Il codice genetico

Cromosomi umani

1 cromosoma

23 coppie di cromosomi omologhi

 Cromosomi omologhi: 2 cromosomi che contengono g g geni omologhi Geni omologhi: geni originati da un comune antenato che codificano per proteine omologhe Proteine omologhe: proteine codificate da geni omologhi. Sono generalmente simili per struttura e funzione.

Esempio di cromatidi appartenenti a cromosomi omologhi i l hi

Mitosi e Meiosi
Mitosi: normale processo di replicazione cellulare Meiosi: divisione di una cellula precursore che porta alla formazione di 4 cellule germinali mature (ricombinazione genica!)

Cosa avviene durante la Mitosi?

Cosa avviene durante la Meiosi?

Ricombinazione genica

La ricombinazione genica: meccanismo

Cosa avviene durante la Meiosi?

23+23 cromatidi Pre-Cellula germinale 23+23 cromosomi Ricombinazione 23+23 cromosomi 23 cromosomi 23 cromosomi 2 Inter-Cellule germ. Inter Cellule

23 cromatidi 23 cromatidi 23 cromatidi 23 cromatidi

4 Cellule germ mature

Mendel e le regole fondamentali della genetica ti

Prima legge di Mendel La legge della prima generazione (caso 1: allele dominante e allele recessivo)

A: gene (allele) dominante; a: allele recessivo

La legge della prima generazione (caso 2: alleli n d i ( 2 ll li dominanti n recessivi) ti i i)

La seconda legge di Mendel: legge d ll seconda generazione l della d i

Terza legge di Mendel: la l segregazione d li alleli i degli ll li

Terza legge di Mendel: la l segregazione d li alleli i degli ll li

Fenotipi misti poligenici li i i

Il DNA e il codice genetico

Il DNA

Le basi costituenti il DNA basi

Pyrimidine Purine

C: Citosina T: Timina

G: Guanina A: Adenina

I ribonucleotidi
Adenina

Fosfato Ribosio

L AMP LAMP un nucleotide

I deossiribonucleotidi monofosfato costituiscono il DNA i i

La replicazione del DNA

DNA polimerasi (batterica)

Note: DNA polymerase can only synthesize a new DNA strand in a 5' to 3' manner, the process of replication goes differently for the two strands comprising the DNA double helix.

DNA replication in Eukaryotes

When replicating, the original DNA splits in two, forming two "prongs" which resemble a fork (hence the name "replication fork

(lagging)

(leading)

Because DNA polymerase can only synthesize a new DNA strand in a 5' to 3' manner, the process of replication goes differently for the two strands comprising the DNA double helix. The leading strand is that strand of the DNA double helix that is orientated in a 5' to 3' manner. On the leading strand, a polymerase "reads" the DNA and adds nucleotides to it continuously. The lagging strand i th t strand of th DNA d bl h li th t i orientated i a 3' t 5' manner. B Th l i t d is that t d f the double helix that is i t t d in to Because of it orientation, opposite t the working f its i t ti it to th ki orientation of DNA polymerase III which is in a 5' to 3' manner, replication of the lagging strand is more complicated than of the leading strand. On the lagging strand, primase "reads" the DNA and adds RNA to it in short, separated segments. In eukaryotes, primase is intrinsic to Pol . DNA polymerase III or Pol lengthens the primed segments, forming Okazaki fragments. Primer removal in eukaryotes is also performed by Pol .[13] In prokaryotes, DNA polymerase I "reads" the fragments, removes the RNA using its flap endonuclease domain, and replaces the RNA nucleotides with DNA nucleotides (this is necessary because RNA and DNA use slightly different kinds of nucleotides). DNA ligase joins the fragments together. As helicase unwinds DNA at th replication f k th DNA ahead i f A h li i d t the li ti fork, the h d is forced t rotate. Thi process results i a b ild d to t t This lt in build-up of twists i th DNA ahead. Thi f t i t in the h d This build-up would form a resistance that would eventually halt the progress of the replication fork. DNA topoisomerases are enzymes that solve these physical problems in the coiling of DNA. Topoisomerase I cuts a single backbone on the DNA, enabling the strands to swivel around each other to remove the build-up of twists. Topoisomerase II cuts both backbones, enabling one double-stranded DNA to pass through another, thereby removing knots and entanglements that can form within and between DNA molecules.

DNA polymerase adds nucleotides to the 3' end of a strand of DNA. If a mismatch is accidentally id t ll incorporated, the polymerase is inhibited from further extension. Proofreading removes the mismatched nucleotide and extension continues.

Extension

Extension (error)

Proofreading P f di

Extension

La trascrizione: DNA-RNA DNA RNA

La RNA polimerasi

La direzione di sintesi da 5 a 3

L RNA LRNA

LUracile al posto della Timina e Ribosio l Rib i al posto di D Deossiribosio i ib i

Differenze tra RNA e DNA

1) Singola catena 2) Uracile invece di Timina 3) Rib i i Ribosio invece di D Deossiribosio i ib i

La diversa espressione del codice genetico produce la diversit tra cellule

Tutte le cellule hanno lo stesso DNA e quindi l stesso genoma i di lo

1 cromosoma

23 coppie di cromosomi omologhi

Una cellula pu cambiare lespressione dei propri geni in risposta a segnali esterni

Lespressione dei geni pu essere regolata a diversi livelli nella via che porta da DNA a RNA
NUCLEO CITOPLASMA Inactive mRNA 5 mRNA d RNA degradazione d i DNA RNA transcript mRNA 1 2 Controllo C t ll di RNA trascrizione processing mRNA 3 4 controllo RNA traduzione transport Protein

1 controllo di trascrizione: le proteine regolatrici d i G i i l i i dei Geni

Le proteine regolatrici dei geni contengono motivi strutturali che leggono le sequenze del DNA

Esempio di struttura proteica che riconosce sequenze del DNA: zinc finger protein

Suddivisione funzionale del DNA

Gene: segmento di genoma che viene trascritto in mRNA Regione di controllo del gene: Linsieme L insieme delle regioni regolatrici (promotore +sequenze regolatrici) Promotore: regione dove si lega la RNA polimerasi li i

Interrutori Genici

Repressori

Attivatori

Interrutori complessi

Esempio di operone: operone lac

Definizione di operone: Operone = promotore + operatore + geni Operatore = sequenza di DNA che f O t h funge d da interruttore

lac repressor

lac activator: CAP

 Le sequenze di DNA che regolano lespressione g q g p genica sono sparse in vari punti, anche lontani, del DNA

Il DNA si ripiega su se stesso consentendo alle sequnze regolatrici di agire a distanza.

Nelluomo gli ormoni glucocorticoidi agiscono regolando la trascrizione genica

Esoni e Introni

Il problema dellinterpretazione del genoma

nelmezzodelcammindinostravitamiritrovaiper unaselvaoscurachladirittaviaeramarritaahi q quantoadirqualeracosaduraestaselvaselv q aggiaeaspraefortechenelpensierrinovalapa ura

Nel mezzo del cammin di nostra vita mi ritrovai per una selva oscura, ch la diritta via era smarrita smarrita. Ahi quanto a dir qual era cosa dura esta selva selvaggia e aspra e forte che nel pensier rinova la p p paura!

I ritmi circadiani si basano su feedback loops di regolazione genica b kl l i i

 Anche la differenziazione cellulare regolata da proteine regolatrici del gene