Meccanismi di trasduzione del segnale

Cenni sui segnali elettrici e la segnalazione sinaptica del segnale

• Proprietà della membrana di regolare il flusso di ioni tra

l’interno della cellula e l’ambiente extracellulare

• Le cellule hanno la capacità di regolare il potenziale elettrico

attraverso la loro membrana plasmatica

• Le cellule nervose possiedono speciali meccanismi per sfruttare

il potenziale elettrico per la trasmissione di segnali a grandi
distanze.
Gli ioni ed i processi cellulari

• I neuroni sono specificamente adatti alla trasmissione dei

segnali elettrici (morfologia cellulare , presenza guaina mielinica…)
 I neuroni subiscono le VARIAZIONI del potenziale di membrana

Il potenziale di membrana a riposo dipende dalle concentrazioni di ioni e dalla permeabilità

selettiva della membrana

Concentrazioni ioniche neurone di mammifero

Esterno mM Interno mM
Na+ 145 10
K+ 5 140
Cl- 125 10

Cosa contribuisce a creare la diversa concentrazione interno/esterno?

• Canali di leakage (perdita, privi di porta)
• Pompa sodio/potassio
 Concentrazioni di ioni allo stato stazionario

Permettono diffusione di ioni

secondo gradiente
elettrochimico

3 ioni sodio esterno/2 ioni

potassio interno sfruttando
l’energia derivata dall’ idrolisi
ATP

Cosa non c’è?

Domini specifici dei canali voltaggio dipendenti fungono da sensori e da inattivatori

• Al contrario dei canali leakage i canali ionici a

controllo di voltaggio rispondono a modifiche del
voltaggio (i responsabili del potenziale d’azione sono i
canali voltaggio dipendenti del sodio e del potassio)

• canali ionici a controllo di voltaggio del potassio sono

proteine multimeriche
• canali ionici a controllo di voltaggio del sodio sono
proteine monomeriche

• Na+ è più piccolo di K+ , da cosa dipende la specificità di

affinità del poro?

• I canali ionici a controllo di ligando ( o ligando

dipendenti) si aprono in seguito al legame con una
specifica molecola
 Trasmissione sinaptica: sinapsi chimiche

Nelle sinapsi chimiche neuroni pre- e post- sinaptici non sono collegati da giunzioni comunicanti
(lezione sulle giunzioni cellulari)

• Un potenziale d’azione che arriva al terminale stimola la secrezione del neurotrasmettitore e la sua diffusione
nell’intervallo sinaptico.
• Recettori di superficie della membrana della cellula postsinaptica trasformano il segnale chimico stimolando o
bloccando la generazione di un potenziale d’azione

Un segnale nervoso che arriva al terminale del neurone presinaptico non supera la fessura sinaptica come segnale elettrico
ma deve essere convertito in un segnale chimico

I recettori dei neurotrasmettitori si dividono in:

• Canali ionici dipendenti dal lingando (in cui l’attivazione ha un effetto
diretto sulla cellula)
• Recettori metabotropici esercitano il loro effetto in modo indiretto
tramite messaggeri intracellulari
 Neurotrasmettitori
Molecola segnale secreta da un neurone

Tipi differenti di
neurotrasmettitori:

• Acetilcolina
• Catecolamine
• Aminoacidi e loro derivati
• Neuropeptidi (derivano dal taglio
proteolitico di proteine precursori)

• Endocannabinoidi
 Neurotrasmettitori - secrezione

La secrezione dei neurotrasmettitori da parte della cellula presinaptica è direttamente controllata dalla
concentrazione di ioni calcio del bottone sinaptico

Concentrazione di ioni calcio esterna alla cellula è 10000 volte superiore a quella nel citosol

All’apertura dei canali del calcio, entra massicciamente nella cellula

Prima del rilascio i neurotrasmettitori vengono concentrati in vescicole neurosecretorie

Effetto del calcio nel bottone sinaptico sulle vescicole:

- Mobilizza affinchè rilascino il contenuto
- Rapido avvicinamento alla membrana plasmatica per la fusione ed il rilascio del contenuto
 La secrezione dei neurotrasmettitori

L’aumento degli ioni calcio induce la secrezione di

una parte delle vescicole neurosecretorie;

Le molecole di neurotrasmettitore diffondono

attraverso lo spazio sinaptico fino a legare i
recettori della cellula postsinaptica .
 La secrezione dei neurotrasmettitori

La secrezione dei neurotrasmettitori richiede l’aggancio e la fusione

con la membrana plasmatica

Neurotrasmettitore è secreto mediante esocitosi

Processo ad alta velocità: si ipotizza un preventivo

«aggancio» delle vescicole alla membrana plasmatica

Molte vescicole in successione potrebbe portare ad un accumulo di membrana

nel terminale nervoso presinaptico.

Endocitosi compensatoria
Esocitosi Kiss and run

Due malattie potenzialmente letali dovute ad interferenze nel processo di aggancio delle
vescicole neurosecretorie da parte di neurotossine:
 Tetano
 Botulismo
Il rilascio del neurotrasmettitore tipicamente avviene attraverso l’esocitosi della vescicola
sinaptica riversando il contenuto nello spazio intersinaptico

AcCh:
NEUROTRASMETTITORE –
MOLECOLA SEGNALE

Il
neurotrasmettitore è
riconosciuto da un
recettore specifico
sui neuroni post-
sinaptici

CANALE IONICO A
CONTROLLO DI LIGANDO
es: PER IL SODIO
Cellule muscolare: contrazione
Cellule nervose: trasmissione dell’impulso nervoso
QUANDO AcCh SI LEGA AL
RECETTORE IL CANALE SI APRE
(1 millisecondo) E IONI Na+
ENTRANO CELLULA
POSTSINAPTICA
La variazione di permeabilità
può attivare il neurone a
trasmettere l’impulso nervoso
 Recettore del GABA
GABA (acido gamma-amminobutirrico) è un neurotrasmettitore che si lega ai recettori GABA

Recettori GABA: canali ionici di Cl- a controllo di ligando

La concentrazione di ioni cloruro è maggiore nell’ambiente esterno
Legame GABA + recettore crea apertura del canale :
Iperpolarizzazione della membrana: inibizione della trasmissione dell’impulso nervoso
Recettori per
GABA inibisce la segnalazione neuronale GABA

GABA
 Recettore del GABA

GABA inibisce la segnalazione neuronale

Benzodiazepine / barbiturici (Valium) si legano ai recettori GABA

Riducono la quantità di GABA necessaria per l’apertura dei canali Cl-

Inibendo quindi la trasmissione degli impulsi nervosi

Effetto tranquillante
Riassorbimento neurotrasmettitori

Terminazione del segnale riporta il recettore e i componenti della via di trasduzione

nel loro stato inattivo

Per un’efficace trasmissione del segnale, quando un

neurotrasmettitore è stato secreto, deve essere rapidamente
rimosso dall’intervallo sinaptico:
 Mediante degradazione a forme molecolari inattive
 Mediante riassorbimento del neurotrasmettitore ( più
frequente); 1 millisecondo

Difetti nella terminazione del segnale hanno effetti drammatici sulla salute umana
Terminali sinaptici di più neuroni presinaptici rosso; in contatto con un singolo neurone in verde
Come arriva la vescicola?
I microtubuli servono per movimentare vescicole e organuli
TRASPORTO ASSONALE VELOCE

RETROGRADO
 Es: vescicola di trasporto

Trasporto retrogado
Es:organulo
https://www.youtube.com/watch?v=tMKlPDBRJ1E