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Non mediate
1. Diffusione semplice: Fd=Kd (C1-C2) Kd= R/N x T/f Fi= Pi (C1-C2 )
2. Diffusione non ionica: NH3 NH4+ urine e Aspirina in stomaco
3. Piccole molecole cariche: pori canali ionici 4 sub 6 segmenti ( 5 e 6 ansa interno membrana )
Filtro selettività e alone di solvatazione
a. Voltaggio dipendenti
b. Operati da recettore
c. Meccano sensibili
d. Termo sensibili
e. Luce sensibili
f. Leakeage
C) Attivi Secondari
1. Simporto Na/Glucosio: in nefrone e tubulo renale per riassorbire glucosio
2. Simporto Na/amminoacidi
3. Simporto Na/neurotrasmettitori: “pulisce” la fessura sinaptica
4. Simporto Na/K/2Cl: in reni per recuperare acqua
5. Simporto Na/I: cellule follicolari della tiroide per produzione ormoni I dipendente
6. Antiporto 3Na/Ca: in cellule muscolari e cardiache per rilassamento
7. Antiporto Na/H: a livello renale e intestinale
8. Antiporto HCO3/Cl
Cell signaling: sopravvivenza, proliferazione e morte programmata
Autocrini
Paracrini
Endocrini
Metabotropi di membrana:
a) Recettori 7 passi transmembrana associati a proteina G
7 passi con 3 anse interne e 3 anse esterne ( Ct dentro e Nt fuori )
Ansa 5-6 dominio per G protein: ALFA GDP Beta e Gamma GTP e secondo messaggero
b) Recettori Tyr-K
Fattori di crescita dimerizzazione recettoriale
1. Enzimatici: fosforilano subito
2. Non enzimatici: associazione a porzione citoplasmatica della parte enzimatica
Proteine adesive
2) Proteine G monomeriche a TyrK: GDP fattore GEF: scalza GDP per GTP cofattore GAP favorisce
l’attività GTPasica della proteina G monomerica ritorna in stato
inattivo mantenuto da GDI inibisce il rilascio di GDP per GTP
es: MAP chinasi attivate da Proteine G monomeriche
MAP 3 chinasi fosforila Ser o Tre MAP 2 chinasi fosforilano Tre o Tyr ) MAP chinasi su fattori
nucleari
Proteine bersaglio che attivano PK + ATP fosforilazione su Proteina bersaglio a livello specifico di
amminoacidi mod conformaz
1. Di membrana
2. Citosoliche
3. Fattori nucleari di trascrizione
Omeostasi del calcio intracellulare: 10*-7 intracellulare obbligatoria stab / fino a 10*-3-4 non intracellulare
Store operator calcium entry: RE svuotato necessita compensazione proteine STIM in membrana
RE: porzione interna funge da sensore per [Ca++] calcio basso STIM
forma aggregati in “puncta” REL vicino a membrana plasmatica si
associa a canali orari formazione tetrameri protusione RE da
membrana cellulare e assorbimento Ca extracellulare
Clearance del Ca:
1. Chiusura vie ingresso Ca
2. Demolizione secondi messaggero
3. Legame Ca a proteine Ca leganti
4. Attività dei trasporti attivi del Ca
Nicotinici: 5 sub 4 segmenti S2 forma struttura a gomito con Leu al centro legame con
acetilcolina anello largo per passaggio ioni
b) RyR 2: muscolatura cardiaca e encefalo Associato non fisicamente a Cav 1.2 come canale
Cav 1.2 Canale Ca++ aumenta a RyR 2 Ca++ ulteriore aumenta ( Ca-induzione )
K:
a) 6PT: S4 con + e filtro ansa S5 S6 divisi in VOC e Ca dipendenti.
1. VOC: N e C-term in porzione intracellulare + proteina accessoria a S1
DUE: La membrana cellulare è come un condensatore: isolatore di soluzione con capacità elettrica
Lunghezza cellula e spessore membrana
Ic= Cm dVm/dt
Cm= capacità elettrica di membrana
dVm/dt= variazione del potenziale di membrana
TRE: Membrana come componente resistiva data dalla conduttanza di tutti i diversi canali
Canale ohmico: canali si aprono tutti allo stesso momento grafico con retta
Canali nel reale: canali si aprono in maniera crescente grafico con curva
Misurazione delle proprietà elettriche della membrana
MICROELETTRODI: capillari in vetro con soluzione salina e filo di cloruro d’argento
A) Current clamp: settaggio di corrente Cellula con ME1 (generatore) e ME2 ( millvoltmetro)
Definiti i valori soglia e di eccitabilità
Corrente Capacitiva: alta fino a picco ( cariche coprono tutta la membrana )
Resistiva: 0
Dopo Capacitiva: scende
Resistiva: sale fino a plateau, canali tutti aperti
Parametro Y= t per 63% di Cr max a 63% la Ccap è trascurabile Valore res
Voltaggio dipendenza e tempo dipendenza:
Voltaggio: conduttanza dipendente dal voltaggio crescita e deflessione per apertura e richiusura
canali
Potenziale d’azione
Piede: Potenziale d’azione a riposo stimolo elettrico interno o esterno
Soglia: valori definiti per tipo cellulare stimolo liminare o sovra/sotto
Depolarizzazione: fase di salita a potenziali più positivi
Ripolarizzazione: ritorno a potenziale in condizioni di riposo
Iperpolarizzazione: discesa a valori più negativi del potenziale di riposo per riposo cellulare
Eccitabilità cellulare: Hodgkin e Hucley come cellule eccitabili rispondono a uno stimolo elettrico
Studio su assone gigante del calamaro: identificazione dipendenza risposta da Na e K
Voltage clamp: incremento di +20mV a volta fino a +90mV
Amplificatore ME1 a – per registrazione potenziale
+ a settaggio Voltaggio
ME2 a ingresso amplificatore
Corrente= Ic + Ir + Ina entrante + Ik uscente
Grafico
100%Na [Na] corrente Na discesa e picco ( rapido aumento conduttanza e poi diminuzione )
10%Na [K] corrente K graduale crescita ( solo graduale aumento della conduttanza )
C Alfa-Beta A
Canali aperti= Aperti che si possono chiudere – Chiusi che si possono aprire
Gate:
Attivazione: depolarizzazione canali da chiusi ad aperti
Inattivazione: depolarizzazione canali da aperti a chiusi
Teorema ergodico
Equivalenza, per singolo canale ( riflette anche caso di molteplicità ), tra probabilità del singolo canale di
essere in O e la frazione dei canali che si trovano in O
Foto a canali in mebrana C/O
Rifaccio foto a canali in membrana C/O ma non è detto siano gli stessi
Costante di spazio cavo: distanza a cui Vm= 37% valore iniziale di innesco CSC= sqrt(RM/RMI)
Effetto dispersivo di corrente dovuto a resistenze Membrana + Mezzo interno
Aumento di CSC: aumento distanza aumento velocità per raggiungere i diversi punti
A) Mieliniche: presenza di guaina Bilayer fosfolipidico che avvolge ( costante di spazio cavo
aumentata per propagazione potenziale )
Nodi di Ranvier ( punto assonema per canali ionici Depo seq
a) Periferiche: guaina da cellule di Schwann
b) Sistema nervoso centrale: guaina da oligodendrociti
B) Amieliniche: prive di guaina cono emergenza e assonema privi di guaina e nodi di Ranvier
Scarica ripetitiva:
Depolarizzazione -70mV condizioni di base di riposo
Iperpolarizzazione -90mV refrattarietà assoluta/relativa necessità di inganno per tempi veloci di
risposte in sequenza
1. Terminazione PA prima fine stimolo
2. Maggiore efflusso K Na inatt tolti
Na att per uso
Codifica di frequenza:
gestisce tutto i canali K K rectifier
Kvoc generano correnti che determinano la vicinanza maggiore o
minore dei diversi potenziale d’azione
Adattamento: encoder recettore periferia “punto di innesco del PA” come viene mandato lo stimolo/
A) Tonico: scarica di potenziali con una certa frequenza idea di intensità media dello stimolo
B) Fasico: scarica immediata dello stimolo “reale” che va poi ad attenuarsi
Sinapsi elettrica
Membrana pre e post sinaptico in contatto EMICONNESSIONI antiporti (correnti in somma per direzione)
Chiuse stimolo aperte