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En sujeto deprimido:
La transmisión del impulso neuronal y las tasas de descargas de una neurona se encuentran
desreguladas.
Anormalidades regionales en el procesamiento de información, dan cuenta de los síntomas.
Up- regulation de receptores pre y postsinápticos
Al administrar un SSRI:
Aumenta la 5HT, por el bloqueo de SERT.
Sin embargo este aumento no es homogéneo y simultaneo en todas las sinapsis. Así cuando se
inicia el tratamiento, la 5HT aumenta principalmente a nivel somatodendrítico es decir, en la
zona del Rafe.
Autoreceptores 5HT1A.
Por lo tanto que no habrá un aumento de la tasa de descarga en el terminal axónico en
forma inmediata, aunque este bloqueado el SERT a ese nivel.
Si bien hay un aumento de los niveles de 5HT, este no es tan significativo como a nivel
somatodendrítico.
Antidepresivos
SSRI Mecanismo de acción
s.
B. Efectos Colaterales
La estimulación aguda de receptores postsinápticos, es responsable de estos efectos
secundarios
Dependerán del subtipo de receptor y vía Serotoninérgica en que se encuentre o
localización del mismo.
Receptores 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 y 5HT4.
Antidepresivos SSRis
Vías Serotoninérgicas, efectos terapéuticos y RAM
Efectos colaterales:
Un pequeño aumento de los niveles de 5HT puede producir estos efectos, pero ser insuficiente
para lograr una respuesta terapéutica (down regulation y expresión génica)
Con el fenómeno de desensibilización y down regulation ceden los efectos colaterales.
Poblaciones Especiales:
1. No necesita ajuste en IRC
2. Daño o I. Hepática. Disminuir la dosis a un 50% o dar menos
frecuentemente.
3. Seguro en recién infartados. De hecho hay estudios que demuestran una
mayor sobrevida
Antidepresivos
SSRIs Sertralina
Interacciones.
El Tramadol aumenta el riesgo de C. Convulsivas.
Puede aumenta los niveles plasmáticos de Antidepresivos Tricíclicos, menos
que la Flx, Pxt y Flvx
Aumenta el riesgo de Hemorragia al combinarlo con Warfarina.
Al inhibir el CYP450 2D6 puede aumentar la concentración de Tirodazina,
Atomoxetina y algunos B-Bloqueadores.
Al inhibir el CYP450 3A4, aumenta los niveles plasmáticos de estatinas,
Pimozida y Buspirona.
Contraindicado su uso con Disulfiram (presentación en Jarabe, base de
alcohol)
Antidepresivos
SSRIs paroxetina
Paroxetina
Se caracteriza por:
1. Perfil paciente ansioso
Sedante y calmante
Acciones Anticolinérgicas leves.
2. Inhibición leve NET
Efecto Antidepresivo a Altas dosis
3. Inhibidor Potente CYP 2D6
4. Severo síndrome de descontinuación
Vida media corta
Induce su propio metabolismo
5. Inhibidor Enzima Oxido Nítrico Sintetaza
Disfunción Sexual
Poblaciones especiales:
1. IRC, siempre iniciar con 10 mg. Dosis máxima de 40 mg.
2. Insuficiencia o Daño hepático, iniciar con 10 mg. Dosis máxima de 40 mg.
Antidepresivos
SSRIS Paroxetina
Interacciones.
Junto con el Tramadol aumenta el riesgo de C. Convulsiva.
Puede aumentar el efecto anticolinérgico de otros fármacos.
Aumenta los niveles plasmáticos de AD Tricíclicos, Teofilina y Clozapina.
Aumenta el riesgo de Hemorragia al combinarlo con Warfarina.
Al inhibir el CYP450 2D6 puede aumentar la concentración de Tirodazina,
Atomoxetina y algunos B-Bloqueadores.
Al inhibir el CYP450 3A4, aumenta los niveles plasmáticos de estatinas,
Pimozida y Buspirona.
Antidepresivos
SSRIs Fluvoxamina
Fluvoxamina
Se caracteriza por:
1. Antagonismo Sigma 1
Más potente que la Sertralina
Se relaciona con ansiedad y psicosis
2. Potente Inhibidor CYP 3A4
3. No esta aprobado por la FDA
para Depresión, sino para TOC y
Trastornos Ansiedad
4. Vida media : 12-15 h
Antidepresivos
SSRIs
Indicaciones:
1. T. Obsesivo Compulsivo
2. T. Ansiedad Social
3. Depresión
4. T. Ansiedad Generalizada
5. T. Estrés Postraumático
Antidepresivos
SSRIs Fluvoxamina
Prescripción.
100 a 300 mg para TOC
100 a 200 mg para Depresión
100 a 300 mg para T. Ansiedad Social.
Poblaciones Especiales:
1. IRC: no necesita ajuste de dosis.
2. Daño o I. Hepática: disminuir la dosis en un 50% o bien disminuir la
frecuencia de la misma.
Antidepresivos
SSRIs Fluvoxamina
Interacciones.
Junto con el Tramadol aumenta el riesgo de C. Convulsivas.
Aumentar la concentración de los AD Tricíclicos.
Aumenta el riesgo de Hemorragias con el uso de Warfarina.
Aumentar la concentración plasmática de Teofilina y Clozapina al inhibir el
CYP450 1A2.
En los Tabáquicos, se estimula su metabolismo por lo que es necesario
aumentar la dosis.
Inhibición del CYP450 3A4 disminuir le metabolismo de CBZ, Estatinas y
Pimozida.
Antidepresivos
SSRIs citalopram
Citalopram
Se caracteriza:
1. Comprende una mezcla de
Enantiomeros R y S, llamada
Citalopram Racémico.
2. Inhibición leve del CYP 2D6 y leve
antihistamínica
Reside en el Enantiomero R
3. Pobre respuesta terapéutica a dosis
bajas
Enantiomero R, interferiría con la
acción inhibitoria del Enantiomero S a
nivel de SERT
4. Es uno de los mejores SSRI
tolerados
Uso en ancianos
Vid a media 35 hrs
Antidepresivos
SSRIs citalopram
Antidepresivos
SSRIs citalopram
Indicaciones:
1. Depresión Mayor
2. T. Disfórico Premenstrual
3. T. Pánico
4. T. Ansiedad Generalizada
5. T. estrés Postraumático
6. Fobia Social
Antidepresivos
SSRIs citalopram
Prescripción.
Dosis usual es entre 20 a 60 mg al día.
Poblaciones Especiales:
1. IRC: No requiere ajuste si es leve o moderado. En casos severos ser precavido.
2. Daño o I. Hepática: Dosis recomendada es de 20 mg (máx. 40 mg)
Antidepresivos
SSRIs citalopram
Interacciones.
Junto con el Tramadol aumenta el riesgo de Crisis convulsiva.
En comparación a los otros SSRIs, el aumento de la concentración de
Tricíclicos, Tirodazina, Atomoxetina y Beta Bloqueadores es teórico.
Antidepresivos
SSRIs
Escitalopram
Se caracteriza:
1. Se trata de una “mejoría” de
Citalopram
Citalopram Racémico se le retira el
Enantiomero R
Estaría hecho solo del Enantiomero
S
2. No presenta por lo tanto:
Efectos antihistamínicos
No hay inhibición sobre el CYP 2D6
Su efecto en dosis más bajas sería
más predecible
Antidepresivos
SSRIs
Escitalopram. Indicaciones:
1. Depresión Mayor (> 12 años)
2. T. Ansiedad Generalizada
3. T. Pánico
4. T. Obsesivo Compulsivo
5. Fobia Social
6. T. Disfórico Premenstrual