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La fibrosi cistica
Malattia multi-sistematica, difetto monogenetico (1:3000 nati) Durata media della vita: 32/28 anni, maschi/femmine Manifestazioni cliniche: sinusite cronica, ostruzione nasale, tosse persistente con espettorato vischioso, purulento, spesso verdastro Nell'espettorato diverse infezioni (Haemophilus influentiae, S. aureus, P. aeruginosa, B. cepacea,) Ostruzione delle vie aeree per accumulo di muco molto denso, ispessimento delle parei bronchiali Complicanze: pneumotorace, emottisi, complicanze a livello dell'apparato gastrointestinale e dell'apparato genitourinario Prima diagnosi: valori di Cl- nel sudore >70 mEq/l
ATTIVITA'
Citocromo ossidasi Catalasi/perossidasi Citocromo ossidasi Alcool deidrogenasi Anidrasi carbonica Fattori di Trascrizione Esocinasi Glucosio-6- fosofatasi Piruvato cinasi Adenilato ciclasi Actina Arginasi Ribonucleotide reduttasi Piruvato cinasi Actina Potenziale di membrana Ureasi Glutatione perossidasi pH (enzimi idrolitici) Calmodulina cinasi Protein cinasi C
LOCALIZZAZIONE SUB-CELLULARE
Mitocondri Perossisomi Mitocondri Mitocondri Citosol Nucleo Citosol Citosol Citosol Membrana Citoplasma Citosol Citosol Citosol Citosol Membrana plasmatica Citosol Perossisomi Lisosomi Citosol Citosol
Mg2+
Canali ionici
Diffusione facilitata Modalit di trasporto: Uniporto (Co-trasportatori) Simporto, Antiporto Uniporto Uniporto,antiporto
Uniporto e simporto
Gli ioni passano nel canale in fila. Essi sono idratati quando fluiscono attraverso il canale, ma
mM
++++++++++++++
Principali componenti che regolano il potenziale d'azione: ATPasi Na/K (essenziale per mantenere i gradienti Na/K) Canale "leaky" del K (essenziale per il potenziale di riposo) Canali voltaggio-dipendenti del Na e del K
L'ATPasi sodio-potassio
20 nm
Complesso oligomerico (5 subunit): singola copia di e e 2 subunit identiche di ciascuna delle quali possiede un sito di legame x Ach. Ogni subunit ha 4 eliche transmembrana (M1-M4). Le 5 subunit delimitano un poro centrale che verso le estremit largo 20 nm ma si restringe nella regione interna. A canale chiuso, aa idrofobici delle eliche M molto vicini tra loro impediscono il passaggio di ioni Na+. Il legame del ligando induce un cambiamento conformazionale con esposizione di residui polari
AQUAPORINE(AQPs)
Trasportoattivo:LeATPasidimembrana
4classiditrasportatori
TrasportatoricheidrolizzanoATPpercompiereillorolavoro.Pompanoaa,lipidi,ionimetallici,salibiliari e diversicompostiidrofobici(inclusialcunifarmaci)aldifuoridellacellulacontroungradientedi
Trasportatori Table 4. ABC transporters ABC coinvolti nella resistenza involved in drug resistance. agli antibiotici
Gene Substrates Inhibitors
ABCB1
Colchicine, doxorubicin, VP16, Verapamil, PSC833, GG918, a Adriamycin, vinblastine, V-104, Pluronic L61 digoxin, saquinivir, paclitaxel Doxorubicin, daunorubicin, Cyclosporin A, V-104 vincristine, VP16, colchicines, VP16, rhodamine Vinblastine, sulfinpyrazone Methotrexate, VP16 Nucleoside monophosphates Nucleoside monophosphates Mitoxantrone, topotecan, doxorubicin, daunorubicin, CPT-11, rhodamine
ABCC1
Fumitremorgin C, GF120918
VP16, etoposide.
Il CFTR un ABC che trasporta Cl- nel lume dei bronchioli. L'aumento di Clrichiama Na+ nel lume. La pressione osmotica risultante attira acqua, fluidificando il muco. L'apertura di CFTR regolata dal cAMP.
NBD: lega cAMP R domain: lega PKA , che aumenta Llattivit del canale
Gene
ABCA1 ABCA4 ABCB1 ABCB2 ABCB3 ABCB4 ABCB7 ABCB11 ABCC2 ABCC6 ABCC7
ICP
ABCC8 FPHHI 600509 ABCD1 ALD 300100 ABCG5 Sitosterolemia 605459 ABCG8 Sitosterolemia 605460 a FHDLD, familial hypoapoproteinemia; FFM, fundus flavimaculatis; RP, retinitis pigmentosum 19; CRD, cone-rod dystrophy; AMD, agerelated macular degeneration; PFIC, progressive familial intrahepatic cholestasis; ICP, intrahepatic cholestasis of pregnancy; XLSA/A, Xlinked sideroblastosis and anemia; CBAVD, congential bilateral absence of the vas deferens; FPHHI, Familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy; ALD, adrenoleukodystrophy.
Co-trasporto di nucleosidi