Capsula

Zona glomerulare

Zona fascicolata
Corticale

Zona reticolare

Midollare
 ORMONI CORTICOSURRENALI

GLICOATTIVI MINERALATTIVI ANDROGENI

CORTISOLO ALDOSTERONE DEA-DEAS

D.O.C. ∆ 4-ANDRESTENEDIONE

CORTISONE CORTICOSTERONE TESTOSTERONE

(INATTIVO) (TRACCE)
 SITI DI PRODUZIONE

STEROIDI SITO PRIMARIO SITO SECONDARIO

CORTISOLO FASCICOLATA RETICOLARE

ANDROGENI RETICOLARE FASCICOLATA

ALDOSTERONE GLOMERULARE -----------

D.O.C. GLOMERULARE FASCICOLATA

11β-HSD1 11β-HSD2
si trova: si trova nel
fegato nefrone distale.
polmone Esclude l’accesso
tessuto adiposo del cortisolo ai
cervello. recettori per i
Modula l’accesso mineralcorticoidi
del cortisolo ai
propri recettori
 PROTEINE CARRIER DEI
CORTICOSTEROIDI
CORTISOLO, CORTICOSTERONE,
DESOSSICORTICOSTERONE, ALDOSTERONE, 17-
CBGIDROSSIPROGESTERONE,
(corticosteroid binding globulin):
PROGESTERONE 90 %

ALBUMINA: 7%

QUOTA LIBERA: 3 %

La CBG è detta anche TRANSCORTINA

 AZIONE PERIFERICA DEL CORTISOLO

Risposta cellulare HRE

DNA GENE

Proteina
specifica mRNA mRNA

HRE = Hormone Response

Element
EFFETTI DEL CORTISOLO

METABOLICI
ANTINFIAMMATORI
IMMUNOSOPPRESSIVI
 EFFETTI METABOLICI DEI
GLICOCORTICOIDI
Metabolismo Glicidico
 Attivazione della gluconeogenesi
 Ostacolo all’utilizzazione periferica del
glucosio
 Iperglicemia

AZIONE CONTROINSULARE
 EFFETTI METABOLICI DEI
GLICOCORTICOIDI
Metabolismo Lipidico

Effetto lipolitico prevalentemente a digiuno

 EFFETTI METABOLICI DEI
GLICOCORTICOIDI
Metabolismo Proteico

Effetto proteolitico, prevalentemente su:

muscolo, tessuto connettivo, osso
EFFETTI METABOLICI DEI GLICOATTIVI

Il cortisolo ostacola l’utilizzazione periferica

del glucosio stimolata dall’insulina
e favorisce le neoglucogenesi
per rendere il glucosio disponibile all’encefalo
EFFETTI METABOLICI DEI GLICOATTIVI
METABOLISMO IDROELETTRICO

NEL RENE NELL’ INTESTINO

ASSORBIMENTO DI Ca++
ASSORBIMENTO DI Na +

ELIMINAZIONE DI K+

ELIMINAZIONE DI Ca++ PO4+++

 PRINCIPALI MECCANISMI DELL’AZIONE
ANTINIFIAMMATORIA DEI GLICOCORTICOIDI

Blocco della liberazione di amine vasoattive dai

mastociti

Blocco della sintesi di prostaglandine e leucotrieni

Inibizione della sintesi di citochine da parte del

sistema monocitoco/macrofagico

Ridotta liberazione di enzimi lisosomiali

 PRINCIPALI MECCANISMI DELL’AZIONE
ANTINIFIAMMATORIA DEI GLICOCORTICOIDI

Inibizione dell’ aumento di permeabilità vasale e della

vasodilatazione caratteristico dell’essudazione

Blocco della migrazione leucocitaria extravasale

Inibizione delle attività riparative (formazione di

tessuto di granulazione e di connettivo cicatriziale)
 AZIONE IMMUNOSOPPRESSIVA

MONOCITI - MACROFAGI
LINFOCITI T
LINFOCITI B
CELLULE NATURAL KILLER
SINTESI DELLE CITOCHINE
 Terapia con glucocorticoidi
SOSTITUTIVA
- In condizioni di carenza
ormonale
- Sfrutta tutte le azioni del
cortisolo
- Il farmaco di prima scelta
in età pediatrica è il
cortisolo
- Dose 10 – 15 mg/m2/die
FARMACOLOGICA
- Sfrutta in genere specificche
azioni del cortisolo (antiinfiammatorie-
immunosoppressive)
- Le dosi sono almeno 10 volte
superiori a quelle sostitutive
- Il cortisolo può essere sostituito da
analoghi ad azione modificata
 Attivita’ di corticosteroidi naturali e di sintesi

STEROIDE GLICO MINERAL ANTI

CORTICOIDE CORTICOIDE INFIAMMATORIA
Cortisolo 1 1 1

Cortisone 0.7 0.7 0.7

Prednisolone 5 0.7 5
Prednisone 4 0.7 4
Metilprednisolone 5 0.7 6
Desametazone 30-60 0.0 30
Betametasone 30-60 0.0 20
Triamcinolone 5 0.0 20
Fluorocortisolo 20 400 16
SUDDIVISIONE DEI CORTICOSTEROIDI SECONDO
LA DURATA DELL’ EMIVITA BIOLOGICA

• Ad azione breve: (E.B.: 8–12 ore)

CORTISOLO, CORTISONE

• Ad azione intermedia: (E.B.: 18–36 ore)

PREDNISONE, PREDNISOLONE, METIL-
PREDNISOLONE, TRIAMCINOLONE.

• Ad azione prolungata: (E.B.: 36–54 ore)

BETAMETASONE, DESAMETAZONE,
TERAPIA CON GLICOCORTICOIDI

1) GENERALE
- Per os
- Intramuscolo
- Endovena
5) LOCALE
- Cutanea
- Inalatoria
 TERAPIA SOSTITUTIVA CON
GLICOCORTICOIDI
“SECRETION RATE” DEL CORTISOLO
6-7 ± 2 mg/m2/24h (12 ± 4 mg/m2/24h)
QUINDI LA DOSE SOSTITUTIVA VARIA FRA
4 e 8 mg/m2 AL DI’ PER VIA PARENTERALE.
PER VIA ORALE LA DOSE DEVE ESSERE
15 – 20 mg/m2 AL DI’ PERCHE’ IL CORTISOLO
VIENE SIGNIFICATIVAMNETE (FINO AL 50%)
INATTIVATO DALL’ ACIDITA’ GASTRICA
 DOSI TERAPEUTICHE DEI CORTISONICI
PIU’ COMUNEMENTE USATI IN PEDIATRIA

CORTISOLO (EMISSUCCINATO) 5 mg/Kg/die i.m. o e.v.

PREDNISONE 1–2 mg/Kg/die p.o.

BETAMETASONE 0.15 mg/Kg/die p.o. o e.v.

DESAMETAZONE 0.1-0.2 mg/Kg/die e.v. p.o.

 EFFETTI DELLA TERAPIA
CORTICOSTEROIDEA SULL’ASSE
IPOTALAMO-IPOFISI-SURRENE (IIS)
 Una dose uguale o superiore a 0,5 mg/Kg/die di
prednisone che superi 5 - 6 giorni può già provocare una
depressione dell’ asse IIS

 Una terapia continua con dosi superiori a 2 mg/Kg/die

di prednisone per molti mesi, determina una depressione
dell’asse IIS che continua per vari mesi dopo
l’interruzione del trattamento
 TERAPIA CON GLICOCORTICOIDI E
SOPPRESSIONE ADRENOCORTICALE

La dose di glicocorticoidi è superiore a quella

richiesta per la terapia sostitutiva:

1) Se la durata della terapia è inferiore a 4

settimane la soppressione sarà transitoria con
rapida ripresa funzionale (pochi giorni)
TERAPIA CON GLICOCORTICOIDI E
SOPPRESSIONE ADRENOCORTICALE
La dose di glicocorticoidi è superiore a
quella richiesta per la terapia sostitutiva:

2) Se la durata è superiore a 4 settimane la

soppressione può durare da una settimana
a 6 mesi (in una metà dei casi la ripresa
avverrà entro 6 settimane ed entro i 6 mesi
in quasi tutti i restanti pazienti)
TERAPIA CON GLICOCORTICOIDI E
SOPPRESSIONE ADRENOCORTICALE

La dose di glicocorticoidi è superiore a

quella richiesta per la terapia sostitutiva:

3) In qualche caso la soppressione si

prolunga fino a 18 mesi, specie se la terapia
è durata oltre 4 mesi
 TERAPIA SOSTITUTIVA CON
GLICOCORTICOIDI
 In pazienti che hanno eseguito terapia con
glicocorticoidi a dose terapeutica e per oltre 4
settimane sarà necessario riprendere la
somministrazione di glicocorticoidi in caso di
stress nei 6 mesi successivi alla sospensione del
trattamento
 EFFETTI COLLATERALI DEI
GLICOCORTICOIDI
 Soppressione dell’ asse ipotalamo–ipofisi-surrene
 Crescita staturale insufficiente
 Intolleranza glicidica, Diabete Mellito
 Sindrome di Cushing
 Diminuzione di TSH e T3
 Alcalosi Metabolica
 Perdite di Calcio, Ipocalcemia
 INDICE
Hypertension
TERAPEUTICO
dyslipidemia