De Leo - Fasano - Ginelli – Biologia e Genetica, II Ed.

– Capitolo 7
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LIFE & DEATH

“Death”, of course, does not occur in

this description. In prokaryotes, death
only seems to be a consequence of
The term “life” describes a environmental conditions that are not
combination of phenotypes such as compatible with the biochemistry and
metabolic activity, its restriction to metabolism that accompanies “life”. In
complex structures, growth, and the eukaryotes this accidental cell death
potential to identically self-reproduce. constitutes the phenotype called
necrosis.
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L’APOPTOSI E’ UNA FORMA DI MORTE

CELLULARE CHE HA LO SCOPO DI ELIMINARE
CELLULE NON DESIDERATE ATTRAVERSO
L’ATTIVAZIONE DI UNA SERIE DI EVENTI
COORDINATI E INTERNAMENTE PROGRAMMATI
PORTATI AVANTI DA UN INSIEME SPECIFICO DI
PRODOTTI GENICI.
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L’apoptosi è responsabile di numerosi eventi fisiologici, adattativi e patologici, fra i quali:

- La distruzione programmata di cellule durante l’embriogenesi.

- L’involuzione ormono-dipendente nell’adulto (es. distruzione dell’endometrio nel ciclo

mestruale / atrofia dei follicoli ovarici in menopausa / regressione della ghiandola
mammaria dopo lo svezzamento / atrofia della prostata dopo castrazione).

- La deplezione di cellule in popolazioni cellulari proliferanti (es. epitelio delle cripte intestinali).

- La morte di cellule nei tumori.

- La morte dei neutrofili in corso di infiammazione acuta.

- La morte di cellule immunitarie (es. linfociti T e B dopo deplezione di linfochine / deplezione

di cellule T autoreattive durante lo sviluppo del timo).

- La morte cellulare indotta da cellule citotossiche (es. rigetto dei trapianti).

- Atrofia da ostruzione duttale.

- Danno cellulare in alcune malattie virali (es. epatite virale).

- La morte cellulare indotta da diversi stimoli lesivi se somministrati a basse dosi (calore /
radiazioni / farmaci antineoplastici / ipossia).
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THE APOPTOTIC PATHWAY

Triggers Modulators Effectors Substrates DEATH

. FADD . Caspases . Many cellular

. Growth factor
Deprivation . TRADD proteins
. FLIP . DNA
. Hypoxia
. Loss of adhesion . Bcl-2 family
. Death receptors . Cytochrome c
. Radiation . p53
. Chemotherapy . Mdm2
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Caspase-1 (ICE)
Caspase-2 (ICH-1, Nedd-2)
Caspase-3 (CPP32, Apopain, Yama)
Caspase-4 (ICH-2, TX, ICEreıı)
Caspase-5 (ICErelııı, TY)
Caspase-6 (Mch2)
Caspase-7 (ICE-LAP3, Mch3, CMH-1)
Caspase-8 (FLICE, Mch5, MACH)
Caspace-9 (Mch6, ICE-LAP6)
Caspase-10 (Mch4)
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SUBSTRATES for CASPASES

... PARP
... DNA-PK
... pRb
... Lamins
... NuMA
... Fodrin
... β -Aktin
... Mdm2
... Cyclin A2
... Presenilin
... Others
Le caspasi, oltre aDedegradare
Leo - Fasano - Ginelli – Biologia
direttamente e Genetica,
le proteine del IIcitoscheletro,
Ed. – Capitolo attivano
7 una DNasi
citoplasmatica che produce una caratteristica frammentazione del DNA:
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Eliminazione delle cellule T mature

dopo la risposta immunitaria

Eliminazione di cellule tumorali o

infettate da virus, da parte di
linfociti T citotossici o natural killer
che esprimono FASL sulla loro
superficie

Eliminazione delle cellule

responsabili della risposta
infiammatoria dai distretti
immunoprivilegiati del nostro
organismo (eg, occhio)
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(DISC death-inducing signaling complex)

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