Tetraidrofolato (THF)

Il folato il precursore del THF

NADPH (H+) NADP+

NADPH (H+) NADP+

FOLATO

5,6,7,8 THF 7,8 - DHF DHF reduttasi DHF reduttasi

Assorbimento intestinale del folato

O
-

Folato-(GLU)n + H2O

( -glutamil-carbossipeptidasi)

coniugasi

Folato-(GLU)

il THF trasporta unit monocarboniose a vari livelli di ossidazione

METILE
METILENE METENILE FORMILE

-CH3
-CH2-CH= -CHO

10 5 5

10

N5- metil -THF

N5 N10 metilen - THF

UTILIZZAZIONE DEL CARBONIO LEGATO AL THF

- CH3

CH2

CH

CARENZA DI ACIDO FOLICO

difettosa sintesi di DNA e di RNA danni ai tessuti con elevato turnover cellulare anemia alterazioni gastrointestinali CAUSE: Scarso apporto alimentare (raro) Mancato assorbimento intestinale

Aumentato fabbisogno

IL FOLATO HA UN

ANTIBLASTICI

Sono inibitori competitivi dellenzima DHF reduttasi

VITAMINA B12 O

COBALAMINA

anello corrinico

5,6 dimetil - benzimidazolo riboside

FUNZIONE COENZIMATICA: E il coenzima in reazioni di isomerizzazione e di transmetilazione

5-deossiadenosilcobalamina
E il coenzima di una isomerasi specifica (mutasi) che trasforma il metilmalonil CoA in succinil - CoA

CH3

Metilcobalamina
partecipa alla reazione di trasferimento del metile da N5metil-THF alla Omocisteina nella sintesi della metionina.

THF

metionina

S-adenosil metionina

X
Metiltransferasi

metionina vit B 12 sintasi

N5-metilTHF

omocisteina

S-adenosil omocisteina
adenosina

metil-X

Trappola del folato

In carenza di vitamina B12 si ha Mancata rigenerazione della METIONINA

Mancata rigenerazione del THF libero
1) Alterazione del trasporto di unit monocarboniose 2) Alterazione della sintesi dei fosfolipidi 3) Alterazione della sintesi di acidi nucleici 4) Alterazione della sintesi proteica

La carenza di Vitamina B12 pu essere causata dal

blocco del suo assorbimento intestinale dovuto alla

mancata produzione del fattore intrinseco (glicoproteina di 59 kd) da parte delle cellule della mucosa gastrica La formazione del complesso fattore intrinseco + vitamina B12 (fattore estrinseco) permette lassorbimento della Vitamina B12 alimentare

Nel fegato viene captata per endocitosi e legata alla transcobalamina I (TC I)

COENZIMA A

Acido pantotenico

Cisteamina

Acido pantotenico

COENZIMA A

Acido pantotenico

Cisteamina

FUNZIONE COENZIMATICA DEL CoA-SH

Trasporto di radicali acidi (acili) legati con legame tioestereo al gruppo -SH.

Il CoA-SH trasporta acili in reazioni di:

ossidazione e sintesi di acidi grassi decarbossilazione ossidativa di -chetoacidi

acilazione

La BIOTINA un acido monocarbossilico

H

OH La fonte principale sono i batteri intestinali

LAVIDINA fa diminuire la biodisponibilit di biotina

La BIOTINA viene legata allapoenzima mediante un legame carboamidico tra il -COOH e l -NH2 di un residuo di lisina

FUNZIONE COENZIMATICA: partecipa alle reazioni di CARBOSSILAZIONE

S + CO2 + ATP

S - COOH + ADP + Pi

La Biotina interviene in processi regolatori epigenetici attraverso la biotinilazione degli istoni su specifici residui di lisina Ha un ruolo nel silenziamento genico, nella proliferazione cellulare e nella risposta al danno al DNA.

BIOTINIDASI

BIOTINA

Biotinenzimi
METABOLISMO

Biotinilazione di istoni
Turnover proteine
TRASCRIZIONE

biocitina

Metodi immunochimici per la rivelazione e identificazione di proteine

Tecniche di Ibridazione degli acidi nucleici Marcatura degli acidi nucleici

Marcatura con Biotina
Si basa sullincorporazione nel DNA di un analogo di un nucleotide contenente la biotina (biotina-7dATP, biotina-14-dATP) Dopo ibridazione, la sonda marcata con biotina pu essere rilevata mediante il legame forte e specifico con la streptavidina, coniugata con fosfatasi alcalina. Il complesso pu essere evidenziato aggiungendo un substrato cromogenico o chemiluminescente della fosfatasi alcalina.