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TRAPIANTI
Per TRAPIANTO si intende il trasferimento di :
• Cellule
• Organi
• Tessuti
Trapianto:
• Autologo
• Singenico
• Allogenico
• Xenogenico
Principale ostacolo al trapianto
RIGETTO
Risposta Immunitaria Specifica
Ly T CD4, CD8, Ab
Antigeni diversi tra membri della stessa specie
ALLOANTIGENI
Risposta alloreattiva
• Presentazione diretta
• Presentazione indiretta
Presentazione Diretta (meccanismo centrale)
Ly T
sp.
Perché i Ly T di un individuo dovrebbero
riconoscere le molecole MHC allogeniche
attivarsi
indurre
una risp che scatena il rigetto?
Timo
Ly T sono educati e selezionati per riconoscere MHC self
Fino ad un 10% di ly T possono riconoscere molecole
MHC estranee
CROSS-REATTIVITA’
……..MHC
Le cellule T riconoscono con bassa affinità
le MHC allog
Che sono numerose sulle cellule del trapianto.
TCR riconoscono:
1.Residui MHC allog
2.Residui MHC allog-peptide
le MHC allogeniche possono presentare peptidi
self derivati dalla proteine dell’ospite ed il
complesso MHC-Allo Pept-Self attivare le cell. T
Ly T specifici per mol MHC allog-peptide self
NON VENGONO DELETI
• 1 MHC allogenica
• APC self:
MHC self- peptide self
MHC self- peptide non self (1%)
Presentazione Indiretta
Cross-priming
APC del
ricevente
•APC Ricevente:
Processazione delle mol.MHC del DON Ag proteico estraneo
Reaz. di iperse.ritardata 1 2 3
Th1
4
Min, h 7-10 day
iperacuto acuto acuto cronico
va
si
1.glicoproteine endoteliali:
l’endotelio vascolare esprime antigeni AB0:
le isoemoagglutinine (anticorpi naturali) del
ricevente si legano all’endotelio dell’organo trapiantato
ricevente ricevente
ricevente
ricevente ricevente
Limite:
• non sono specifici per i Ly T
alloreattivi
•> rischio infezioni e tumori maligni
associati a virus
CD40L-Ig
• Midollo osseo
• Sangue periferico
• Cordone ombelicale
...e a seconda del donatore
• Autologo: le cellule staminali prelevate al paziente
vengono congelate e poi restituite al paziente dopo
alte dosi di chemioterapia
E’ in grado di:
automantenersi (self-renewal)
differenziare
mobilizzare al di fuori del midollo osseo
andare incontro ad apoptosi
Da dove vengono prelevate le
CSE per il trapianto?
• Le cellule staminali emopoietiche sono localizzate
principalmente nel midollo osseo
• ma è possibile reperirle anche nel sangue
circolante, in seguito a regimi di mobilizzazione
• Esse sono presenti anche nel sangue del cordone
ombelicale del neonato al momento del parto
Come avviene il prelievo dal donatore ?
Le cellule staminali da donatore
non consanguineo vengono prelevate
dal midollo osseo mediante ripetute
punture delle creste iliache
(ossa del bacino) in quantità pari a
15ml/Kg di peso del ricevente.
A AA
-CORDONE OMBELICALE (CB)
BBB
A A B B
A B
RICEVENTE
AGENTI IMMUNOSOPPRESSIVI:
PREVENZIONE E CONTROLLO
GvHD (GRAFT VERSUS HOST DISEASE)
Durante il periodo di ricostituzione del
“nuovo” midollo il paziente viene ricoverato
in una camera sterile
In tutta la fase di aplasia e ipoplasia
midollare il paziente deve essere supportato
con trasfusioni di emazie e piastrine
Limiti del TMO
1. Rigetto
2. GVHD
3. Immunodeficienza
GVHD
Acuta
morte delle cellule del:
•Fegato (insufficienza epatica)
•Cute (eruzione cutanea)
•Tratto gastro-intestinale (diarrea,emorragia
intestinale)
days -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 +1
Fludarabine Tcons
Figure 1
Trapianti in siti immunologicamente privilegiati
•NO RIGETTO
Camera anteriore dell’occhio
cornea
Utero
Testicoli
encefalo
Gli estrogeni inibiscono l’attivita’ dei
linfociti T
L’epitelio uterino e il trofoblasto secernono
citochine
(TGF-beta, IL-4, IL-10) che
deviano la risposta materna verso Th2