Brain (2000), 123, 1838-1844

Flusso sanguigno anormale nella regione cerebrale nel bambino autistico

Takashi Ohnishi1, Hiroshi Matsuda1, Toshiaki Hashimoto3, Toshiyuki Kunihiro1, Masami Nishikawa1, Tak shi ! ma2 and Masayuki "asaki3
1

# $artm nts o% &adio'o(y, 2 )sy*hiatry and 3 +hi'd N uro'o(y, Nationa' + nt r Hos$ita' o% M nta', N r,ous, and Mus*u'ar #isord rs, Nationa' + nt r o% N uro'o(y and )sy*hiatry, Kodaira +ity, Tokyo, -a$an +ontatti. Takashi Ohnishi, # $artm nt o% &adio'o(y, 4-1-1 O(awa hi(ashi, Kodaira +ity, Tokyo, -a$an 18/-0031 0-mai'. tohnishi1hotmai'2*om "tudi di n uroimma(ini d ''3autismo hanno mostrato anoma'i n ' 'ist ma 'im4i*o n i *ir*uiti * r 4 ''ari a'tr 'o*a'i55a5ioni2 6u sti risu'tati tutta,ia non sono s$ *i%i*i o a44astan5a *onsist nti da *ons ntir di %ormu'ar una t oria su''3ori(in 'a natura d ''3anorma'it7 * r 4ra' n i $a5i nti autisti*i2 "ono stati saminati *ontro''i %% ttuati su 23 4am4ini a%% tti da autismo in%anti' 28 nonautisti*i s ' 5ionati in 4as a' 69 a''3 t7 tramit tomo(ra%ia *on dim r t *hn tium-:: ti'*ist inat 2 9n so(( tti autisti*i a44iamo ,a'utato 'a r 'a5ion tra irrora5ion san(ui(na n ''a r (ion * r 4ra' (r+;<) sintomi2 = imma(ini sono stat anatomi*am nt norma'i55at , sono stat s (uit ana'isi ,o> ' $ r ,o> '2 #iminu5ioni d ' r+;< sono stat ris*ontrat in so(( tti autisti*i ris$ tto a' (ru$$o di *ontro''o n ''3insu'a 4i'at ra' , i (iri t m$ora'i su$ riori ' *ort ** $r %ronta'i sinistr 2 ?na'isi d ''a *orr 'a5ion tra risu'tati d ''a sindrom r+;< hanno ri, 'ato *h o(ni sindrom @ asso*iata a un $att rn s$ *i%i*o di irrora5ion n ' sist ma 'im4i*o n ''a *ort **ia m dia' $r %ronta' 2 9 risu'tati hanno *on% rmato '3asso*ia5ion di (i) d %i*it d ''a *omuni*a5ion d ''3int ra5ion so*ia' *h si $ nsa siano ' (at a d %i*it n ''a t oria d ''a m nt (ToM) *on un3a't rata irrora5ion n ''a *ort **ia m dia' $r %ronta' i' (iro *in(o'ato ant rior , (ii) i' d sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion *on un3a't rata irrora5ion n ' 'o4o t m$ora' m dia' d stro2 =3anorma'it7 d ''3irrora5ion s m4ra ss r *o'' (ata a'' dis%un5ioni *o(niti, oss r,at n ''3autismo, Aua'i d %i*it in ToM, ris$ost anorma'i a stimo'i s nsoria'i, i' d sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion 2 9 $att rn di irrora5ion su(( ris*ono $ossi4i'i 'o*a'i55a5ioni d '' anorma'it7 d ''a %un5ion * r 4ra' *h sono a''a 4as di *om$ortam nti anorma'i in indi,idui autisti*i2 )aro' *hia, . autismoB t oria d ''a m nt B %'usso san(ui(no d ''a r (ion * r 4ra' (r+;<)B tomo(ra%ia *a'*o'ata a mission di sin(o'o %oton (")0+T) ?44r ,ia5ioni. ;? C ar a di ;rodmanB #6 C Auo5i nt di s,i'u$$oB %M&9 C M&9 %un5iona' B r+;< C %'usso san(ui(no d ''a r (ion * r 4ra' B ")0+T C tomo(ra%ia *a'*o'ata a mission di sin(o'o %oton B ")M C ma$$in( statisti*o $aram tri*oB :: T*-::m 0+# C dim r *ist iunato t *hn tium-::m thy'B ToM C t oria d ''a m nt

Introduzione
=3autismo, d %inito *om distur4o $si*hiatri*o da''a *om$arsa $r *o* *on danno Aua'itati,o d ''3int ra5ion so*ia' d ''a *omuni*a5ion , r4a' non-, r4a' un r $ortorio anorma' di *om$ortam nti @ una (ra, ma'attia d ''o s,i'u$$o2 =3autismo @ di $arti*o'ar int r ss $ r i n uros*i n5iati $ r*hD 'a ma((ior $art d i d %i*it d ''3autismo risi d n '' r 'a5ioni so*ia'i *on ('i a'tri2 =a ri* r*a su''3autismo ha ino'tr stimo'ato i' di4attito %i'oso%i*o su''a *os*i n5a di s@, $ r*hD %ornis*ono un s m$io di insu** sso *h si ri$ r*uot su''o stato m nta' (<rith, 1://)2 N ('i u'timi , nt3anni mo'ti studi su''3autismo hanno distrutto 'a *'assi*a imma(in d ' 4am4ino autisti*o, i' 4am4ino in una *am$ana di , tro2 Nonostant i' ( n ra' a**ordo *h '3autismo a44ia una 4as 4io'o(i*a $iuttosto *h ss r un distur4o $si*o'o(i*o, 'o studio 4io'o(i*o d '' anorma'it7 i' m **anismo ( n ti*o ha ri* ,uto $o*a att n5ion (;auman a'tri, 1::4)2 "tudi n uro$ato'o(i*i hanno ri, 'ato anorma'it7 n ' sist ma 'im4i*o n i *ir*uiti * r 4 ''ari (;auman a'tri, 1::4)2 "tudi di n uroimma(ini in vivo hanno an*h dimostrato un num ro di $att rn anorma'i d ''a struttura d ''a %un5ion in Au st s di in a'tr (E or( a'tri, 1::2B Hashimoto a'tri, 1::FB Mount5 a'tri, 1::FB "aito a'tri, 1::FB Ha5n dar a'tri, 1::/B <i'i$ k , 1:::)2 6u sti risu'tati non sono *omunAu

su%%i*i nt m nt s$ *i%i*i o in 'in a tra 'oro $ r *ons ntir 'a *ostru5ion di una t oria *o r nt d ''3ori(in d ''a natura d ''3anorma'it7 * r 4ra' n i $a5i nti autisti*i2 9n Au sto studio a44iamo uti'i55ato 'a tomo(ra%ia a mission di sin(o'o $roton (")0+T) *on dim r t *hn tiom-::m ti'*ist inat (T*-::m 0+#) $ r misurar i' %'usso san(ui(no n ''a r (ion * r 4ra' (r+;<) in $a5i nti *on autismo in%anti' in un (ru$$o di *ontro''o di 4am4ini non-autisti*i asso*iati $ r t7, s sso 692 ) r *hiarir Aua'i r (ioni d ' * r, ''o *ontri4uis*ono a' *om$ortam nto autisti*o, a44iamo an*h studiato 'a r 'a5ion tra ' ,aria5ioni di r+;< i sintomi n i $a5i nti autisti*i2

Metodi
?''o studio hanno $art *i$ato 23 4am4ini (1: mas*hi 4 % mmin ) *on autismo in%anti' 28 4am4ini (21 mas*hi F % mmin ) non-autisti*i *on ritardo m nta' 2 =3autismo in%anti' @ stato dia(nosti*ato s *ondo i *rit ri d ' #"M-9G (American Psychiatric Association, 1::4)2 ?44iamo s*'uso i so(( tti *on ' s (u nti *aratt risti*h . (i) M&9 anorma' B (ii) atta**hi $ rsist ntiB (iii) ma'atti in% tti, , m ta4o'i*h o *romosomi*h not 2 9 $a5i nti non-autisti*i *on ritardo m nta' non a, ,ano ri* ,uto una dia(nosi 'a *ausa d ''a 'oro ma'attia non ra *onos*iuta2 =3 t7 m dia di 4am4ini autisti*i nonautisti*i rano 82F anni ("# C 224, ran( 228-13) 82/ anni ("# C 322, ran( 324 H 12), ris$ tti,am nt 2 9' 69 m dio (misurato s *ondo i' t st "tan%ord-;in t) o Auo5i nt di s,i'u$$o (#6) ra 48 ("#C1:2F) n ' (ru$$o autisti*o F/ ("# C 1/2F2) n ' (ru$$o di *ontro''o2 =3 t7 m dia i' 69 o #6 d ' (ru$$o di *ontro''o t nd ,a ad ss r $iI ' ,ato ris$ tto a' (ru$$o autisti*o2 +omunAu , un t-t st a du - s m$i non ha ri, 'ato di%% r n5a di (ru$$o si(ni%i*ati,a () C 0201)2 03 stato ott nuto i' *ons nso s*ritto da tutti i ( nitori o tutori d ('i indi,idui s *ondo 'a #i*hiara5ion di H 'sinki2 =o studio @ stato a$$ro,ato da' Ethical Committee of the National Center of Neurology, Tokyo, Japan 2 )rima d ''o s*annin( ")0+T, tutti i so(( tti hanno ri* ,uto un ndo, na m ntr rano sdraiaiti2 ? o(ni so(( tto @ stata somministrata un3ini 5ion ndo, na di T*-::m 0+#, *h attra, rsa 'a 4arri ra san(u -* r, ''o *om $rimo $asso, ,i n ra$idam nt assor4ita da'' * ''u' n urona'i, d @ distri4uita in modo $ro$or5iona' a''a $ r%usion r (iona' * r 4ra' 2 #ato *h riman %issa n '' * ''u' do$o '3assor4im nto, 'a sua distri4u5ion %ornis* un3imma(in d ''3irrora5ion d ' * r, ''o imm diatam nt su** ssi,a a''a somministra5ion 2 6uindi, '3 %% tto d ''a s da5ion su' r+;< do,r 44 ss r tras*ura4i' 2 =a dos di T*-::m @ stata *a'*o'ata *on 'a %ormu'a J( t7 K 1)L( t7 K /)M N /40 M;A2 +omunAu 'a dos massima @ stata r (o'ata in modo da non su$ rar 11 M;ALk( d ' $ so *or$or o o FFF M;A2 +inAu minuti do$o 'a somministra5ion di T*-::m 0+#, '3indi,iduo , ni,a s dato (O3m(Lk( di $ nto4ar4ita') $ r ,itar mo,im nti durant 'o scanning2 #i *i minuti do$o '3ini 5ion di T*-::m 0+#, 'o ")0+T s*annin( , ni,a s (uito *on un sist ma ")0+T a tr t stin (Mu'tis$ *t3, "i m ns) attr 55ato *on una *o''imator sonda a 'i*a ad a'ta riso'u5ion ('ar(h 55a a m t7 massimo, /28 mm)2 ) r 'a $roi 5ion d i dati, a44iamo usato i' %ormato 128>128 $ r 24 an(o'i di 120P $ r o(ni ,id o*am ra *on F0s $ r an(o'o2 !n %i'tro "h $$ and =o(an Hammin( @ stato usato $ r 'a ri*ostru5ion d ''3imma(in ")0+T a 02/F *i*'iL*m2 !na *orr 5ion di att nua5ion @ stata s (uita usando i' m todo di +han(2 9 ,a'ori d i sintomi d i $a5i nti autisti*i sono stati ott nuti da''3ana'isi di %attori d i ,a'ori di *om$ortam nto2 9 ,a'ori di *om$ortam nto sono stati ott nuti da in%orma5ioni (so$rattutto da'' madri d i $a5i nti) in un *o''oAuio standardi55ato tramit oss r,a5ion *'ini*a2 9' sist ma usato $ r i' ,a'or di *om$ortam nto @ simi' a Au ''o d ' Childhood Autism Rating cale ("*ho$' r a'tri, 1:80)2 #u n uro'o(isti $ diatri*i hanno ,a'utato i' *om$ortam nto d i $a5i nti, '3a%%ida4i'it7 tra ,a'ori si @ ri, 'ata 4uona (,a'or +oh n 0288)2 ? *ausa d ' 4asso num ro di indi,idui @ stato n * ssario 'imitar i' num ro d i *om$ortam nto a : n ''3ana'isi %attoria' , ' n*ati di s (uito. *o'a'iaB $rosodiua anorma' B *ostru5ion (rammati*a' anorma' B int r*am4ia4i'it7 n ' trattar ' $ rson B n ssun (io*o sim4o'i*oB non indi*ar *o' ditoB %as*ino di * rti o(( ttiB insist n5a su''a ri$ titi,it7B *om$ortam nto st r oti$ato2 ?44iamo 'iminato ' *aratt risti*h *o'' (at a una s$'ora5ion s nsoria' 4i55arra di%%i*o't7 motori , $ r*hD 'a noso'o(ia attua' (#"M-9G) su(( ris* *h i sintomi d ' d %i*it so*ia' sono *riti*i n ''a d %ini5ion d ' distur4o autisti*o (+harman a'tri, 1::/)2 9 ,a'ori sono *om s (u . 1 C anorma'it7 (ra, B 2 C anorma'it7 mod rataB 3 C anorma'it7 ' (( raB 4 C n ''a norma2 =3ana'isi d i %attori @ stata *om$iuta usando '!")"" " tatistical Package for the ocial ciences )2 9' m todo d i %attori $rin*i$a'i @ stato usato $ r strarr i %attori ini5ia'i, @ stata s (uita una rota5ion ,arima>, i ,a'ori di %attor sono stati *a'*o'ati2 = imma(ini sono stat ana'i55at *o' so%twar di mapping statisti*o $aram tri*o ")M:: ")M:8 (#ellcome $epartment of Cognitive Neurology, %&)2 9 dati ")0+T sono stati tras%ormati in s$a5io standard st r o$i*o (Ta'aira*h Tournou>, 1:88)2 #ato *h 'a distri4u5ion di T*-::m 0+# n '

* r, ''o @ di%% r nt da Au ''a di HOQ, *h @ uti'i55ata *om t m$'at )0T n ' $ro(ramma ")M, a44iamo %atto un T*-::m 0+# t m$'at $ r 'a norma'i55a5ion s$a5ia' 2 9' t m$'at 0+# @ stato r a'i55ato attra, rso 'a m dia d '' imma(ini T*-::m 0+# 14 di (io,ani ,o'ontari norma'i, norma'i55at s$a5ia'm nt usando i $aram tri da *o-r (istr d T1 ,o'um M&9s2 =a *or (istra5ion di imma(ini ")0+T T1-M&9 'a norma'i55a5ion s$a5ia' d ' t m$'at 0+# sono stat r a'i55at *on ")M::2 =a norma'i55a5ion s$a5ia' d %au't d ' ")M:: usa tras%orma5ioni 'in ari non-'in ari2 !n %i'tro (aussiano (12mm di am$i 55a $i na a m ta3 massimo) @ stata usato $ r a$$ianar o(ni imma(in , $ r a**omodar di%% r n5 tra i so(( tti n ''3anatomia mor%o'o(i*a %un5iona' $ r so$$rim r i' rumor ad a'ta %r Au n5a n '' imma(ini2 =3 %% tto d '' di%% r n5 ('o4a'i n ' +;< tra ('i s*an @ stata rimossa da s*a'in( $ro$or5iona' 2 9' so(( tto ('i %% tti *o,ariati sono stati stimati *on i' mod ''o 'in ar ( n ra' ad o(ni * ''a ,o'um tri*a (,o> ')2 ) r t star '3i$ot si di %% tti r (iona'i di $o$o'a5ion , ' stim sono stat *on%rontat usando *om$osti 'in ari o *ontrasti2 =3insi m di ,a'ori t risu'tanti *ostituis* ' ma$$ $aram tri*h statisti*h (")MRtS)2 = ")MRtS sono stat tras%ormat in distri4u5ion norma' unitaria (")MRTS) 'imitat a ) U 020012

Ta4 ''a 1 ?na'isi d i %attori d i ,a'ori di *om$ortam nto

Ta4 ''a 2 +orr 'a5ion tra ,a'or $ r o(ni %attor

d t7, s sso 69

) r *orr (( r i *on%ronti mu'ti$'i non-indi$ nd nti in r nti a Au sta ana'isi, i %o*o'ai risu'tanti sono stati *aratt ri55ati in t rmini d ' 'oro 'imit s$a5ia' (k)2 6u sta *aratt ri55a5ion @ in t rmini di $ro4a4i'it7 *h una r (ion *on i' num ro di ,o> ' oss r,ato o ma((ior $ossa o**orr r $ r *aso su''3int ro ,o'um ana'i55ato (*orr 5ion di ;on% rroni, ) U 020F)2 ?na'isi di *orr 'a5ion sono stat s,o't $ r studiar 'a r 'a5ion tra *am4iam nti di r+;< $ro%i'o d i sintomi2 ) r id nti%i*ar *orr 'a5ioni di$ nd nti da''a r (ion tra i so(( tti , @ stata r a'i55ata una r (r ssion 'in ar $i> '-$ r$i> ' d ''a r (ion a $artir da' +;< ('o4a' $ r rimuo, r '3 %% tto di *on%usion d '' di%% r n5 n ' +;< ('o4a' 2 = *orr 'a5ioni tra i risu'tati di %attor +;< sono stati *a'*o'ati su una 4as $i> '-$ r$i> ' *on '3ana'isi di *o,arian5a2 " sso t7 sono stati *onsid rati *om ,aria4i'i di distur4o2

Risultati
Profilo sintomatico in pazienti autistici
=3ana'isi d i %attori d i ,a'ori di *om$ortam nto hanno ( n rato du %attori *on auto,a'ori ma((iori d ''3unit7, *h ris$ondono $ r '38823V d ''a ,arian5a n i $unt ((i di *om$ortam nto (Ta4 ''a 1)2 9' $rimo %attor in%'ui,a $ sant m nt sui s (u nti ' m nti. trattar 'a $ rson in modo int r*am4ia4i' B non indi*ar B *ostru5ion (rammati*a' anorma' B $rosodia anorma' B *o'a'iaB n ssun (io*o sim4o'i*o2 6u sto (ru$$o di *om$ortam nti @ stato id nti%i*ato *o' t rmin Wd t rioram nto d ''3int ra5ion so*ia' d ''a *omuni*a5ion X2 9' s *ondo %attor in%'ui,a ma((iorm nt su' *om$ortam nto st r oti$ato, insist n5a su''a ri$ ti5ion , %as*ino $ r * rti o(( tti2 6u sto (ru$$o di sintomi @ stato d nominato Wd sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion X2 ) r o(ni %attor ,a'ori 4assi si(ni%i*ano *om$ortam nti (ra, m nt anorma'i2 =a st ssa struttura di %attori @ stata ott nuta *onsid rando '3 t7 *om *o,ariata2 Non *3@ stata $ro,a ,id nt di *orr 'a5ion tra $unt ((i di %attori t7, 69 o #6 (Ta4 ''a 2)2

Variazioni di rCBF in pazienti autistici

N ''a Ta4 ''a 3 si $ossono oss r,ar $i**hi di *am4iam nti si(ni%i*ati,i di r+;< ott nuti in Au sto studio, insi m a''a 'oro 'o*a'i55a5ion anatomi*a2 =3ar a di ;rodmann (;?), ' *oordinat di Tai'ara*h Tournou> (Tai'ara*h Tournou>, 1:88) i ,a'ori T *orris$ond nti2 =a %i(ura 1 mostra '3")M in %ormato standard *om $roi 5ion a massima int nsit7 ,ista da''a d stra, di tro so$ra i' * r, ''o2 =o s$a5io anatomi*o *orris$ond a''3at'ant di Tai'ara*h Tournou> (Tai'ara*h Tournou>, 1:88)2 #iminu5ioni di r+;< in $a5i nti autisti*i *on%rontata *on i' (ru$$o di *ontro''o sono stati id nti%i*ati n ''3iso'a 4i'at ra' , n i (iri su$ riori t m$ora'i (;? 22), n ' (iro in% rior %ronta' sinistro (;? 4F) n ' (iro m dio %ronta' sinistro (;? :) (Ta4 ''a 3 ri(a in a'to d ''a <i(ura 1)2 Non *i sono r (ioni di ma((ior r+;< n ' (ru$$o autisti*o2 N ''3ana'isi di *orr 'a5ion @ stata oss r,ata *orr 'a5ion $ositi,a tra i ,a'ori $ r i' %attor 1 '3r+;< n ''a *ort **ia m dia $r %ronta' (;? :L10) i' (iro *in(o'ato ant rior n i $a5i nti autisti*i (Ta4 ''a 3 ri(a m diana d ''a <i(ura 1)2 03 stata ris*ontrata una *orr 'a5ion $ositi,a tra i ,a'ori $ r i' %attor 2 r+;< n ''3i$$o*am$o d stro '3ami(da'a (Ta4 ''a 3 ri(a in 4asso d ''a <i(ura 1)2 Non @ stata ris*ontrata a'*una *orr 'a5ion n (ati,a tra r+;< i ,a'ori $ r i %attori 1 o 2 in n ssuna r (ion 2

Discussione
"i sa *h '3autismo ha un3ori(ina 4io'o(i*a, 'a *om$r nsion d i m **anismi * r 4ra'i *h sott ndono a ta' (ra, distur4o @ un *om$ito *onsid r ,o' $ r 'a ri* r*a n ''3imma(in n urona' %un5iona' 2 +iononostant , *om ri*ordato in $r * d n5a, studi ")0+T )0T su num ro 'imitato di so(( tti hanno $rodotto i risu'tati $iI in*onsist nti di tutti i m todi di n uroimma(in usati $ r '3autismo (E or( a'tri, 1::2B ;auman a'tri, 1::4B Mount5 a'tri, 1::FB <rith, 1::/B Ha5n dar a'tri, 1::/B <i'i$ k, 1:::)2 Gi sono num ros ra(ioni a s$i (ar ta' in*onsist n5a2 )rimo, '3autismo @ d %inito so'o in 4as a' *om$ortam nto, *osa *h s$ sso *ontri4uis* a''3 t ro( n it7 di studi2 " *ondo, %attori Aua'i t7, s sso, 69 tratti d ' *om$ortam nto s$ sso di, r(ono *onsid r ,o'm nt , *on assortim nto nonuni%orm d i *ontro''i2 9 $ro4' mi di Aua'i so(( tti do,r 44 ro ss r studiati d i *rit ri di *on%ronto *on%ondono '3int r$r ta5ion d i risu'tati di studi di n uroimma(ini (<i'i$ k, 1:::)2 ) r*iY a44iamo

uti'i55ato 4am4ini assortiti $ r 69 o #6 (ritardati di *ontro''o) non so'o $ r ra(ioni ti*h ma $ r ,itar Au sto $ro4' ma2

<i(ura 1

Ta4 ''a 3 =o*a'i55a5ion

$i**hi di ar

r+;< anorma'i n ''3autismo

9n Au sto studio i 4am4ini autisti*i hanno r+;< anorma' n ''3iso'a 4i'at ra' , n ' (iro su$ rior t m$ora' n ''a *ort **ia $r %ronta' sinistra (;? :L4F) *on%rontata *on i 4am4ini di *ontro''o nonautisti*i2 Noi $ nsiamo *h Au st ar anorma'i siano *o'' (at a' d %i*it *o(niti,o oss r,ato n i 4am4ini autisti*i, *om i' d %i*it d ' 'in(ua((io, %un5ioni s *uti, dann ((iat ris$osta anorma' a stimo'i s nsoria'i2 "i @ s$ sso oss r,ato in $a5i nti autisti*i un tur4am4 nto n ''a $ r* 5ion n ''a modu'a5ion d ''3in%orma5ion s nsoria' (Ornit5, 1:83)2 Num rosi studi su(( ris*ono *h 'a *ort **ia insu'ar d 44a ss r *o'' (ata a una mo't $'i*it7 di sist mi $ara'im4i*i ad ar di asso*ia5ion t romoda' *h sono im$ortanti n ' $ro* ssar '3in%orma5ion s nsoria' *om$' ssa (M su'an a'tri, 1:84B ?u(ustin , 1::8)2 #is%un5ioni in Au st3ar a $otr 44 ro $ro,o*ar ris$ost anorma'i a stimo'i s nsoria'i a *ausa d ''3int (ra5ion anorma' d ('i stimo'i s nsoria'i2 = anorma'it7 %ronta' t m$ora' n ''3autismo sono stat an*h dimostrat in studi 00E a'tri studi ")0+T (E or( a'tri, 1::2B #awson a'tri, 1::FB Mount5 a'tri, 1::F)2 #awson *o'' (hi hanno ri% rito *h so(( tti autisti*i hanno ridotto $ot r 00E n '' r (ioni %ronta' t m$ora' (#awson a'tri, 1::F)2 ?'*uni studi ")0+T *h hanno %atto uso di T*-::m HM-)?O ( >am ti' $ro$i' n ammino o>im ) hanno an*h ri, 'ato irrora5ion anorma' n '' *ort ** %ronta' t m$ora' (E or( a'tri, 1::2B Mount5 a'tri, 1::F)2 ) r Auanto ri(uarda 'o ")0+T T*-::m HM-)?O ")0+T, 'o ")0+T *on T*-::m 0+# $uY ss r r a'i55ato sotto an st sia o *a'mant s n5a in%'u n5ar i risu'tati2 =a r 'a5ion tra r+;< i' $ro%i'o sintomati*o n i 4am4ini autisti*i %ornis* un nuo,a $ r* 5ion d ' *om$ortam nto autisti*o2 =3ana'isi d i %attori ha ri, 'ato *h i' *om$ortam nto d i $a5i nti $uY ss r *'assi%i*ato in du (ru$$i di sindrom . (i) d %i*it n ''a *omuni*a5ion n ''3int ra5ion so*ia' B (ii) d sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion 2 9' %attor 1 @ stato asso*iato *on r+;< a't rato n '' r (ioni $r %ronta'i m di sinistr , in*'uso i' (iro ant rior *in(o'ato (;? :L10, ;? 32)2 "tudi di atti,a5ion *h %anno uso di *om$iti d ''a t oria d ''a m nt (ToM) hanno ri, 'ato *h 'a *ort **ia m dia' $r %ronta' sinistra @ una *om$on nt *ru*ia' d ' sist ma * r 4ra' *h @ a''a 4as $ r 'a *om$r nsion d ''a m nt a'trui (<' t*h r a'tri, 1::FB Eo ' a'tri, 1::FB Ha$$ a'tri, 1::8B Ea''a(h r a'tri, 2000)2 9' risu'tato $r s nt , *h mostra r+;< a't rato n ''a *ort **ia m dia' $r %ronta' sinistra asso*iata a d %i*it d ''a *omuni*a5ion d ''3int ra5ion so*ia' , @ in a**ordo *on i risu'tati di Au sti studi )0T di M&9 %un5iona'i (%M&9)2 9' d %i*it n ''a ToM @ una d '' s$i (a5ioni $iI am$iam nt a** ttat d ' distur4o *o(niti,o, Aua'i *omuni*a5ion , r4a' non-, r4a' handi*a$ d ''a so*ia'i55a5ion d ''3imma(ina5ion n ('i indi,idui autisti*i (;aron-+oh n a'tri, 1:8FB Ha$$ , 1::3B <rith Ha$$ , 1::4B <' t*h r a'tri, 1::FB Eo ' a'tri, 1::FB Ha$$ a'tri, 1::8B <rith a'tri, 1::/)2 =a ToM %a ri% rim nto a''a nostra *a$a*it7 di s$i (ar $r , d r i' *om$ortam nto d ('i a'tri in t rmini d ' 'oro stato m nta' , Aua'i id , amor $ro$rio d sid ri2 9' *om$ito $iI usato $ r studiar ' *a$a*it7 di ToM @ i' *osidd tto *om$ito di false' (elief (Zimm r ) rn r, 1:83)2 ;aron-+oh n <rith i 'oro *o''a4oratori hanno mostrato in una s ri di studi *h 'a ma((ior $art d i so(( tti autisti*i non su$ rano ta' *om$ito d ''a ToM, hanno *on*'uso *h i' d %i*it n ''a ToM *ostituis* un d %i*it *o(niti,o di * ntra' im$ortan5a n ''3autismo (;aron-+oh n a'tri, 1:8FB Ha$$ , 1::3B <rith Ha$$ , 1::4B <' t*h r a'tri, 1::FB Eo ' a'tri, 1::FB Ha$$ a'tri, 1::8B <rith a'tri, 1::/)2 +om a44iamo (i7 ri*ordato, ('i studi di n uroimma(ini hanno ri, 'ato *h 'a *a$a*it7 di attri4uir stati m nta'i @ m diato da''a *ort **ia m dia' $r %ronta' (<' t*h r a'tri, 1::FB Eo ' a'tri, 1::FB Ha$$ a'tri, 1::8B Ea''a(h r a'tri, 2000)2 9no'tr un r * nt studio %M&9 su(( ri,a *h ta' n uroanatomia %un5iona' do,r 44 ss r indi$ nd nt da''a moda'it7 (domini , r4a' non-, r4a' )2 (Ea''a(h r a'tri, 2000)2 9n Au sto *ont sto i' $r s nt studio ,orr 44 sost n r '3i$ot si *h i' d %i*it n ''a ToM @ un d %i*it *o(niti,o * ntra' n ''3autismo, %ornis* una * rta im$ortan5a %un5iona' $ r studi di )0T di atti,a5ion %M&9 *h usa i' *om$ito ToM2 ?n*h i' (iro *in(o'ato ant rior sinistro @ stato asso*iato *on d %i*it n ''a *omuni*a5ion n ''3int ra5ion so*ia' 2 "u$$oniamo *h i' *in(o'ato ant rior sinistro (;? 32) $otr 44 an*h ss r un *om$on nt *ru*ia' d ' sist ma * r 4ra' *h @ a''a 4as d ''a ToM2 =3ar a ;? 32, *h ri* , a%% r nti da ;? :, da' $o'o t m$ora' da''a *ort **ia or4ito%ronta' , @ im$'i*ata n ''a %un5ion *o(niti,a $iI a'ta n ''3 s$r ssion i' ri*onos*im nto d ''3a%% tto, %un5ioni *h sono *om$rom ss n ''3autismo ()andya [ t rian, 1:8F)2 9' (iro *in(o'ato ant rior @ 'a so'a $art d ''a *ort **ia * r 4ra' *h mostra anorma'it7 *itoar*hit ttoni*h (;auman a'tri, 1::4)2 Ha5n dar *o'' (hi hanno ri$ortato *h i' m ta4o'ismo d ' ('u*osio i' ,o'um d ' (iro n ' (iro *in(o'ato ant rior d stro (;? 24) sono ridotti n ''3adu'to autisti*o (Ha5n dar a'tri, 1::/)2 ) nsiamo *h ' dis*r $an5 tra 'o studio di Ha5n dar i' nostro $ossa ss r s$i (ato tramit ' di%% r n5 n ''a $o$o'a5ion di $a5i nti n i

m todi usati $ r '3ana'isi d i dati (Ha5n dar *o'' (hi hanno usato un *am$ion di dim nsioni ridott , di $a5i nti adu'ti i' m todo d ''a r (ion di int r ss )2 !n3a'tra $ossi4i' r (ion * r 4ra' asso*iata a''a ToM @ 'a *ort **ia or4ito%ronta' '3ami(da'a (;aron-+oh n a'tri, 1::4, 1:::)2 N ('i studi di ;aron-+oh n *o'' (hi, *h hanno usato *om$iti , r4a'i ,isi,i, non *3@ stato *oin,o'(im nto d ''3ar a m diana $r %ronta' , ma $iuttosto un3indi*a5ion *h 'a *ort **ia or4ito%ronta' '3ami(da'a sono siti d ''a *a$a*it7 di attri4uir stati m nta'i2 03 $'ausi4i' *h '3ami(da'a sia str ttam nt asso*iata a''a so*ia'i55a5ion , $ r*hD i $a5i nti *on ' sioni a''3ami(da'a hanno d %i*it n ''3int r$r ta5ion so*ia' '3uni*o mod ''o anima' d ''3autismo *oin,o'( '3ami(da'a (;a*h ,a'i r, 1::1B [oun( a'tri, 1::8)2 +omunAu non siamo stati in (rado di tro,ar a'*una asso*ia5ion tra ,aria5ioni di r+;< n ''3ami(da'a i' %attor 12 !'t riori studi sono n * ssari $ r *hiarir s '3irrora5ion anorma' n ''3ami(da'a sia asso*iata *on i' d %i*it n ''3int ra5ion so*ia' 2 !n d %i*it s$ *i%i*o n ''a ToM non $uY s$i (ar da so'o '3int ro Auadro *'ini*o d ''3autismo (<rith Ha$$ , 1::4B <rith, 1::/)2 6u sto @ $arti*o'arm nt , ro $ r ' *aratt risti*h d ''3autismo *h sono n ' (ru$$o d ' d sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion 2 N ' $r s nt studio i' d sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion (%attor 2) @ stato s $arato da' d %i*it n ''a ToM (%attor 1) tramit '3ana'isi d i %attori2 ?44iamo %atto '3i$ot si i' d sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion sia un ti$o di perseveration2 ) r*iY $otr 44 ss r asso*iato *on r+;< a't rato n ''a *ort **ia $r %ronta' 2 =o s,o'(im nto *on s*arso su** sso in mo'ti *om$iti %un5iona'i s *uti,i, *om or(ani55a5ion , *ontro''o d ('i im$u'si, m moria , i' monitora((io d ''3a5ion @ stata do*um ntata n ''3autismo (O5ono%%, 1::8)2 9' r ndim nto s*arso in Au sti *om$iti @ s$ sso oss r,ato in $a5i nti *on danno %ronta' d @ dir ttam nt *o'' (ato ai *om$ortam nti st r oti$ati ri(idi n ''a ,ita Auotidiana2 +omunAu a44iamo ris*ontrato un3inas$ ttata *orr 'a5ion tra i ,a'ori $ r i' %attor 2 i' r+;< a't rato n ' 'o4o t m$ora' m diano d stro s n5a a'*una anorma'it7 $r %ronta' 2 !na $ossi4i' s$i (a5ion @ *h i' d sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion n ''3autismo sia *o'' (ato a' d %i*it n ' ri,o'( rsi a''a no,it7 $iuttosto *h a''a ri$ ti5ion 2 E'i indi,idui autisti*i non s m4rano diri( rsi , rso '3in%orma5ion ori(ina' in modo norma' (+our*h sn a'tri, 1:84B ;auman a'tri, 1::4)2 6u sta id a @ sost nuta da $ro, ' ttro%isio'o(i*h (+our*h sn a'tri, 1:84B ;auman a'tri, 1::4)2 =a *a$a*it7 di ris$ond r a stimo'i inas$ ttati (ori ntam nto d ''a ris$osta) @ una *aratt risti*a %ondam nta' d ' *om$ortam nto d i mammi% ri d @ *riti*a sia $ r 'a so$ra,,i, n5a *h $ r 'a norma' %un5ion mn moni*a2 Kni(ht ha ri% rito *h 'a r (ion d ''3i$$o*am$o, o'tr a' suo *onos*iuto ruo'o n ''a %orma5ion d ''a m moria, @ un *om$on nt ss n5ia' d ''a r t distri4uita 'im4i*o-*orti*a' *h id nti%i*a ris$ond a('i stimo'i nuo,i (Kni(ht, 1::8)2 +omunAu non $ossiamo s*'ud r 'a $ossi4i'it7 *h i' d sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion n i so(( tti autisti*i sia $ro,o*ata da una dis%un5ion $r %ronta' 2 !'t riori studi *hiariranno Au sto as$ tto2 9n *on*'usion a44iamo tro,ato danni d ''3irrora5ion n ''3iso'a, n ''a *ort **ia t m$ora' , n ''a *ort **ia m dia' $r %ronta' , n ' (iro *in(o'ato ant rior n ''3i$$o*am$o n i $a5i nti *on autismo in%anti' 2 6u st anorma'it7 s m4rano *o'' (at a''a dis%un5ion *o(niti,a oss r,ata n ''3autismo, Aua'i d %i*it n ''a ToM, ris$ost anorma'i a('i stimo'i s nsoria'i, i' d sid rio oss ssi,o $ r 'a ri$ ti5ion 2 = imma(ini d ''3irrora5ion su(( ris*ono $ossi4i'i 'o*a'i55a5ioni $ r ' anorma'it7 * r 4ra'i *h sono a''a 4as d ' *om$ortam nto anorma' n ('i indi,idui autisti*i2

Ringraziamenti
# sid riamo rin(ra5iar ?kira !no ()h#) $ r ' uti'i dis*ussioni su(( rim nti2 6u sto studio @ stato sost nuto da' & s ar*h Erant %or N r,ous and M nta' #isord rs (10-1) d ' Minist ro d ''a "anit7 d ('i ?%%ari so*ia'i, Eia$$on 2

Riferimenti
?m ri*an )sy*hiatri* ?sso*iation2 #ia(nosti* and statisti*a' manua' o% m nta' disord rs2 #"M-9G 4th d2 Zashin(ton (#+). ?m ri*an )sy*hiatri* ?sso*iationB 1::42 ?u(ustin -&2 +ir*uitry and %un*tiona' as$ *ts o% th insu'ar 'o4 in $rimat s in*'udin( humans2 J& ,i wM2 ;rain & s & , ;rain & s 1::8B 22. 22:H442 ;a*h ,a'i r -2 ?n anima' mod ' %or *hi'dhood autism. m mory 'oss and so*io motiona' distur4an* s %o''owin( n onata' dama( to th 'im4i* syst m in monk ys2 ?d,an* s in n uro$sy*hiatry and $sy*ho$harma*o'o(y, Go'2 12 "*hi5o$hr nia r s ar*h2 N w [ork. &a, n )r ssB 1::12

;aron-+oh n ", = s'i ?M, <rith !2 #o s th autisti* *hi'd ha, a \th ory o% mind]^ +o(nition 1:8FB 21. 3/H482JM d'in M ;aron-+oh n ", &in( H, Moriarty -, "*hmit5 ;, +osta #, 0'' )2 & *o(nition o% m nta' stat t rms2 +'ini*a' %indin(s in *hi'dr n with autism and a %un*tiona' n uroima(in( study o% norma' adu'ts2 ;r )sy*hiatry 1::4B 18F. 840H:2J?4stra*tM ;aron-+oh n ", &in( H?, Zh 'wri(ht ", t a'2 "o*ia' int ''i( n* in th norma' and autisti* 4rain. an %M&9 study2 0ur - N uros*i 1:::B 11. 18:1H82JM d'in M ;auman M=, K m$ r T=2 Th n uro4io'o(y o% autism2 ;a'timor . -ohns Ho$kins !ni, rsity )r ssB 1::42 +harman T, "w tt nham -, ;aron-+oh n ", +o> ?, t a'2 9n%ants with autism. an in, sti(ation o% m$athy, $r t nd $'ay, _oint att ntion and imitation2 # , )sy*ho' 1::/B 33. /81H:2JM d'in M +our*h sn 0, Ki'man ;?, Ea'am4os &, =in*o'n ?-2 ?utism. $ro* ssin( o% no, ' auditory in%ormation ass ss d 4y , nt-r 'at d 4rain $ot ntia's2 0' *tro n* $ha'o(r +'in N uro$hysio' 1:84B F:. 238H482 JM d'in M #awson E, K'in( r =E, )ana(iotid s H, = wy ?, +ast ''o )2 "u4(rou$s o% autisti* *hi'dr n 4as d on so*ia' 4 ha,ior dis$'ay distin*t $att rns o% 4rain a*ti,ity2 - ?4norm +hi'd )sy*ho' 1::FB 23. F8:H832 JM d'in M <i'i$ k )?2 N uroima(in( in th d , 'o$m nta' disord rs. Th stat o% th s*i n* 2 J& ,i wM2 - +hi'd )sy*ho' )sy*hiatry 1:::B 40. 113H282JM d'in M <' t*h r )+, Ha$$ <, <rith !, ;ak r "+, #o'an &-, <ra*kowiak &", t a'2 Oth r minds in th 4rain. a %un*tiona' ima(in( study o% \th ory o% mind] in story *om$r h nsion2 +o(nition 1::FB F/. 10:H282 JM d'in M <rith !2 Th n uro*o(niti, 4asis o% autism2 Tr nds +o(n N uros*i 1::/B 2. /3H/2 <rith !, Ha$$ <2 ?utism. 4 yond \th ory o% mind]2 J& ,i wM2 +o(nition 1::4B F0. 11FH322JM d'in M Ea''a(h r H=, Ha$$ <, ;runswi*k N, t a'2 & adin( th mind in *artoons and stori s. an %M&9 study o% \th ory o% mind] in , r4a' and non, r4a' tasks2 N uro$sy*ho'o(ia 2000B 38. 11H212JM d'in M E or( M", +osta #+, Kouris K, &in( H?, 0'' )-2 + r 4ra' 4'ood %'ow a4norma'iti s in adu'ts with in%anti' autism2 - N r, M nt #is 1::2B 180. 413H/2JM d'in M Eo ' G, Era%man -, "adato N, Ha'' tt M2 Mod 'in( oth r minds2 N uror $ort 1::FB 8. 1/41H82 JM d'in M Ha$$ <E2 +ommuni*ati, *om$ t n* and th ory o% mind in autism. a t st o% r ' ,an* th ory2 +o(nition 1::3B 48. 101H1:2JM d'in M Ha$$ <, 0h' rs ", <' t*h r ), <rith !, -ohansson M, Ei''4 r( +, t a'2 \Th ory o% mind] in th 4rain2 0,id n* %rom a )0T s*an study o% ?s$ r( r syndrom 2 N uror $ort 1::8B 8. 1:/H2012JM d'in M Hashimoto T, Tayama M, Murakawa K, [oshimoto T, Miya5aki M, Harada M, t a'2 # , 'o$m nt o% th 4rainst m and * r 4 ''um in autisti* $ati nts2 - ?utism # , #isord 1::FB 2F. 1H182JM d'in M Ha5n dar MM, ;u*hs4aum M", M t5( r MM, "o'imando ?, "$i ( '-+oh n -, Ho''and r 02 ?nt rior *in(u'at (yrus ,o'um and ('u*os m ta4o'ism in autisti* disord r2 ?m - )sy*hiatry 1::/B 1F4. 104/H F02J?4stra*tM Kni(ht &2 +ontri4ution o% human hi$$o*am$a' r (ion to no, 'ty d t *tion2 Natur 1::8B 383. 2F8H:2 JM d'in M M su'am MM, Mu%son 0-2 N ura' in$uts into th nu*' us 4asa'is o% th su4stantia innominata (+h4) in th rh sus monk y2 ;rain 1:84B 10/. 2F3H/42J?4stra*tM Mount5 -M, To'4 rt =+, =i'' #Z, Katho'i +&, =iu HE2 <un*tiona' d %i*its in autisti* disord r. *hara*t ri5ation 4y t *hn tium-::m-HM)?O and ")0+T2 - Nu*' M d 1::FB 38. 11F8H822J?4stra*tM Ornit5 0M2 Th %un*tiona' n uroanatomy o% in%anti' autism2 9nt - N uros*i 1:83B 1:. 8FH1242 JM d'in M O5ono%% ", ) nnin(ton ;<, &o( rs "-2 0> *uti, %un*tion d %i*its in hi(h-%un*tionin( autisti* indi,idua's. r 'ationshi$ to th ory o% mind2 - +hi'd )sy*ho' )sy*hiatry 1::1B 32. 1081H10F2JM d'in M )andya #N, [ t rian 0H2 ?r*hit *tur and *onn *tions o% *orti*a' asso*iation ar as2 9n. ) t rs ?, -on s 0, ditors2 + r 4ra' *ort >, Go'2 42 N w [ork. )' num )r ssB 1:8F2 $2 3H812 ) nnin(ton ;<, O5ono%% "2 0> *uti, %un*tions and d , 'o$m nta' $sy*ho$atho'o(y2 J& ,i wM2 +hi'd )sy*ho' )sy*hiatry 1::8B 3/. F1H8/2JM d'in M "aito O, +our*h sn 0, 0(aas ;, =in*o'n ?-, "*hr i4man =2 +ross-s *tiona' ar a o% th $ost rior hi$$o*am$us in autisti* $ati nts with * r 4 ''ar and *or$us *a''osum a4norma'iti s2 N uro'o(y 1::FB 4F. 31/H242J?4stra*tM "*ho$' r 0, & i*h' t &-, # G ''is &<, t a'2 Toward o4_ *ti, *'assi%i*ation o% *hi'dhood autism. +hi'dhood ?utism &atin( "*a' (+?&")2 - ?utism # , #isord 1:80B 10. :1H1032JM d'in M Ta'aira*h -, Tournou> )2 +o-$'anar st r ota>i* at'as o% th human 4rain2 "tutt(art. Thi m B 1:882

Zimm r H, ) rn r -2 ; 'i %s a4out 4 'i %s. r $r s ntation and *onstrainin( %un*tion o% wron( 4 'i %s in youn( *hi'dr n]s und rstandin( o% d * $tion2 +o(nition 1:83B 13. 103H282JM d'in M [oun( ?, Ha''aw '' #, # Za' +, t a'2 <a*ia' >$r ssion $ro* ssin( a%t r amy(da' *tomy2 N uro$sy*ho'o(ia 1::8B 34. 31H:2JM d'in M Ti'4o,i*ius M, Earr au ;, T5ourio N, Ma5oy r ;, ;ru*k ;, Martinot -=2 t a'2 & (iona' * r 4ra' 4'ood %'ow in *hi'dhood autism. a ")0+T study2 ?m - )sy*hiatry 1::2B14:.:24H302J?4stra*tM