Insegnamento

  BASI  BIOLOGICHE  E  MOLECOLARI  DEL  BENESSERE  DELLA  

PERSONA  
Professore   SARA  BALDELLI  
Argomento   Metabolismo  degli  amminoacidi  
 SARA  BALDELLI  

Diges>one  degli  amminoacidi  

•  A?raverso  tu?a  una  serie  di  reazioni  il  nostro  
organismo  è  in  grado  di  sinte>zzare  
autonomamente  le  proteine  di  cui  ha  bisogno  
a  par>re  dai  singoli  
aminoacidi  contenu>  negli  alimen>.  Dal  
momento  che  le  proteine  sono  troppo  grosse  
per  essere  assorbite  come  tali  e  trasportate  in  
circolo,  alcuni  enzimi  presen>  nel  lume  del  
tra?o  gastrointes>nale  intervengono  nella  
loro  diges>one  scomponendole  nei  singoli  
amminoacidi.    
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Diges>one  degli  amminoacidi  

•  Durante  il  processo  diges>vo  la  maggior  parte  delle  
proteine  è  rido?a  completamente  nei  singoli  
aminoacidi.  La  diges>one  di  queste  macromolecole  
inizia  nello  stomaco  dove  l'azione  combinata  di  
pepsinogeno  ed  acido  cloridrico  porta  alla  
formazione  di  oligopep>di  (corte  catene  di  
aminoacidi  formate  da  meno  di  dieci  unità).  L'acido  
cloridrico,  oltre  a  trasformare  il  pepsinogeno  in  
pepsina,  distrugge  gran  parte  della  carica  ba?erica,  
favorisce  l'assorbimento  del  ferro  e  la  sintesi  di  
succo  enterico,  bile,  bicarbona>  ed  enzimi  
pancrea>ci.  
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Diges>one  degli  amminoacidi  

•  La  secrezione  dello  stomaco  è  influenzata  da  
fa?ori  nervosi,  (odore,  gusto  del  cibo  e  
condizionamento),  meccanici  (distensioni  
delle  pare>  gastriche),    chimiche  (presenza  di  
oligopep>di)  e  ormonali  (gastrina).La  
diges>one  delle  proteine  viene  completata  
dalle  proteasi  intes>nali  di  origine  pancrea>ca  
(riversate  nel  duodeno)  e  prodo?e  dalla  
membrana  dello  stesso  intes>no  (poste  
sull'orle?o  a  spazzola).    
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Diges>one  degli  amminoacidi  

•  Le  proteasi  si  dividono  in  endoproteasi  
(idrolizzano  i  legami  pep>dici  interni  alle  
proteine:  chimotripsina,  elastasi,  tripsina)  e  
esopep>dasi  (idrolizzano  l'aminoacido  
terminale  della  proteina:  c
arbossipep>dasi,  amminopep>dasi,  
dipep>dasi).  A  livello  intes>nale  la  diges>one  
delle  proteine  è  completata  ed  i  singoli  
aminoacidi,  dipep>di  e  tripep>di,  possono  
essere  assorbi>  e  trasporta>  al  fegato  da  
carriers  specifici.    
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Catabolismo  degli  amminoacidi  

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Degradazione ossidativa degli amminoacidi

Gli amminoacidi liberi, derivanti dalla
degradazione delle proteine alimentari e di
quelle cellulari, sono utilizzati principalmente
come precursori nella sintesi proteica.
Inoltre, alcuni amminoacidi sono utilizzati per
la sintesi di importanti molecole,
come nucleotidi, gruppo eme, ormoni,
ammine biologiche.

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Degradazione  ossidaFva  degli  

amminoacidi  
•  Gli  amminoacidi  in  eccesso  vengono  metabolizza>.  
  dapprima  il  gruppo  
In  questo  caso  viene  rimosso  
amminico,  che  viene  conver>to  in  ione  ammonio  che  
successivamente  entra  nel  ciclo  dell’urea.  
Lo  scheletro  carbonioso  dell’amminoacido,  in  
funzione  del  gruppo  R,  viene  opportunamente  
trasformato  in:  
•  piruvato;  
•  intermedi  del  ciclo  dell’acido  citrico;  
•  aceFl  CoA;  
•  acetoaceFl  CoA.  
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Reazione di transaminazione
La prima tappa del catabolismo degli amminoacidi è il
distacco del gruppo amminico dall’amminoacido ed il
suo trasferimento ad un chetoacido.
Questa reazione è catalizzata dalle
amminotransferasi (transaminasi), il cui gruppo
prostetico è il piridossalfosfato (PLP), derivante
dalla piridossina (vitamina B6).

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Reazione  di  transaminazione  

 
•  Il  piridossalfosfato  passa  reversibilmente  dalla  
forma  aldeidica  (piridossalfosfato)  che  acce?a  
il  gruppo  amminico  dall’amminoacido,  alla  
forma  amminata  (piridossammina  fosfato)  che  
dona  il  gruppo  amminico  al  chetoacido  
acce?ore.  

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Reazione di transaminazione
Il primo substrato (amminoacido) si lega
all’enzima, dona il gruppo amminico al PLP,
che diventa piridossammina fosfato, e si
allontana come chetoacido.
Il secondo substrato (chetoacido) si lega
all’enzima, accetta il gruppo amminico dalla
piridossammina fosfato ed esce sotto forma di
amminoacido (meccanismo catalitico a ping-
pong).

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Reazione  di  transaminazione  

 
•  Nella  maggior  parte  delle  reazioni  di  
transaminazione  il  chetoacido  acce?ore  è  l’α-­‐
chetoglutarato  
Le  reazioni  di  transaminazione  sono  reversibili  
e  possono  essere  u>lizzate  anche  per  
sinte>zzare  amminoacidi  da  chetoacidi.  Per  
questo  mo>vo,  sono  reazioni  sia  cataboliche  
che  anaboliche  

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Destino dello scheletro carbonioso

Lo scheletro carbonioso di alcuni amminoacidi
può essere convertito, con opportune reazioni
enzimatiche, in piruvato o in intermedi del ciclo
dell’acido citrico (α-chetoglutarato, succinil
CoA, fumarato, ossalacetato).
Questi amminoacidi possono essere utilizzati
per la gluconeogenesi e sono detti
glucogenici..

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DesFno  dello  scheletro  carbonioso  

 
•  Lo  scheletro  carbonioso  di  altri  
aminoacidi  può  essere  conver>to,  con  
opportune  reazioni  enzima>che,  
in  acetoace>l  CoA  e  ace>l  CoA.  
Ques>  amminoacidi,  che  possono  essere  
u>lizza>  per  la  sintesi  degli  acidi  grassi  e  
possono  produrre  corpi  chetonici,  sono  
deW  chetogenici.  
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Per alcuni amminoacidi, una parte dello

scheletro carbonioso viene degradata in un
modo, l’altra parte nell’altro modo; si tratta
amminoacidi sia glucogenici che chetogenici
(triptofano, isoleucina, fenilalanina, tirosina,
treonina).

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Reazione di deamminazione ossidativa

Nella maggior parte delle reazioni di transaminazione
il gruppo amminico dell’amminoacido viene
trasferito all’α-chetoglutarato formando glutammato.
Il glutammato può essere deamminato
ossidativamente con formazione di ione ammonio
(NH4+) nella reazione di deamminazione ossidativa.

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Reazione  di  deamminazione  

ossidaFva  
•  L’altro  prodo?o  della  reazione  è  l’α-­‐
chetoglutarato,  che  può  entrare  nel  ciclo  
dell’acido  citrico  o  essere  u>lizzato  per  la  
sintesi  di  glucosio  o  per  le  reazioni  di  
transaminazione.  
La  reazione  è  catalizzata  dalla  glutammico  
deidrogenasi,  un  enzima  allosterico  
complesso,  il  cui  modulatore  posi>vo  è  l’ADP  e  
quello  nega>vo  è  il  GTP.  
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Reazione di deamminazione ossidativa

La reazione è reversibile e serve anche per

sintetizzare glutammato (amminazione
riduttiva). Per questo motivo, questa reazione
è sia catabolica che anabolica.

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Reazione  di  deamminazione  

ossidaFva  
 
•  La  glutammico  deidrogenasi   può  u>lizzare  
come  cofa?ore  sia  il  NAD+  che  il  NADP+  .  
Il  NAD+  viene  u>lizzato  nella  reazione  di  
deamminazione  ossidaFva,  mentre  nella  
reazione  di  amminazione.  riduQva  il  
donatore  di  equivalen>  riducen>  è  il  NADPH.  
La  reazione  di  deamminazione  ossida>va  
avviene  nel  mitocondrio.  

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Destino dello ione ammonio

L’NH4+ prodotto dalla demolizione degli
amminoacidi e dal catabolismo dei
nucleotidi pirimidinici viene in parte
utilizzato per la biosintesi dei composti
azotati.
Tuttavia, l’eccesso di NH4+ deve essere
eliminato perché risulta tossico per la
cellula.

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DesFno  dello  ione  ammonio  

 
•  La  rimozione  dell’eccesso  di  ammoniaca  
implica  la  reazione  di  amminazione  riduQva  
catalizzata  dalla  glutammico  deidrogenasi  
•  NH4+  +  α-­‐chetoglutarato  +  NADPH  +  H+  →  
glutammato  +  NADP+  +  H2O  
•  Questa  reazione  però  consuma  α-­‐
chetoglutarato,  so?raendolo  al  ciclo  dell’acido  
citrico  

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Destino dello ione ammonio

Per di più, l’eccesso di NH4+ può determinare
una carenza di glutammato, a causa della
conversione del glutammato in glutammina
Glutammato + NH4+ + ATP → glutammina +
ADP + Pi
Una carenza di glutammato può avere sul
cervello ancora altri effetti, in quanto sia il
glutammato che un suo derivato, l’acido γ-
amminobutirrico (GABA), svolgono anche
funzioni di neurotrasmettitori.

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DesFno  dello  ione  ammonio  

 
•  In  defini>va,  un  eccesso  di  ammoniaca  è  
dannoso  perché  può  causare  variazioni  
del  pH  intracellulare  e  consumare  α-­‐
chetoglutarato,  ATP  e  glutammato.  

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Trasporto di NH4+ dai tessuti al fegato

Nella maggior parte dei vertebrati, l’eccesso di
NH4+ viene convertito in urea nel ciclo
dell’urea.
Dai tessuti lo ione ammonio deve essere
trasportato al fegato, dove ha luogo il ciclo
dell’urea.
Lo ione NH4+ può essere trasportato sotto
forma di glutammina, sintetizzata dalla
glutammina sintetasi nella reazione:
NH4++ glutammato + ATP → glutammina +
ADP + Pi
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Trasporto  di  NH4+  dai  tessuF  al  

fegato  
•  La  glutammina,  a?raverso  
  la  circolazione  
sanguigna,  è  trasportata  al  fegato  dove  
l’enzima  glutamminasi  la  converte  in  
glutammato  e  ione  NH4+.  
Lo  ione  ammonio  può  così  entrare  nel  
ciclo  dell’urea.  

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Trasporto di NH4+ dal muscolo al fegato

Nel muscolo lo ione NH4+ può essere trasportato al
fegato anche sotto forma di alanina, mediante il ciclo
glucosio-alanina.
Il glutammato, prodotto mediante la reazione di
transaminazione, può cedere il gruppo amminico al
piruvato formando alanina
glutammato + piruvato ⇆ α-chetoglutarato +
alanina

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Trasporto di NH4+ dal muscolo al fegato

L’alanina attraverso la circolazione sanguigna viene
trasportata al fegato dove, per reazione di
transaminazione, cede il gruppo amminico all’α-
chetoglutarato, formando piruvato e glutammato
alanina + α-chetoglutarato ⇆ piruvato + glutammato
Il glutammato viene deamminato ossidativamente
producendo ione NH4+, che può così entrare nel ciclo
dell’urea.
L’altro prodotto della reazione di
transaminazione, il piruvato,
viene utilizzato per la
gluconeogenesi.
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RIASSUNTO  
In  questa  lezione  abbiamo  tra?ato:  
•  Il  metabolismo  degli  amminoacidi  
•  Il  loro  assorbimento  
•  Il  loro  catabolismo  a?raverso  le  principali  vie  
di  degradazione  

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