1906 BATESON E PUNNET

COLORE DEL FIORE FORMA DEL POLLINE

A---PORPORA B---------ALLUNGATO
a---ROSSO b---------ROTONDO

P AABB X aabb

F1 AaBb (PORPORA-ALLUNGATO)

F2 PORPORA-ALLUNGATO/PORPORA-ROTONDO/

ROSSO-ALLUNGATO/ROSSO-ROTONDO

NON IN UN RAPPORTO DI 9:3:3:1

LE CLASSI PARENTALI MOLTO PIU’ NUMEROSE
BIVALENTE O TETRADE
 SOLO LA META’
DEI CROMATIDI
NO RICOMBINERA’
C.O IN QUEL PUNTO
.

SOLO LA META’ DEI

GAMETI SARA’
RICOMBINANTE IN
QUEL PUNTO
 0 : GENI MOLTO VICINI
O
MASCHIO DI DROSOFILA

FREQUENZA DI
0 50%
RICOMBINAZIONE

50%: GENI MOLTO DISTANTI

SULLO STESSO CROMOSOMA O
SU CROMOSOMI DIVERSI
 Considerando più geni associati
(A, B, C, D,…N) la somma tra le frequenze
di ricombinazione fra le singole coppie
AB+BC+CD…+MN è spesso maggiore della
frequenza di ricombinazione misurata
considerando solo i due geni estremi A-N

A B C D…… M N

Crossing-over multipli fanno sì che non vi sia più

una corrispondenza diretta fra la frequenza di
ricombinazione ed il numero di crossing-over
 Interferenza tra chiasmi

A---B---C = 16% X 12%=1,92%

16% 12% (probabilità teorica che si verifichino 2 c.o.)

Ma supponiamo che la frequenza dei doppi scambi

effettivamente avvenuti sia, ad esempio, dell’ 1%

1% < 1.92%
Vi è interferenza tra chiasmi

Un crossing-over tra A e B e un crossing-over tra B e C

non sono due eventi indipendenti
 CIS E TRANS

Due coppie alleliche allo stato eterozigote

sono in CIS sono in TRANS
CUR ST CUR +
X
+ + + ST
 CROSSING-OVER MITOTICO

E’ un processo che può produrre cellule figlie con una

combinazione genica differente rispetto alla cellula madre

Avviene allo stadio di quattro cromatidi

Possibile perdita di eterozigosità per alcuni loci nelle

cellule che da questa derivano
 CIS E TRANS

Due coppie alleliche allo stato eterozigote

sono in CIS sono in TRANS
CUR ST CUR +
X
+ + + ST
 Cellula
eterozigote
Aa

Perdita di
eterozigosità

AA e aa
Segregazione alternativa
all’anafase
 CROMATINA

Eucromatina
Eterocromatina
ULTRACENTRIFUGAZIONE IN GRADIENTE DI CLORURO DI CESIO

DNA SATELLITE
FRAZIONI DI DNA
CHE FORMANO
PICCHI SECONDARI
 Heitz (1928) definì
eterocromatina quella
parte di DNA che rimane
condensata in interfase

L’eucromatina contiene
la maggior parte dei geni
attivi.
L’eterocromatina è più
fittamente impacchettata
e si colora più
intensamente
LOCALIZZAZIONE CROMOSOMICA DELLE PRINCIPALI
CLASSI DI DNA RIPETUTO

1-4 pb tra i geni, negli introni, all’interno di

sequenze codificanti

Minisatelliti da 5 a poche decine pb

IL DNA alfoide COSTITUISCE LA MASSA PRINCIPALE DEL DNA

CENTROMERICO (ripetizioni di 171 pb)
Distrofia muscolare facio-scapolo-omerale (FSHD)
Caratterizzata da: debolezza e atrofia dei muscoli facciali e del cingolo
scapolare
Trasmissione: autosomica dominante
Difetto genetico: delezione di sequenze ripetute in tandem (D4Z4) localizzate
nella regione subtelomerica del braccio lungo del cromosoma 4

Effetto di posizione
 ETEROCROMATINA FACOLTATIVA

• LA FEMMINA HA IL DOPPIO DI ALLELI

X-LINKED RISPETTO AL MASCHIO

• COMPENSAZIONE DI DOSE

• UNO DEI DUE CROMOSOMI X DEVE

ESSERE INATTIVATO
 Femmina eterozigote per un gene che
A a
controlla il colore del mantello

Inattivazione casuale di uno dei due cromosomi X nelle diverse cellule

Sarà attivo
Sarà attivo A a l’X con
l’X con l’allele
l’allele recessivo
dominante A A a a

Le cellule figlie mantengono lo stesso X inattivo

Si formano due diversi

cloni di cellule: in uno si
manifesterà il carattere
recessivo nell’altro il
carattere dominante
CARATTERISTICHE X ATTIVO X INATTIVO

TEMPO DI PRECOCE TARDIVA

REPLICAZIONE

CONDENSAZIONE DECONDENSATO CONDENSATO

METILAZIONE RIDOTTA ABBONDANTE

ACETILAZIONE IPERACETILATI IPOACETILATI

ISTONI (H4)
(CH3-COO)
ETEROCROMATINIZZAZIONE DELL’X

Il gene XIST viene trascritto in

un RNA che, legandosi in cis al
RNA cromosoma X da cui è stato
prodotto, modifica la
conformazione della cromatina

RNA
Solo localizzazione
nucleare
Non codifica per
nessuna proteina
Le LINE possono agire come
sostegno per l’RNA di XIST

Il contatto dell’RNA con le LINE

modifica la cromatina anche a
livello delle sequenze non
ripetute inframmezzate

Il cromosoma X assume
le caratteristiche
dell’eterocromatina
 XAR: regolatori dell’attivazione dell’X

Molecole di origine
autosomica
XAR: regolatori dell’attivazione dell’X

X attivo

X inattivo
 MECCANISMI DIVERSI DI COMPENSAZIONE DI DOSE

Uno dei due X viene L’unico X del

inattivato: l’RNA di
Xist blocca la
trascrizione agendo in
cis. Il cromosoma X
inattivo diventa
eteropicnotico e si
duplica alla fine della
fase S
maschio viene
ipertrascritto
per compensare la
presenza doppia dei
geni nella femmina
 ORGANISMI UNICELLULARI

ORGANISMI PLURICELLULARI

Regolazione a breve termine Regolazione a lungo termine

 GENI COSTITUTIVI:
(Housekeeping) sempre attivi nelle cellule in crescita

GENI REGOLATI:
la loro attività è controllata in risposta alle necessità della
cellula
Operone Lattosio

β- galattosidasi Permeasi Transacetilasi

Produzione di enzimi per l’utilizzo del lattosio

Induttore Enzimi
inducibili
 Regolazione trascrizionale di tipo negativo
P O Z Y a

Repressore

ß-galattosidasi permeasi transacetilasi

Il gene regolatore i produce una proteina repressore che,

in assenza di lattosio, si lega all’operatore impedendo la
trascrizione dei tre geni strutturali
 Proteine allosteriche

Proteine che mutano forma in seguito al

legame con un altro composto
Il legame del
complesso
cAMP+ CAP alla
prima parte del
promotore
catalizza
l’attacco della
RNA-polimerasi
ad un secondo
sito del
promotore
Bassa concentrazione di
glucosio

RNA Operatore
polimerasi

Alto grado di
trascrizione

Enzimi

Alta concentrazione di
glucosio

Operatore
RNA
polimerasi

Basso grado di
trascrizione
Il gene negli eucarioti
 SITI POTENZIALI DI
REGOLAZIONE
DELL’ESPRESSIONE GENICA

• Trascrizione
• Maturazione
• Trasporto
• Traduzione e degradazione dell’mRNA

• Maturazione e degradazione delle proteine

MODIFICAZIONI NELLA STRUTTURA DEL

GENOMA
 FATTORI DI TRASCRIZIONE

Il primo fattore di trascrizione TF II D

si lega al DNA a livello del TATA box

Un secondo fattore di trascrizione si unisce

al primo

L’RNA polimerasi si lega solo dopo che

più fattori di trascrizione si sono già
combinati al DNA

Altri fattori si uniscono

Il complesso è pronto per la trascrizione

 REGIONI
AMPLIFICATRICI
(ENHANCER)

Possono essere
localizzate anche ad una
distanza di 20.000 bp

Il ripiegamento del
DNA può far sì che una
proteina attivatrice
interagisca col
complesso di inizio
della trascrizione
 SPLICING ALTERNATIVO

DETERMINA DIVERSI CONTENUTI IN ESONI NELL’mRNA PER LA

TROPOMIOSINA IN DIFFERENTI TESSUTI
SPLICING ALTERNATIVO E SITI DIVERSI PER IL POLI-A

Nella tiroide Nell’ipotalamo

METILAZIONE DNA
Eterocromatinizzazione dell’X

RNA
Istoni ipoacetilati

Cromatina inattiva

Acetilazione

CH3-COO

Istoni iperacetilati

Cromatina attiva
 Le code delle proteine
istoniche cariche
positivamente interagiscono
con il DNA

L’acetilazione delle code

indebolisce l’interazione con il
DNA che diventa accessibile a
fattori di trascrizione