www.ncbi.nlm.nih.gov) :


more than 5000 citations to breath and clinical tests
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Helicobacter Pylori detection

Molecules are quantified with spectroscopic methods after administration of a drug


or substrate labelled with carbon

Time of administration of the substrate, ventilation of the pattern must be carefully


controlled

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Asthma monitoring by NO measure

Detection of molecules that are produced endogenously as a result


of normal or abnormal physiologies

Careful monitoring of the ventilation of the subject


(ERS ATS guidelines)

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Summary of clinical breath analysis to date

capnography carbon dioxide


neonatal jaundice carbon monoxide
gastrointestinal diagnoses hydrogen, methane
airway reactivity nitric oxide (FDA approved)
oxidative stress ethane, pentane, ethene
cholesterol biosynthesis isoprene
renal function ammonia, alkylamines
hepatic function ammonia, carbonyl sulfide, methyl sulfide
infection (metabolites, host response to carbon dioxide, carbon monoxide, ethane, pentane,
infection) ethane, nitric oxide
heart transplant rejection branched chain hydrocarbons (FDA approved)

Why is breath analysis still challenging?

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Breath sampling

Quintronss device: A-C deisposable tee-mouthpiece assembly, D disposable discard bag,


E single use 750 ml collection bag, F reusable 750 ml collection bag

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Breath sampling

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Breath sampling

Breath components will change as a function of breathing cycle

Breath molecules originate from cells throughout oral/nasal cavities,


pulmonary system and cells and tissues throughout the organism

Breath composition will change with breathing physiology

Carbon dioxide must be measured as normalizing values

Mouth pressure must be controlled to ensure correct sampling

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Real-time breath analysis

Only real time analysis will allow mass screaning and threshold identification
Real-time -- result available within 5-10 min
Based upon sampling single breath
Must be able to be performed by people with limited training
Instruments must be portable/transportable and reliable

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Monitoring a single breath in real-time

Measures for each breath


end-tidal CO2 SD
mouth pressure plateau SD
duration of plateau

Critical orifice

Monitor
CO2 monitor

Pressure monitor

Filter
MOUTH

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Real-time breath profiling

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Real-time breath profiling

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From prototype to product: testing and design

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GSI/ S Breath Sampler

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GSI/ S Breath Sampler

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GSI/ S user friendly SW interface

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GSI/ S user friendly SW interface

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Differential mobility spectrometry

Advantages:

 Sensitive from ppb-ppt range


 Portable
 Relatively low cost
1 cm
 No reagents needed
 Operates at atmospheric conditions
 Rapid sample analysis
 Selective tuning capabilities
 Useful for volatile organic compounds (VOCs)

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Healthy human breath sample

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GSI/S sampler + SIONEX ammonia monitor

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GSI/S sampler + DAYLIGHT ethanol detection

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Contacts

@mail claudio@loccioni.com

Web Loccioni humancare http://humancare.loccioni.com

Web Gruppo Loccioni www.loccioni.com

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