Stem Cells

Tutte le cellule di un organismo hanno lo stesso genoma (originano tutte dallo zigote)

Le differenze tra i diversi tipi cellulari dipendono dalle diverse proteine che li costituiscono

dallespressione selettiva di specifici set di geni

Il genoma identico in tutte le cellule dellorganismo, le quali si differenziano per lespressione selettiva di serie diverse di geni

Questa espressione genica selettiva controlla i quattro processi essenziali tramite i quali l lembrione costruito: proliferazione cellulare: produzione di molte cellule a partire da una sola specializzazione cellulare: creazione di cellule con caratteristiche e posizioni differenti interazione cellulare: coordinamento del comportamento di una cellula con quello delle cellule circostanti movimento cellulare: riarrangiamento delle cellule per formare organi e tessuti strutturati

Cos una Stem Cell?

E una cellula non specializzata dotata della singolare capacit di trasformarsi in altri tipi di cellule del corpo

Propriet delle cellule staminali

Non sono terminalmente differenziate Possono dividersi senza limiti Alla divisione ogni cellula figlia pu rimanere una staminale o intraprendere la strada del differenziamento Si dividono, in genere, con frequenza relativamente bassa Sono necessarie ovunque vi sia ricorrente bisogno di sostituire cellule differenziate che non sono in grado di dividersi Sono di diverso tipo

Totipotent Stem Cell This cells have unlimited capability, and have the ability to form extraembryonic membranes and tissues, the embryo itself, and all postembryonic tissues and organs. An example is the zygote

Pluripotent Stem Cell These cells are capable of giving rise to most, but not all, tissues of an organism. An example is inner mass cells

Multipotent Stem Cell These cells are committed to give rise nice to cells that have a specific function. An example is blood stem cells

Tipi di Stem Cells

A secondo della fonte da cui vengono prelevate, si distinguono in: Embryonic Stem Cells ( ESCs) (ESCs) Fetal Stem Cells ( FSCs) (FSCs) Umbilical Cord Stem Cells ( UCEs) (UCEs) Amniotic Epithelial Cells ( AECs) (AECs) Adult Stem Cells (ASC)

Embrional Stem Cells (ESC)

Le ESC sono isolate da un gruppo di cellule della massa interna (ICM) dellembrione

Nellembrione, le singole cellule della massa cellulare interna (IMC) sono inizialmente pluripotenti: possono dare origine a qualunque parte del corpo adulto

Fetal Stem Cells (FSC)

Sono derivate da aborti Sono cellule Pluripotenti perch in grado di dare origine a molti, ma non tutti i tessuti del corpo

Adult Stem Cells (ASC)

Sono cellule presenti in tutti gli organi degli adulti Possono proliferare senza differenziarsi Possono dare origine a tipi cellulari maturi con forma caratteristica e funzioni specializzate Sono cellule Pluripotenti caratterizzate dalla capacit di automantenersi

Per mantenere il bilancio tra popolazione di Stem cells e popolazione di cellule differenziate, le Stem cells hanno il potenziale di dividersi asimmetricamente, producendo due cellule figlie: una di queste cellule rimarr Stem cell mentre laltra si differenzier

Il risultato asimmetrico della divisione della Stem cell pu essere spiegato dallorientamento del piano della loro divisione, cosicch le due cellule figlie sono collocate in differenti microambienti che specificano lidentit di Stem cell o ne permettono il differenziamento

Delle cellule generate durante la divisione asimmetrica alcune saranno caratterizzate da un alto indice proliferativo altre da propriet migratorie Queste cellule possono dare origine ad altre cellule progenitrici intermedie ed infine, a molte cellule differenziate che costituiscono tessuti e organi

I tessuti fonte di Stem Cells adulte sono: cervello fegato midollo osseo m.scheletrico pelle

Il midollo osseo contiene tre tipi di cellule staminali: Le cellule staminali ematopoietiche danno origine a 3 classi di cellule sanguigne che si trovano nella circolazione: leucociti (globuli bianchi), eritrociti (globuli rossi) e trombociti (piastrine). Le cellule staminali mesenchimali (contenute nello stroma) si trovano disposte in schiere attorno al seno centrale del midollo osseo. Sono cellule multipotenti che hanno la capacit di differenziarsi sia in vivo che in vitro in osteoblasti, condrociti, miociti, e molti altri tipi di cellule. Le cellule staminali endoteliali che diventeranno poi cellule endoteliali

Formazione delle cellule del sangue

Sviluppo di una stem cell

Zigote

Stem Cell Niches

Le nicchie di Stem Cells sono microambienti composti da cellule di supporto e segnali associati che controllano il rinnovamento e la proliferazione delle stem cells Le cellule della nicchia creano un ambiente che protegge le stem cells da stimoli di differenziamento, stimoli apoptotici ed altri stimoli che potrebbero alterare la riserva di stem cells Le nicchie contribuiscono anche ad una non eccessiva produzione di stem cells che potrebbe condurre al cancro

Le Stem Cells che garantisce il

sono un ricambio

patrimonio dei tessuti

Le Stem Cells sono guidate nel differenziamento e/o nel restare come sono da fattori chimici, contatto fisico con le cellule vicine

Nicchia del midollo osseo

Kateri A. et al.

Nicchia dellintestino tenue

Kateri A. et al.

Nicchia del follicolo pilifero

Kateri A. et al.

Telomerasi
La Telomerasi un complesso costituito dalla trascrittasi inversa, codificata dal gene TERT (telomerase reverse transcriptase), e da un RNA stampo TERC (telomerase RNA component) Aggiunge ripetizioni telomeriche alle estremit dei cromosomi prevenendo la perdita dei telomeri dovuta ai continui cicli di replicazione

Telomeri
I Telomeri rappresentano le estremit dei cromosomi Consistono di molte ripetizioni in tandem di una breve sequenza (GGGTTG)

Telomerasi(2)

Telomerasi(3)
In molte cellule somatiche lattivit della telomerasi diminuita dopo la nascita cosicch la lunghezza dei telomeri si accorcia ad ogni divisione cellulare Nelle Embrionic stem cells la telomerasi attiva, mantiene la lunghezza dei telomeri e limmortalit cellulare

Cellule Staminali Embrionali Autologhe Sono cellule che vengono isolate dopo che il nucleo di una cellula somatica adulta viene trasferito in una cellula uovo non fecondata ma priva del suo nucleo Questa tecnica nota come Clonazione Terapeutica Clonare significa produrre una copia geneticamente uguale di un individuo

Il nucleo di cellule somatiche del tutto differenziate pu essere riprogrammato da fattori presenti nellovocita dando cos il via allo sviluppo embrionale e alla nascita di un nuovo individuo, copia genomica del donatore della cellula somatica impiegata per il trasferimento nucleare

ES cells
autologhe

M. A. Surami

La clonazione un modo diverso di utilizzare le stem cells per curare determinate malattie

Umbilical Cord Stem Cells Sono cellule Multipotenti in grado di dare origine a un solo tipo di tessuto (es. cellule del sangue) Sono utilizzate per il trattamento di terapie ematologiche e per la cura di leucemie infantili