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Antidepresivos

Inhibidores selectivos de la Recaptación de Serotonina


Antidepresivos
SSRI s

 Todo este grupo de fármacos


inhiben selectiva y potentemente la
recaptura de serotonina.
 Cada uno de estos tiene además un
perfil farmacológico que lo
distingue de los otros.
 La acción no es solo en el terminal
sináptico de la neurona, sino
también a nivel somatodendrítico,
lo que es fundamental para
entender el modo en que actúa este
fármaco.
Antidepresivos
SSRI Mecanismo de acción
s.

 En sujeto deprimido:
 La transmisión del impulso neuronal y las tasas de descargas de una neurona se encuentran
desreguladas.
Anormalidades regionales en el procesamiento de información, dan cuenta de los síntomas.
 Up- regulation de receptores pre y postsinápticos

 Al administrar un SSRI:
 Aumenta la 5HT, por el bloqueo de SERT.
 Sin embargo este aumento no es homogéneo y simultaneo en todas las sinapsis. Así cuando se
inicia el tratamiento, la 5HT aumenta principalmente a nivel somatodendrítico es decir, en la
zona del Rafe.
 Autoreceptores 5HT1A.
 Por lo tanto que no habrá un aumento de la tasa de descarga en el terminal axónico en
forma inmediata, aunque este bloqueado el SERT a ese nivel.
 Si bien hay un aumento de los niveles de 5HT, este no es tan significativo como a nivel
somatodendrítico.
Antidepresivos
SSRI Mecanismo de acción
s.

 Down regulation y desensibilización


de Autoreceptores 5HT1A
 Desaparece el efecto inhibitorio en la
transmisión del impulso nervioso y de la
liberación de Serotonina en el terminal
axónico.
 Aumento de la concentración de 5HT en
el terminal sináptico

 Down regulation y desensibilización


de Receptores postsinápticos
 El tiempo que demora este proceso tiene
directa relación con la tolerancia a los
RAM y el efecto clínico del AD
Antidepresivos
SSRI Mecanismo de acción
s.
Antidepresivos
SSRI Mecanismo de acción
s.
Antidepresivos SSRis
Vías Serotoninérgicas, efectos terapéuticos y RAM
 Aumento de 5HT en vías y
circuitos Serotoninérgicos, así
como a nivel de receptores, es
responsable de los efectos
terapéuticos de estos fármacos.
 Sin embargo, este es un efecto
difuso, lo que explica también los
efectos colaterales de estos.
Antidepresivos SSRis
Vías Serotoninérgicas, efectos terapéuticos y RAM
A. Efectos Terapéuticos
 Perfil de paciente más adecuado será aquel que tenga “Sd de Deficiencia de Serotonina” o
predomine el “aumento de afectos negativos”: animo depresivo, culpa, ansiedad, temor,
hostilidad, irritabilidad y sentimientos de soledad
 Puede agravar síntomas derivados de un “reducido afecto positivo”: pérdida de la alegría, la
felicidad, el interés, el placer, energía, entusiasmo, alerta y confianza en si mismo.
Recuperación Apática

B. Efectos Colaterales
 La estimulación aguda de receptores postsinápticos, es responsable de estos efectos
secundarios
 Dependerán del subtipo de receptor y vía Serotoninérgica en que se encuentre o
localización del mismo.
 Receptores 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 y 5HT4.
Antidepresivos SSRis
Vías Serotoninérgicas, efectos terapéuticos y RAM
 Efectos colaterales:
 Un pequeño aumento de los niveles de 5HT puede producir estos efectos, pero ser insuficiente
para lograr una respuesta terapéutica (down regulation y expresión génica)
 Con el fenómeno de desensibilización y down regulation ceden los efectos colaterales.

 Receptores, ubicación, vía y RAM:


1. Proyecciones Mesolímbicas, del rafe a amígdala, corteza límbica (VMPFC)
• Receptores 5HT2A y 5HT2C
• Ansiedad, crisis de pánico y “agitación mental aguda”
2. Proyecciones a ganglios Basales
• Receptores 5HT2A
• Acatisia, retardo psicomotor y Parkinsonismo leve así como Distonías Agudas
3. Proyecciones a Tronco Encefálico, centros del sueño
 Receptores 5HT2A
 Mioclonías, alteración del sueño de onda lenta y despertares nocturnos
Antidepresivos SSRis
Vías Serotoninérgicas, efectos terapéuticos y RAM
 Receptores, ubicación, vías y RAM
4. Proyecciones a Medula Espinal
• Receptores 5HT2A y 5HT2C
• Inhibir los reflejos de eyaculación y orgasmo
5. Proyecciones Mesocorticales a centros de placer
• Receptores 5HT2A
• Apatía y baja de libido
6. Proyecciones Hipotalámicas y Tronco Encefálico
• Receptores 5HT3
• Nauseas y vómitos
7. Receptores Intestinales
• Receptores 5HT3 y 5HT4
• Aumento de la motilidad intestinal, cólicos y diarrea.
Antidepresivos
SSRIs
 Otras acciones de esta familia de
fármacos que explica sus diferencias:
1. Inhibición Recaptación de
Noradrenalina.
2. Inhibición Recaptación de
Dopamina.
3. Antagonismo de Receptores
5HT2C.
4. Antagonismo Muscarínico.
(anticolinérgico)
5. Acción en Receptores Sigma 1
6. Inhibición de la Enzima Oxido
Nitrítico Sintetaza.
7. Inhibición Citocromo P450
específicamente 1A2, 2D6 y 3A4.
Antidepresivos
SSRIs. Fluoxetina
 Fluoxetina.
 SSRI con efecto antagonista
5HT2C y por lo tanto con
propiedad desinhibitoria de
Noradrenalina y Dopamina
 Aumenta la liberación de estos
2 NT a nivel de la Corteza
Prefrontal
 Perfil Pacientes se caracterice:
1. Afecto positivo disminuido
2. Hipersomnia
3. Inhibición Psicomotora
4. Apatía y fatiga.
 Precaución: pacientes agitados,
con insomnio y angustia
Antidepresivos
SSRIs Fluoxetina
Antidepresivos
SSRIs Fluoxetina
 Fluoxetina
 Antagonismo 5HT2C se relaciona también:
1. Con las acciones terapéuticas en Bulimia y Anorexia
2. Su uso asociado a Olanzapina en Depresión Bipolar (Simbiax)
 Otras propiedades únicas de este fármaco son:
1. Bloqueo débil de la Recaptura de NA, puede ser relevante en altas dosis.
2. Inhibición del Citocromo 2D6 y 3A4
3. Vida media larga: Flx 2 a 3 días y su metabolito activo 2 a 3 semanas

4. VIDA MEDIA: 72 HRS N()2-4 dias; METABOLITOS HASTA 15 DIAS)


Antidepresivos
SSRIs Fluoxetina
 Indicaciones:
1. Depresión Mayor (> 8 años)
2. T. Obsesivo Compulsivo
3. T. Disfórico Premenstrual
4. Bulimia Nervosa
5. Depresión Resistente (asociado a OLZ)
6. T. Ansiedad Social (Fobia Social)
7. T. Estrés Postraumático
Antidepresivos
SSRIs Fluoxetina
 Prescripción
 20 a 80 mg para Depresión y T. Ansiedad
 60 a 80 mg para Bulimia

 Para Depresión y TOC iniciar con 20 mg al día, esperar 2 a 4 semanas para


aumentar dosis en 20 mg hasta los 80 mg al día.
 Bulimia: Se puede iniciar con 60 mg al día.

 Es preferible dar la dosis en la mañana.


 Mientras más agitado e inquieto el paciente, más pequeña debe ser la dosis
de inicio y más lenta la Titulación.
 Aumento de Peso y la Sedación son inusuales.
Antidepresivos
SSRIs Fluoxetina
 Poblaciones Especiales:
1. IRC: No requiere ajuste de dosis
No es removido por la Hemodiálisis
2. Daño o I. Hepática: Bajar dosis en 50% o disminuir la frecuencia.
3. Ancianos: Disminuir las dosis.
Antidepresivos
SSRIs Fluoxetina
 Interacciones:
 El Tramadol aumenta el riesgo de C. Convulsivas.
 Aumenta los niveles plasmáticos de Antidepresivos Tricíclicos y Clozapina.
 Aumenta el riesgo de Hemorragia al combinarlo con Warfarina.
 Al inhibir el CYP450 2D6 aumenta la concentración de Tirodazina,
Atomoxetina y algunos B-Bloqueadores.
 Al inhibir el CYP450 3A4, aumenta los niveles plasmáticos de estatinas,
Pimozida y Buspirona.
Antidepresivos
SSRIs Sertralina
 Sertralina
Se caracteriza por:
1. Inhibición débil DAT

 Menor que la de SERT. Controversia


 Aumenta la energía, concentración y
motivación
 Asociación con Wellbutrin.
2. Acciones Sigma 1
 Efectos ansiolíticos
 Depresión psicótica
3. Inhibición débil de CYP 2D6
 Alguna relevancia en dosis mayores de
100 mg

 VIDA MEDIA: 62-100 hrs;


desmetilsertralina
Antidepresivos
SSRIs sertralina
 Indicaciones:
1. Depresión Mayor
2. T. Disfórico Premenstrual
3. T. Pánico
4. T. Estrés Postraumático
5. T. Obsesivo Compulsivo
6. T. Ansiedad Generalizada
Antidepresivos
SSRIs sertralina
 Prescripción:
 Dosis terapéutica entre 50 a 200 mg al día

 Depresión y TOC, se puede iniciar con 50 mg al día es recomendable esperar


2 a 4 semanas antes de aumentar la dosis.
Se puede aumentar en 50 mg diarios por semana de ser necesario.
 T. Pánico, Ansiedad Social y TEPT, iniciar con 25 mg al día, después de la
primera semana se puede aumentar a 50 mg diarios.
Es recomendable esperar 2 a 4 semanas antes de subir la dosis.
 T. Disfórico Premenstrual, 50 mg al día en dos modalidades: durante todo el
ciclo menstrual o sólo en la fase lútea.
Antidepresivos
SSRIs sertralina
 Dar la dosis en una sola toma, de preferencia en la mañana para reducir las
posibilidades de insomnio.
 Mientras más agitado e inquieto el paciente, más pequeña debe ser la dosis de
inicio y más lenta la Titulación.
 Utilizar 25 mg de Sertralina cuando se inicie el tratamiento, en pacientes con
antecedentes de intolerancia a los AD.
 Aumento de peso y la Sedación son inusuales.

 Poblaciones Especiales:
1. No necesita ajuste en IRC
2. Daño o I. Hepática. Disminuir la dosis a un 50% o dar menos
frecuentemente.
3. Seguro en recién infartados. De hecho hay estudios que demuestran una
mayor sobrevida
Antidepresivos
SSRIs Sertralina
 Interacciones.
 El Tramadol aumenta el riesgo de C. Convulsivas.
 Puede aumenta los niveles plasmáticos de Antidepresivos Tricíclicos, menos
que la Flx, Pxt y Flvx
 Aumenta el riesgo de Hemorragia al combinarlo con Warfarina.
 Al inhibir el CYP450 2D6 puede aumentar la concentración de Tirodazina,
Atomoxetina y algunos B-Bloqueadores.
 Al inhibir el CYP450 3A4, aumenta los niveles plasmáticos de estatinas,
Pimozida y Buspirona.
 Contraindicado su uso con Disulfiram (presentación en Jarabe, base de
alcohol)
Antidepresivos
SSRIs paroxetina
 Paroxetina
Se caracteriza por:
1. Perfil paciente ansioso
 Sedante y calmante
 Acciones Anticolinérgicas leves.
2. Inhibición leve NET
 Efecto Antidepresivo a Altas dosis
3. Inhibidor Potente CYP 2D6
4. Severo síndrome de descontinuación
 Vida media corta
 Induce su propio metabolismo
5. Inhibidor Enzima Oxido Nítrico Sintetaza
 Disfunción Sexual

Vida media: 12-24 hrs


Antidepresivos
SSRIs paroxetina
 Indicaciones:
1. T. Pánico
2. Depresión Mayor
3. T. Obsesivo Compulsivo
4. Eyaculación precoz
5. T. Ansiedad Social
6. T. Estrés Postraumático
7. T. Disfórico Premenstrual
Antidepresivos
SSRIs paroxetina
 Prescripción.
 Depresión, dosis 20 a 50 mg en la formulación CR de 25 a 62,5 mg.
 T. Ansiedad, el rango es de 20 a 60 mg y de 25 a 75 en la formulación CR.

 Para Depresión iniciar con 20 mg al día.


Se recomienda esperar de 2 a 4 semanas antes de cambiar la dosis.
de ser necesario se puede incrementar en 10 (o 12,5 mg) por semana.
 T. Pánico, iniciar con 10 mg al día.
Se recomienda esperar de 2 a 4 semanas antes de cambiar la dosis.
de ser necesario se puede incrementar en 10 (o 12,5 mg) por semana.
 T. Ansiedad Social y otros T. Ansiedad se puede comenzar con 20 mg al día.
Antidepresivos
SSRIs paroxetina
 Es recomendable darlo en la noche, al ir al dormir.

 Al incrementar la dosis esta debe ser siempre en un 50% de la presentación, 10


mg para el comprimido de 20 y 12,5 mg para el comprimido CR de 25 mg.
La Paroxetina inhibe su propio metabolismo, por lo tanto la concentración
plasmática puede aumentar entre 2 a 7 veces.

 La formulación CR, tendría un mejor perfil de tolerancia a RAM: nausea,


sedación, disfunción sexual y la descontinuación sería mejor tolerada.

 Uso de Flx para descontinuar.


Antidepresivos
SSRIs paroxetina
 Puede aumentar de peso y comúnmente produce sedación.

 Poblaciones especiales:
1. IRC, siempre iniciar con 10 mg. Dosis máxima de 40 mg.
2. Insuficiencia o Daño hepático, iniciar con 10 mg. Dosis máxima de 40 mg.
Antidepresivos
SSRIS Paroxetina
 Interacciones.
 Junto con el Tramadol aumenta el riesgo de C. Convulsiva.
 Puede aumentar el efecto anticolinérgico de otros fármacos.
 Aumenta los niveles plasmáticos de AD Tricíclicos, Teofilina y Clozapina.
 Aumenta el riesgo de Hemorragia al combinarlo con Warfarina.
 Al inhibir el CYP450 2D6 puede aumentar la concentración de Tirodazina,
Atomoxetina y algunos B-Bloqueadores.
 Al inhibir el CYP450 3A4, aumenta los niveles plasmáticos de estatinas,
Pimozida y Buspirona.
Antidepresivos
SSRIs Fluvoxamina
 Fluvoxamina
Se caracteriza por:
1. Antagonismo Sigma 1
 Más potente que la Sertralina
 Se relaciona con ansiedad y psicosis
2. Potente Inhibidor CYP 3A4
3. No esta aprobado por la FDA
para Depresión, sino para TOC y
Trastornos Ansiedad
4. Vida media : 12-15 h
Antidepresivos
SSRIs
 Indicaciones:
1. T. Obsesivo Compulsivo
2. T. Ansiedad Social
3. Depresión
4. T. Ansiedad Generalizada
5. T. Estrés Postraumático
Antidepresivos
SSRIs Fluvoxamina
 Prescripción.
 100 a 300 mg para TOC
 100 a 200 mg para Depresión
 100 a 300 mg para T. Ansiedad Social.

 Liberación Inmediata. Se inicia con 50 mg al día, aumentando en 50 mg a los


4 o 7 días.
Se recomienda esperar 2 a 4 semanas antes de aumentar la dosis.
De ser necesario puede aumentarse cada 4 a 7 días.
Dosis menores de 100 mg dar en una sola dosis al dormir.
Dosis mayores fraccionar la toma en 2 dosis, de preferencia con una mayor
proporción en la noche.
Antidepresivos
SSRIs Fluvoxamina
 Formulación de Liberación Prolongada. Iniciar con 100 mg al dormir.
Se recomienda esperar 2 a 4 semanas antes de aumentar la dosis.
En caso de necesidad se puede aumentar cada 7 días.

 Algunos pacientes pueden experimentar alivio del insomnio o la angustia, casi al


inicio de tratamiento.

 La Sedación es común pero el aumento de peso inusual.

 Poblaciones Especiales:
1. IRC: no necesita ajuste de dosis.
2. Daño o I. Hepática: disminuir la dosis en un 50% o bien disminuir la
frecuencia de la misma.
Antidepresivos
SSRIs Fluvoxamina
 Interacciones.
 Junto con el Tramadol aumenta el riesgo de C. Convulsivas.
 Aumentar la concentración de los AD Tricíclicos.
 Aumenta el riesgo de Hemorragias con el uso de Warfarina.
 Aumentar la concentración plasmática de Teofilina y Clozapina al inhibir el
CYP450 1A2.
 En los Tabáquicos, se estimula su metabolismo por lo que es necesario
aumentar la dosis.
 Inhibición del CYP450 3A4 disminuir le metabolismo de CBZ, Estatinas y
Pimozida.
Antidepresivos
SSRIs citalopram
 Citalopram
Se caracteriza:
1. Comprende una mezcla de
Enantiomeros R y S, llamada
Citalopram Racémico.
2. Inhibición leve del CYP 2D6 y leve
antihistamínica
 Reside en el Enantiomero R
3. Pobre respuesta terapéutica a dosis
bajas
 Enantiomero R, interferiría con la
acción inhibitoria del Enantiomero S a
nivel de SERT
4. Es uno de los mejores SSRI
tolerados
 Uso en ancianos
 Vid a media 35 hrs
Antidepresivos
SSRIs citalopram
Antidepresivos
SSRIs citalopram
 Indicaciones:
1. Depresión Mayor
2. T. Disfórico Premenstrual
3. T. Pánico
4. T. Ansiedad Generalizada
5. T. estrés Postraumático
6. Fobia Social
Antidepresivos
SSRIs citalopram
 Prescripción.
 Dosis usual es entre 20 a 60 mg al día.

 Comenzar con 20 mg al día,se puede aumentar la dosis cada 7 días.


 Es recomendable esperar 2 a 4 semanas antes de hacer cualquier cambio.

 El aumento de peso es inusual, la sedación poco frecuente pero ocurre.

 Poblaciones Especiales:
1. IRC: No requiere ajuste si es leve o moderado. En casos severos ser precavido.
2. Daño o I. Hepática: Dosis recomendada es de 20 mg (máx. 40 mg)
Antidepresivos
SSRIs citalopram
 Interacciones.
 Junto con el Tramadol aumenta el riesgo de Crisis convulsiva.
 En comparación a los otros SSRIs, el aumento de la concentración de
Tricíclicos, Tirodazina, Atomoxetina y Beta Bloqueadores es teórico.
Antidepresivos
SSRIs
 Escitalopram
Se caracteriza:
1. Se trata de una “mejoría” de
Citalopram
 Citalopram Racémico se le retira el
Enantiomero R
 Estaría hecho solo del Enantiomero
S
2. No presenta por lo tanto:
 Efectos antihistamínicos
 No hay inhibición sobre el CYP 2D6
 Su efecto en dosis más bajas sería
más predecible
Antidepresivos
SSRIs
 Escitalopram. Indicaciones:
1. Depresión Mayor (> 12 años)
2. T. Ansiedad Generalizada
3. T. Pánico
4. T. Obsesivo Compulsivo
5. Fobia Social
6. T. Disfórico Premenstrual