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LINFOMA LINFOBLASTICO B
-Malattia molto aggressiva, meno comune nella controparte T, spesso colpisce i bambini -CLINICA: -Esordio sintomatico improvviso ed irruente -Depressione della funzione midollare (anemia, neutropenia, trombocitopenia) -Dolore osseo da infitrazione sub-periostale, splenome alia, epatome alia - otevole incremento di globuli bianc!i nel sangue periferico con aumento dei linfociti e"o da in randimento dei linfonodi# -Espressione del TdT $% & polimerasi capace di inserire nel % & dei nucleotidi, 'uindi ( attivo solo nei precursori), spesso senza )g di superficie $o catena della catena pesante), CD!"# CD!$# *%3+ $, anc!e leucemie acute mieloidi) CD%" $non sempre espresso, ( espresso nei tumori da differenzazione intermedia) -*olorazione immunoistoc!imica colora il TdT nel nucleo# CD&$ alfa (neoplasie plasmacellulari, linfoma *%20,) -DD leucemia mieloide acuta -linfoblasti sono mieloperossidasi ', e positivi alla colorazione -&. -DD linfomi T -CD( -.carso citoplasma basofilo, nuclei grandi, nucleoli poco evidenti -)*O+NOSI: il /01 dei bambini trattati in modo aggressivo, raggiunge la remissione completa, n#2# 3itu4imab anti *%20

L-.C-MIA LINFOCITICA C*ONICA/LINFOMA A )ICCOLI LINFOCITI B

-5 la pi6 fre'uente leucemia dell7adulto del mondo occidnetale# -Malattia indolente, spesso negli anziani, con rapporto M"8 2"1 - otevole incremento dei globuli bianc!i nel sangue periferico con aumento dei linfociti $9+000"mm3) e"o in randimento dei linfonodi, Epatolmegalia e splenomegalia nel 001 dei casi# *i possono essere problemi come anemia emolitica e trom0ocitopenia $per autoanticorpi da cell 2 non neoplastic!e) -Trasformazione: - el 01 abbiamo la Sd di *ic1ter: progressione nel linfoma diffuso a randi cellule $grave e non pi6 dolente) -trisomia cromosoma 12: !a valore prognostico per predire la trasformazione -linfoma di :odg;in )) -<eucemia prolinfocitica -CD%"# CD2# CD%( -AS)-TTO LINFONODAL-3 -&ccrescimento diffuso con sostituzione del tessuto linfonodale# --rolinfociti e paralinfoblasti nei centri c!iari $centri di proliferazione)# .e sono tanti allora ( .d# di 3ic!ter -ST*ISCIO DI SAN+.- )-*IF-*ICO3 -om0re cellulari $smidge cells): cellule distrutte perc!( troppo fragili -)ndici prognostici: -*%3= $plasmacellule), ->&-?0, -Mutazione del gene delle immunoglobuline 1

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4AI*5 D-LL L-.C-MIA

-Malattia indolente caratterizzata da notevole incremento di volume della milza con riduzione delle cellule circolanti per attivazione di fibrosi midollare $punctio sicca) -*olpiti gli adulti con et@ media di 00 anni# M:8A0:1 -Tra i linfociti circolanti ci sono le caratteristic!e cellule capellute (cellule tonde, citoplasma azzurro pallido, estensioni
filiformi)

-CD%"# CD!!c# CD%2# CD!"(# annessina $specifica), )gB di superficie --ositivit@ per fosfatasi acida tartrato'resistente, - o progressione, tumore indolente -<ocalizzandosi nella milza, si trovano nella polpa rossa, -Trattato con 2*%& $*ladribina)

LINFOMA MA*+INAL- S)L-NICO

Malattia indolente caratterizzata da notevole incremento di volume della milza con aumento dei linfociti circolanti6 inusuale l7interessamento dei linfonodi# -Crigina dai linfociti della polpa 0ianca della milza, -CD%", negativit@ di altri mar;ers degli altri linfomi, ma non l7annessina# -Trisomia cromosoma ( -Polpa bianca ingrandita, con follicoli "invertiti" $centro scuro e alone c!iaro) -<e cellule !anno delle villosit7 su un polo, -5 dia nosticato nel midollo, conformazione D a catenelle8 --ossibile progressione morfologica#

LINFOMA LINFO)LASMOCITICO/MAC*O+LOB.LIN-MIA DI 9ALD-NSTO*M

-Malattia degli anziani# -+ammopatia $monoclonale da )gM) 99 sd# da iperviscosit ematica. -Morfologia a piccoli linfociti e plasmacellule con elementi linfoplasmacitoidi# -8enotipo di esclusione CD%"# CD(: I M; -t $/-1+) gene pa<2 -DD con leucemia linfatica cronica: derivazione plasmacellulare -DD con mieloma multiplo: sono espresse sia catene pesanti che leggere -%iagnosi nel midollo osseo3 -Corpi di Datc1er: inclusioni PAS+ contenenti immunoglobuline in sede nucleare 'Corpi di *ussel: inclusioni PAS+ contenenti immunoglobuline in sede citoplasmatica

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LINFOMA FOLLICOLA*--resentazione nei 00 anni, raramente nei bambini -)n genere linfonodale# -.pesso ))) o )E stadio, il midollo in enere = enteressato, -Crigine dal centro erminativo del linfonodo, -Cd!"# CD%"# BL># BCL% -t (!?#!:@ BCL% -Indolente, nel 001 c7( progressione in 0-10 anni nel linfoma a grandi cellule $perc!( nel centro germinativo oltre ai centrociti, ci sono i centroblasti)# --attern di crescita nodulare $dei centri germinativi nei linfonodi), ci possono essere cell reticolari dentridic1e (A)C@ di accompa namento *%21,, *%23,# -Ea incorntro a radin incentrato sulla conta dei centroblasti# )mportante per la scelta della terapia#
1) +rado !3 predominanza di piccole cellule $grandi cellule meno di 0 per :-8) 2) +rado %3 misto, a piccole e grandi cellule $grandi cellule 0-10 per :-8) 3) +rado (3 a grandi cellule $grandi cellule oltre 10 per :-8) -Brado 3a, c!e fa ancora parte dello spettro del linfoma follicolare -Brado 3b, c!e ( invece assimilabile al linfoma 2 diffuso a grandi cellule, essendo composto pressoc!F completamente da centroblasti con pattern di crescita nodulare, senza evidenza di centrociti residui# <a nuova classificazione G:C del 200= prevede c!e i gradi 1 e 2 vengano considerati insieme $ grado 1-2) e mantiene la distinzione fra grado 3a e 3b# )noltre le aree diffuse contenenti 910 centroblasti per :-8 dovranno essere classificate separatamente come a grandi cellule con <infoma follicolare# <infoma 2 diffuso

- ella biopsia ossea: sono attaccati alle tra0ecole,

LINFOMA MANT-LLA*-*olpisce gli anziani -.tadio ))) o )E# -Nodale, leucemico, splenome alia# -Interessamento astrointestinale3 poliposi linfomatosa -Crigina dalle cellule del mantello, -CD%";# CD2;# BCL!# MIB! $indice di proliferazione prognostico) -t (!!#!?@ 2*<1 $si fa con fis!): ciclina D1 attiva fa passare dalla fase G1 a S. - ello striscio di sangue periferico cellule 80uttocA8, -A ressivo# incura0ile# mediana in ( anni --ossibile progressione morfologica: -!a unindice di proliferazione maggiore# -Earinate blastoide e polimorfa

LINFOMA MA*+INAL- NODAL-Malattia generalmente indolente caratterizzata da notevole incremento di volume dei linfonodi, isolati o generalizzati -.pesso associato a malattie autoimmuni (SBo ren@ -Crigina dai linfociti della zona mar inale del linfonodo, -Eediamo nello studio del linfonodo dei centri erminati preesistenti, -*%20, negativo per gli altri marcatori del centro germinativo e mantello $*%10, 2*<H, *%0, 2*<1) -)ossi0ile pro ressione morfolo ica -%ifferenzazione ;"lambda 3

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LINFOMA MA*+INAL- -CT*ANODAL-Indolente -Tratto B), Cculare, Tiroide, polmone, cute -Or ina dai linfociti della zona mar inale e<tranodale (MALT@3 Cell B della memoria post centro erminativo, -&ssociata a flo osi cronica o autoimmunit7# -CD%";, negativo per gli altri marcatori del centro germinativo e mantello $*%10, 2*<H, *%0, 2*<1) -.carsa tendenza alla disseminazione, possibile coinvolgimento multicentrico -possibile pro ressione morfolo ica Es# -Linfoma astrico: mucosa, :#-Ilori# 99 terapia per :#-Ilori -DD con poliposi linfomatosa (linfoma mantellare) uando nel colon!

LINFOMA DIFF.SO A +*ANDI D-LL B

'D il linfoma piE freFuente -Massa nodale generalizzata o localizzata o in sede e4tranodale $mediastinica, gastrointestinale, cutanea, sierosa) -Tendenza a diffondere rapidamente# -*olpiti soggetti di ogni et@# -Ori ina dai linfociti attivati in sede follicolare o e<trafollicolare, -8orma de novo o evoluzione di altri linfomi indolenti -CD%"# CD!"# BCL># BcL% -GA*IANT-anaplastica 'T'cell/istiociti ric1 $assomiglia al linfoma di :odg;in) -)lasma0lastica *d13=, *%20-SOTTOTI)I S)-CIALI ASSOCIATI A 4-*)-S GI*.S ONCO+-NI3 -Linfoma a randi cell B associato a immunodeficienza )nsorgono in soggeti in cui ( depresso il sistema T, i linfociti 2 sono infetti da -BG# -Linfoma a effusione primaria )nsorgono con versamenti ascitici o pleurici in -> affetti da :)E# le cell tumorali sono cell anaplastic!e infette da HS4G/44G:, -5 a ressivo, ma con i trattamenti c!emioterapici, l7=01 dei pz va in remissione#

LINFOMA INT*AGASCOLA*-Molto raro# -.embra una vasculite -E molto aggressivo, spesso diagnosi post-mortem

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LINFOMA DI B.*HITT
Malattia molto aggressiva caratterizzata dalla comparsa di massa nodale diffusa o localizzata in sede e<tranodale# C anc!e nella forma leucemica# Crigine: linfociti attivati in sede follicolare -8orma 'endemica $ bambini africani), -sporadica $da noi), -associata a 4IG, -CD%", marcatori del centro germinativo $Cd!"# BCL>, senza B !") --attern: starr# s$#: sono macrofagi caric!i di detriti -Traslocazione gene c'mIc Jt (:6!?@K e associazione con virus di -pstein Barr, -CA*ATT-*ISTIC4- CLINIC4-endemico: massa mandibolare, intessamento di reni, ovaie, surreni -sporadico: massa addominale dell7ileo, cieco, peritoneo# --ossibilit@ di cura con tapia ad alte dosi#

)LASMOCITOMA
-Malattia con variabile aggssivit@ caratterizzata da crescita di plasmacellule monoclonali in sede ossea con possibilit@ di evoluzione leucemicaJ associata a gammapatia monoclonale %componente & del sangue', c!e in genere ( un I +# -Crigina dalle plasmacellule midollari $se sono 901 e sono monoclonali 99 plasmocitoma) -plasma0lasti: cromatina nucleare vescicolare e singolo nucleolo - cellule a fiamma $citoplasma rosso vivo) -cellule di Mott: piccoli inclusi citoplasmatici a grappolo pieni di )g -corpi di *ussel: inclusi citoplasmatici -corpi di Dutc1er: inclusi perinucleari -<o striscio periferico mostra eritrociti aggregati in modo lineare per l7elevata presenza di proteina M 99 formazione di *ouleau<, -.pesso evolve da gammopatia monoclonale di incerto significato &G(S $plasmacellule K01 99 discrasia) -*aratterizzata da restriz,ione delle catene le ere delle immuno lo0uline $non conservato il rapporto ;")99 Catene di Bence'Lones, -CA*ATT-*ISTIC4- CLINIC4-3 -8ratture ossee: colonna vertebrale, coste, cranio, pelvi, femore, clavicola, scapola# -)percalcemia -)nfezioni -)nsufficienza renale -amiloidosi &< -)perviscosit@ ematica -Malattia trattabile, ma non curabile $si !anno continue recidive)# -Malattia da nosticata nel midollo osseo, MI-LOMA SOLITA*IO/)LASMOCITOMA Luando c7( un7unica lesione: -ossea -tessuti molli: polmoni, orofaringe, seni paranasali -rogredisce in mieloma multiplo in 10-20 anni 0

20-11-2013 MI-LOMA 8SMOLD-*LIN+8 *ondizione a met@ strada tra il mieloma multiplo e la gammapatia monoclonale di incerto significato MBM. $proteina M 93g"dl, ma pz asintmatico# -azienti asintomatici per pi6 di 10 anni# <a maggior parte progredisce in mieloma multiplo#
"!#! plasmacellula normale -"ucleo periferico -"o nucleoli evidenti -$ona perinucleare chiara dove ci sono le %g -&itoplasma si vede bene con 'iemsa! (a differenzazione si fa sulle varie atipie e sulla base di mitosi!

#2# M+.S: proteina sierica M K 3 g"dl, -> asintomatici#