Articolazione normale Artrite Reumatoide

Membrana
Membrana
Membrana
Membrana sinoviale
sinoviale sinoviale
sinoviale infiammata
infiammata

Panno
Panno
Cartilagine
Cartilagine sinoviale
sinoviale

Capsula
Capsula
articolare
articolare
Liquido
Liquido sinoviale
sinoviale
Infiammazione immuno-mediata (I)
CD4 CD4+

Ag
Fase APC T-cell
Iniziale MHC
MHC TCR
TCR

IL-1, TNF-? , IL-6, IL-8,

IL-10, TGF-? , IL-2, IFN-?,
Mantenimento, TNF-? , IL-4, iNOS
Regolazione

Attivazione Attivazione molecole

Linfociti B sinoviociti di adesione dei vasi
Infiammazione,
Distruzione
Articolare
Immunoglobuline Metalloproteinasi Ingresso linfociti,
PMN, macrofagi
nell’articolazione
MHC
MHC == Maggiore
Maggiore Complesso
Complesso di
di Istocompatibilità
Istocompatibilità
TCR
TCR == Recettore
Recettore Cellula
Cellula TT Mod.
Mod. dada Moreland
Moreland LW
LW et
et al,
al, Arthritis
Arthritis Rheum
Rheum 1997;40:397-409
1997;40:397-409
Infiammazione immuno-mediata (II)

Cit
ne Linfociti B oc
hi hin
oc e
Cit

Linfociti T
Macrofagi
Macrofagi Sinoviociti

CITOCHINE
CITOCHINE
Maggiore
Maggiore produzione
produzione Attivazione
Attivazione Maggiore
Maggiore
di
di citochine
citochine molecole
molecole di
di produzione
produzione
((IL-1
IL-1,, IL-6)
IL-6) adesione
adesione vascolare
vascolare di
di MMP
MMP
Migrazione
Migrazione cellulare
cellulare Rimodellamento
Rimodellamento
INFIAMMAZIONE intra-articolare tissutale
intra-articolare tissutale
Il modello macrofagico della sinovite
nell’A.R.
Cellula Fattori Immuno-
Immuno-
Fattori
B reumatoidi complessi
complessi
reumatoidi
IL-1 Prodotti
Prodotti batterici
batterici
Cellula IL-1 IL-1,
IL-1, TNF?
TNF? ,, ecc
ecc
H T
HLLA
A--D
DRR
APC Macrofago
Macrofago

Cellula
Cellula B
B
oo macrofago
macrofago Sinoviociti
Sinoviociti
IL-1?
IL-1?
TNF?
TNF?
Condrociti
Condrociti
Panno

Cartilagine
Cartilagine Produzione
Produzione di
di collagenasi
collagenasi ee di
di altre
altre proteasi
proteasi neutre
neutre
articolare
articolare
Arend
Arend WP,
WP, Dayer
Dayer J-M,
J-M, Arthritis
Arthritis Rheum
Rheum 1995;38:151–160
1995;38:151–160
Classificazione delle citochine

Pro-infiammatorie Anti-infiammatorie
Interleuchina-1
Interleuchina-1 (IL-1)
(IL-1) Antagonista
Antagonista recettoriale
recettoriale
Fattore
Fattore di
di necrosi
necrosi dell’IL-1
dell’IL-1 (IL-1Ra)
(IL-1Ra)
tumorale
tumorale (TNF)
(TNF) IL-4
IL-4
IL-6
IL-6 (IL-6)
(IL-6)
IL-8
IL-8 (chemochine)
(chemochine) IL-10
IL-10
IL-12
IL-12 IL-21/22/23
IL-21/22/23
IL-17
IL-17 IL-11
IL-11
IL-18
IL-18 TGF-?
TGF-?
Interferone-??(IFN-?)
Interferone-??(IFN-?)

Roitt
Roitt II et
et al,
al, in:
in: Immunology,
Immunology, 6th
6th edition
edition (Mosby
(Mosby Ed):Cytokines
Ed):Cytokines and
and cytokine
cytokine receptors
receptors 2001;
2001; 119-129
119-129
Cellule di origine e di destinazione
delle citochine
Origine Cellule bersaglio
Macrofagi
Macrofagi Cellule
Cellule dell’epidermide
dell’epidermide
Linfociti
Linfociti Cheratinociti
Cheratinociti
Granulociti
Granulociti neutrofili
neutrofili Cellule
Cellule endoteliali
endoteliali
Sinoviociti
Sinoviociti Cellule
Cellule della
della muscolatura
muscolatura
Condrociti
Condrociti liscia
liscia vasale
vasale
Osteoclasti
Osteoclasti Astrociti
Astrociti
Fibroblasti
Fibroblasti Cellule
Cellule mesangiali
mesangiali
Cellule
Cellule didi Langerhans
Langerhans Cellule
Cellule dell’epitelio
dell’epitelio
corneale
corneale

Di
Di Pasquale
Pasquale G,
G, in:
in: Monoclonal
Monoclonal Antibodies,
Antibodies, Cytokines,
Cytokines, and
and Arthritis
Arthritis 1991;173-198
1991;173-198
 IL-1 come citochina proinfiammatoria
nell’articolazione reumatoide
Osso Endotelio
Endotelio venoso
venoso

Osteoblasti Osteoclasti

Membrana
Membrana IL-8 Cartilagine
sinoviale
sinoviale
PGE22
Capsula
Capsula articolare
articolare IL-6
Neutrofili
TNF? IL-1
Membrana
Membrana sinoviale
sinoviale Spazio
sinoviale
(estensione
(estensione anomala)
anomala)
Cellule
Cellule TT ee macrofagi
macrofagi Condrociti

Panno
Panno sinoviale
sinoviale Osteoblasti Osteoclasti

Osso

Dinarello
Dinarello CA
CA et
et al,
al, Proinflammatory
Proinflammatory and
and anti-inflammatory
anti-inflammatory cytokines
cytokines in
in RA,
RA, 3rd
3rd Edition
Edition 2002:45
2002:45