Analoghi del pirofosfato

foscarnet
inibisce la dna pooimerasi dei virus erpetici e la trascrittasi inversa dell'HIV.
Indicazioni :
HSV e VZV resistenti all'aciclovir
CMV resistente al ganciclovir e retiniti da CMV in pazienti hiv.
Effetti collaterali:
nefrotossicità ,ipo ipercalcemia, ipokaliemia e ipomagnesiemia.

Antiinfluenzali
– ll'acido sialico
– inibitori inibitori della spoliazione
– analoghi della rna pol virale

inibitori della spoliazione

amantidina e rimantadina:
inibizione della spoliazione interagendo con la proteina M2 canale ionicoper h+ presente
nell'endosoma.

inibizione dell'adesione e infezione virale interazione con emoagglutinina .

Indicazioni:
profilassi e trattamento delll'influenza di tipo A.

effetti collaterali :
disturbi a SNC , oltre i gastrointstinali , leucopenia .

Analoghi dell acido sialico

Zanamivir,e lanamivir (per via inalatoria), olsetamivir (per os), peramivir (endovenosa).

Inibiscono la neuroaminidasi virale( la cui funzione è tagliare i residui di NANA presenti sull'acido
sialico sulla superficie cellulare così che virioni neoformati si liberinino e diffondano in altre
cellule.)

indicazioni:olse e zana per influenza A e B e profilassi.

Lana e pera sempre per A e B nei ceppi resistenti ai primi 2 .

effetti collaterali:
gastrintestinali e raramente peggioramneto funzione respiratoria.

Inibitori rna polimerasi virale

ribavirina:
analogo nucleoside purinico
intereferisce con la sintesi del GTP e quindi degli acidi nucleici
inibisce il capping mrna virale e attività trascrittasica dell rna virale.
Indicazioni:per via endovenosa eo areosol per infezioni gravi da virus dell'influenza o pazienti
immunodepressi con infezioni di adenovirus morbillo e parainflunezale.
Faramco anche antiepatite.

Effetti collaterali :
per areosol – irritazione congiuntiva eruzioni cutanee
per via sistemica –anemia da emolisi extravasale e depressione midollo osseo.

Farmaci antiepatite
– analoghi nucleosidici
–“ “ nucleotidici
– inibitori proteina NS5A
– inibitori proteasi
– interferoni

Analoghi nucleosidici
lamivudina:
inibisce la dna polimerasi.
Indicazioni: HBV in adulti e bambini
effetti collaterali: a dosi alte neutropenia
complicanza in età pediatrica è pancreatite acuta.

Ribavirina *

Analoghi nucleotidici
adefovir :
inibitore competitivo dna polimerasi virale (maggiore affinità)
indicazioni:trattamento cronico HBV con Hbe Ag +
effetti collaterali : nefrotossicità,
epatotossicità
linfotossicità

sofosbuvir:
profaramaco il cui metabolita è un analogo nucleotidico inibitore rna polimerasi HCV.
Indicazioni :
HCV 12345 resistenti ad altri trattamenti oppure di prima linea con la ribavirina e interferone
peghilato.

Inibitori proteina NS5A

1 generazione: daclatasvir, ledipasvir, ombitasvir e samatasvir

2 . in via di sviluppo clinico.
La proteina ns5a è fatta da 3 domini (1 serve alla replicazione , 2 per l interazione con
ciclofillina,,3per assemblaggio proteine virali. Questi farmaci interagiscono con il 1 dominio .
(anche se impedisce anche l 'assemblaggio particelle virali )
Inibitori proteasi

telaprevir e boceprevir:
inibitori proteasi NS3 del virus HCV .
Le proteasi virali servono a degradare la precursore poliproteico, non si formano proteine mature
virali.
Indicazioni :
HCV
effetti collaterali :
sindrome simil influenzale , dolori muscolari , rash cutaneo.

Interferoni
sono citochine con proprietà immunomodilanti, antiproliferartive e antivirali.
1 (alfa e beta) – prodotti da quasi tutti i tipi cellulari sotto stimolo di rna a doppia elica il-1 il -2
TNF ; stimolano attività citotossica Nk linfociti e macrofagi
2 ( gamma) – da linfociti t e NK sottostimolo di antigeni , mitogeni e citochine; minore attività
antivirale ma attivitazione macrofagi e espressione MHCII.
Recettore sulla membrana ( 2 tipi per ciascuna classe) con 2 subunità che interagiscono con una
JAK ciascuna che fosforilano le STAT con traslocazione nucleare .
Effetto antivirale(soprattutto IFNalfa e beta):
– attivazione oligoadenilato sintetasi produce oligomeri che attivano una endoribonucleasi
cellulare che inattiva rna sia virali che cellulari.
– Attivazione proteina chinasi effettrice dell'apoptosi.
– Attivazione fosfodiesterasi che eleimina una parte di RNA transfer.
Indicazioni:
IFNalfa 2a –HBV e sarcoma Kaposi
“ “ 2b – HCV

Antiretrovirali
-inibitori trascrittasi inversa
-inibitori della fusione
-inibitori integrasi

inibitori trascrittasi inversa

analoghi nucleosidici :
Zidovudina
Lamivudina
Abacavir
Tenofovir
Emtricitabina

Zidovudina :
analogo di sintesi della timidina
compete con la timidina endogena , blocco duplicazione .
Indicazioni:
trattamento HIV , prevenzione trasmissione materno fetale
profilassi insieme ad altri antivirali in pazienti esposti a HIV.
Effetti collaterali :
depressione midollare ,iperpigmentazione unghie, miopatia, tossicità epatica.

Lamivudina:
faramco antiepatite , analogo nucleosidico.(azione sia su dna polimerasi che trascrittasi , infatti
alcuni HBV hanno trascrittasi inversa)

Abacavir:
analogo che compete con la guanosina endogena per l'interazione con la trascrittasi inversa e
inibizione di questa.
Indicazioni:
il più potentte degli analoghi nel ridurre carica virale HIV e aumento linfociti cd4. Spesso in
associazione con effetto sinergico con zidovudina o lamivudina.
Effetti collaterali :
sindrome da ipersensibilità con dolore febbre, difficitoà respiratorie,dolori muscolo scheletrici.

Tenofovir:
derivato dell adenosina priva di ribosio , disponibile come profarmaco disoproxil fumarato.
Inibizione trascittasiinversa , parziale attività sulla dna polimerasi cellulare.
Indicazioni:
HIV in associazione regime a 3 faramci.
Effetti collaterali:
rari e poco rivelevanti , tranne quando c'è concomitante infezione HBV dove interruzione del
trattamento porta a esacerbazione epatiti.

Emtricitabina:
analogo della citosina, simile alla lamivudina
compete con la citidina endogena e ha parziale attività verso la dna pol cellulare con lieve tossicità
per l'ospite.
Indicazioni:HIV in soggetti adulti in combinazione con altri farmaci.
Effetti collaterali:
ben tollerato , iperpigmentazione cutanea.

Analoghi non nucleosidici

nevirapina
etravirina(per hiv resistenti agli altri inibitori non nucleotidici)
efavirenz
sono inbitori non competitivi che si legano non nel sito attivo della trascrittasi ma in una tasca
idrofobica distante con modificazione tridimensionale e riduzione attività.
Danno facilmente resistenza.
Indicazioni:
nevirapina – hiv in adulti e bambini e prevenzione trasmissione fetale in donne gravide hiv positive.
Effetti collaterali :
entro poche settimane rush cutanei , aumneto transaminasi, trigliceridi , colesterolo, glucosio e
transaminasi.

Inibitori proteasi