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M.

Prest, 06/05/2011 24
DIAGNOSTICA TERAPIA

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SENZA RADIAZIONI IONIZZANTI
Diagnosi → dal greco dià (attraverso) e gnosis
(conoscenza) → ricondurre un fenomeno a una ECOGRAFIA (ultrasuoni)
categoria dopo averne considerato ogni aspetto; NMR (Risonanza Magnetica
in medicina, serve a riconoscere una malattia in Nucleare)
base a sintomi (soggettivi, presenti nel paziente)
e segni (evidenti al medico)
(wikipedia)

CON RADIAZIONI IONIZZANTI


RAGGI X
MEDICINA NUCLEARE →
SPECT → Single Photon
Emission Tomography
PET → Positron Emission
Tomography

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Terapia → dal greco therapeia → cura,
guarigione → 2 scopi: Chirurgia
riportare uno stato patologico a uno stato Chemioterapia
sano
rendere sopportabile la manifestazione di Immunoterapia
sintomi disagevoli
(wikipedia)

Radioterapia con fotoni ed


elettroni → fasci esterni
Adroterapia con protoni, neutroni
e ioni leggeri → fasci esterni
Radioterapia metabolica con
radio-isotopi → fasci interni

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Uso della radiazione per ottenere Uso della radiazione per
informazioni sul funzionamento ''trattare'' le malattie
degli organi
l'idea della terapia metabolica o
targeted therapy è nata quando si
nasce negli anni '50, inizialmente sono associati gli effetti biologici
usando 131I per diagnosticare e della radiazione ionizzante con la
trattare le malattie della tiroide specificità metabolica che si poteva
l'idea di produrre radioisotopi raggiungere con le molecole
artificiali → ispirazione: una molecola labellate
biologica che incorpora un bisogna linkare un radionuclide che
radioisotopo non viene identificata ha dei prodotti di decadimento con
come estranea dal corpo e può essere alto LET, con una molecola
usata per fare imaging → si biologicamente attiva che può
comportano come quelle normali ma essere diretta alla zona tumorale
trasmettono + informazioni irraggiamento in situ usando
basta metterne poche → tecnica non soprattutto beta-emettitori
invasiva (radionuclidi ricchi di neutroni →
prodotti nei reattori)

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L'anatomia degli organi → la 1895 – raggi X
radiografia e la TAC
1930 – 1a
Si usa un tubo a raggi X → fasci mammografia
esterni con un'energia da 10 a 80 keV
Dosi elevate
TAC → immagini in 3 dimensioni → paziente
alta risoluzione spaziale (→ alta
capacità di vedere dettagli molto 1972 – TAC pellicola/rivelatore
piccoli) ma anche alta dose
1980 –
radiologia
digitale La prima radiografia della storia → la
mano della moglie di Roentgen
TC → Tomografia Computerizzata (22/12/1895)

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NMR (ora MRI → Magnetic Resonance
L'anatomia degli organi → 1895 – raggi X Imaging) →
campo magnetico per allineare il
gli ultrasuoni e l'NMR momento nucleare degli atomi di
idrogeno; radiofrequenza per alterare
Ultrasuoni → 1930 – 1a l'allineamento e relativo ritorno
frequenze nel range 1-20 MHz mammografia dell'atomo nella posizione di partenza
(maggiore è la frequenza,
1972 - paziente in campo magnetico elevato
maggiore la penetrazione nel
ultrasuoni (generato tramite superconduttori)
tessuto)
trasmissione di onde radio nel
vengono generati da un
soggetto (2-10ms)
trasduttore che riceve quelli che 1972 – TAC
radio transmitter off
vengono riflessi dai tessuti e dalle
1976 - NMR ricezione delle onde ri-trasmesse dal
strutture corporee → a seconda
paziente (la ritrasmissione viene
delle caratteristiche delle onde
manipolata per un tempo di 10-
riflesse, si possono evidenziare 1980 – 100ms; l'MRI non è uno snapshot)
differenze di densità radiologia storage e processing dei dati
digitale

axial coronal sagittal


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1895 – raggi X
Come funzionano gli
organi → SPECT e PET 1930 – 1a
mammografia
Si usano radio-isotopi legati a
molecole biologiche → nuclei 1946 – isotopi
radioattivi che decadono DENTRO il disponibili
corpo del paziente producendo raggi 1957 – Anger
gamma (→ che possono fare molta Gamma Camera
strada nella materia senza fermarsi)
rivelabili all'esterno
Dosi inferiori rispetto all'imaging 1972 -
effettuato con fasci esterni: ultrasuoni
1 TC all'addome → 10 mSv
Limite di dose naturale → 1 1972 – TC
mSv/anno
< 2-3 mSv 1976 - NMR
Mostrano non solo l'anatomia ma 1970/80 –
anche COME funziona il corpo →il SPECT, PET
radiofarmaco fornito si lega solo a certi
organi (reni, fegato, cervello) → si 1980 – radiologia
possono scoprire accumuli negli digitale
organi o mancanza
L'unico modo in cui si può
diagnosticare l'Alzheimer 2010 - PET+NMR

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Come funziona la SPECT = Single Photon
Emission Computed Tomography
Al paziente viene un radiofarmaco ( =
farmaco legato a un radioisotopo che
decade emettendo un gamma nel
range di qualche centinaio di keV)
Il paziente viene posizionato sotto la
gamma camera che ruota attorno al
paziente stesso per acquisire delle
immagini in 2D che poi vengono
combinate a formare una
ricostruzione in 3D
Durata dell'esame → da qualche
decina di minuti a qualche ora
(compresa l'attesa)
Il radiofarmaco lascia il corpo nelle
ore successive senza problemi per il
paziente o i familiari

Tipici radio-isotopi usati (vite medie


da qualche giorno a decine di giorni →
+ facili da produrrre):
Tecnezio – 99m → 140 keV per
imaging delle ossa, del cervello, del
miocardio, della tiroide, del fegato,
dei reni, .....
Tallio – 201 → cuore
Gallio – 67 → tumori e infezioni
Iodio – 131 → tiroide

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Un esempio di SPECT
PET con F-18

SPECT con I-123

PARKINSON DISEASE
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Come funziona la PET = Positron Emission
Tomography
Al paziente viene un radiofarmaco →
farmaco legato a un radioisotopo che
decade emettendo un positrone che si
combina immediatamente con un
elettrone emettendo 2 fotoni back-to-
back

Il paziente è circondato da rivelatori che


devono vedere contemporaneamente I 2
fotoni Radio-isotopi tipici (vite medie
Durata dell'esame → da ½ a 1 ora (+ il di minuti, al massimo un paio
tempo di metabolizzazione dell'esame) di ore):
Il radiofarmaco lascia il corpo nelle ore F-18
successive senza problemi per il paziente C-11
o i familiari N-13
O-15
Combinati con glucosio, acqua
o azoto
Prodotti in situ (tranne il F-18)
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Esempi di PET

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E mettendo insieme PET e CT

La PET usa la CT (o TAC) per la


localizzazione del tumore

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Dalla radiodiagnostica alla RADIOTERAPIA

SCOPO → distruggere le
cellule cancerogene senza
danneggiare quelle sane
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Come?
e- su bersaglio

5-20 MeV
e-LinAc

Fotoni X

tumor

Nel 50% dei casi di malati di tumore →


irraggiandoli con un fascio di fotoni → il
40% dei “guariti” sono stati trattati con
radioterapia standard

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E anche con l'ADROTERAPIA
Photons Protons
protoni Protoni e ioni leggeri (es. carbonio)
oppure Minori danni ai tessuti sani → dose
raggi X ioni C localizzata sul tumore
Ideali per tumori localizzati in zone
“difficili” (cervello, occhio)

Picco di
Bragg

Centri sparsi nel mondo → Giappone, Cina


Svizzera, Germania, Francia, USA, Catania, CNAO
Radioterapia convenzionale → 110000
pazienti/anno
Prototerapia (possibili) → tra 1 e 10% di quelli
convenzionali
Terapia con ioni leggeri → tumori radioresistenti
→ 3% di quelli convenzionali

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LA RADIOTERAPIA INTERNA
sorgenti di piccole dimensioni 2 scopi
nell'area bersaglio
emettitori beta o gamma Cura
dosi tipiche : 20 - 60 Gy Trattamento palliativo del dolore

BNCT (Boron Neutron


Capture Therapy):
Brachiterapia: Uso di un fascio di neutroni
radioterapia a corto range lenti
meno radiazione al corpo Solo in via sperimentale
meno costosa
TAT (Targeted Alpha Therapy):
● radioterapia con particelle alfa
● controllo di forme cancerogene disperse
(leucemia, glicoma cistico, melanoma)

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L'infinita lotta contro il cancro

I tumori per cui è


necessario trovare una
speranza:
➢ estesi (stomaco,
fegato, polmone)
➢ radioresistenti
(melanoma)
➢ situati in organi
vitali (cervello)

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Una speranza chiamata neutroni

BNCT
➢ Tecnica binaria in cui si
somministra un carrier di boro-10
al paziente irraggiandolo poi con
un fascio di neutroni termici e
epitermici (E<10keV)
➢ Il boro cattura il neutrone e
produce una particella alfa e uno
ione litio che si fermano nella
cellula di produzione uccidendola
➢ Combina la specificità della
chemioterapia con la capacità di
localizzazione della radioterapia

Proposta dal biofisico G. L. Li e alpha sono particelle ad alto


Locher nel 1936 (4 anni dopo LET → si fermano nella cellula
la scoperta del neutrone) che ha il carrier (13 μm di
Idea di partenza: terapia per percorso totale) portando alla
tumori al cervello con sua apoptosi
prognosi letale (GlioBlastoma In linea di principio solo le
Multiforme) cellule contenenti il carrier sono
“danneggiate”

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Back to business: qualche numero ......
alcuni radioisotopi terapeutici possono essere prodotti
solo con neutroni veloci
i radiofarmaci si usano anche nei pazienti che sviluppano
cancro alle ossa come risultato di altre forme (ad
esempio, >50% dei pazienti che hanno cancro alla
prostata, al seno e ai polmoni)
i radiofarmaci :
costano poco
hanno alti rapporti di pain relief
hanno pochi effetti collaterali

costo di un'operazione chirurgica = 15k dollari


costo di una chemio = 10k dollari
costo di un trattamento = 2k-10k dollari
costo di un radiofarmaco = circa 2k dollari

risparmio previsto = 160 miliardi di dollari!!!


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Ma i radioisotopi sono un problema? → Un esempio

Stop del reattore NRU (Canada) nel 2009


(controlli standard con successiva scoperta Procedure mediche che usano il Tc-99m (2006)
di un leakage e quindi chiusura + lunga del
previsto) → shortage a livello mondiale
di Tc-99m stimato nel 30%!
Risultato → crescita del costo di 1mCi da
0.19$ a 0.54$

Ogni anno → 40 milioni di dosi di cui il 30-


40% fornito da NRU → 76000 pazienti trattati
ogni GIORNO in oltre 80 paesi

Necessità di aumentare la produzione di Tc-


99m a causa dell'invecchiamento della
popolazione in Europa e Nord-America → 5
reattori forniscono l'intero supply mondiale:

NRU (Canada)
Petten (Olanda)
BR2 (Belgio)
OSIRIS (Francia)
SAFARI (Sudafrica)

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Ma i radioisotopi sono un problema? → Un esempio
Richiesta globale per il Tc-99m

Stop del reattore NRU (Canada) nel 2009


(controlli standard con successiva scoperta
di un leakage e quindi chiusura + lunga del
previsto) → shortage a livello mondiale
di Tc-99m stimato nel 30%!
Risultato → crescita del costo di 1mCi da
0.19$ a 0.54$

Ogni anno → 40 milioni di dosi di cui il 30-


40% fornito da NRU → 76000 pazienti trattati
ogni GIORNO in oltre 80 paesi
Procedure di medical imaging negli Ospedali
Necessità di aumentare la produzione di Tc-
99m a causa dell'invecchiamento della
dell'Ontario (2007)
popolazione in Europa e Nord-America → 5
reattori forniscono l'intero supply mondiale:

NRU (Canada)
Petten (Olanda)
BR2 (Belgio)
OSIRIS (Francia)
SAFARI (Sudafrica)

M. Prest, 06/05/2011 45
La preoccupazione dell'uomo e
del suo destino devono sempre
costituire l'interesse principale di
tutti gli sforzi tecnici. Non
dimenticatelo mai in mezzo a tutti
i vostri diagrammi e alle vostre
equazioni

Albert Einstein
M. Prest, 06/05/2011 46
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