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La sindrome metabolica

Prevalenza
(APT III definition) Eckel, RH et al. The metabolic syndrome. Lancet 365: 1415, 2005
La sindrome metabolica

Prevalenza
(APT III definition) Eckel, RH et al. The metabolic syndrome. Lancet 365: 1415, 2005
Il cluster delle “malattie metaboliche”

-La mortalità è il tasso che si ricava dal rapporto tra il numero delle morti in una
comunità o in un popolo durante un periodo di tempo e la quantità della
popolazione media dello stesso periodo. 
-La morbilità/morbosità è il tasso che esprime la quantità di ammalati in una
comunità ed è il risultato di una errata traduzione dal termine MORBIDITY
-La comorbilità o "comorbidità" in ambito medico indica la coesistenza di
più patologie diverse in uno stesso individuo. Il termine può riferirsi a due o più
patologie che coesistono simultaneamente ma indipendentemente l'una
dall'altra, oppure riferirsi a patologie che compaiono secondariamente
all'insorgenza di una patologia di fondo.
Hotamisligil, GS. Inflammation and metabolic disorders. Nature 444: 860, 2006
Ruolo degli adipociti nel bilancio energetico

Regolazione del food intake Regolazione dell’omeostasi del glucosio

Resistin: da resistenza all'insulina

Omentin:
antinflammatory action
RBP4: This protein belongs to the lipocalin family
and is the specific carrier for retinol (vitamin A
alcohol) in the blood. It delivers retinol from the
liver stores to the peripheral tissues. In plasma,
the RBP-retinol complex interacts with
transthyretin, which prevents its loss by filtration
through the kidney glomeruli.

UCP-1 è una proteina disaccoppiante situata nei mitocondri del tessuto adiposo bruno (BAT).


È utilizzata per generare calore nella termogenesi non da brivido.
Rosen, ED et al. Adipocytes as regulators of energy balance and glucose homeostasis. Nature 444: 847, 2006
Ruolo degli adipociti nel controllo della risposta infiammatoria:
le adipocitochine

Pro-iperglicemiche Anti-iperglicemiche
& &
Pro-infiammatorie Anti-infiammatorie

Rosen, ED et al. Adipocytes as regulators of energy balance and glucose homeostasis. Nature 444: 847, 2006
Patogenesi della sindrome metabolica:
Ruolo delle alterazioni del metabolismo lipidico
Free fatty acids (FFA)
hyperinsulinemia. enhanced sodium
FFA also increase the production of fibrinogen and
reabsorption and hypertension
plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) by the liver.
This results in a pro-thrombotic state.

FFA also reduce insulin sensitivity in muscle


by inhibiting insulin-mediated glucose uptake

Adipose-derived inflammation results in more insulin


resistance and lipolysis of adipose tissue triglyceride Eckel, RH et al. The metabolic syndrome. Lancet 365: 1415, 2005
stores to circulating FFA
Patogenesi della sindrome metabolica:
Ruolo della componente infiammatoria

Eckel, RH et al. The metabolic syndrome. Lancet 365: 1415, 2005


Obesità - resistenza all’insulina – intolleranza al glucosio - diabete

L’insulino-resistenza è l’elemento unificante nella patogenesi della sindrome metabolica

Increased adiposity (obesity), particularly increased visceral adiposity, results from a centrally regulated imbalance in energy intake versus expenditure.
Secondary effects of obesity include increased circulating free fatty acids (FFAs), in part resulting from a net increase in lipolysis; reduced adiponectin; a
potential increase in insulin resistance factors (e.g., resistin); and increased proinflammatory mediators (e.g., TNF). Increased lipid flux into peripheral tissues
can result in accumulation of triglycerides and long-chain fatty acyl-CoA esters (steatosis), which mediate insulin resistance and pancreatic beta cell
“lipotoxicity.” Insulin resistance in liver and muscle leads to hyperinsulinemia, which can, in turn, augment adipose tissue accretion and exacerbate
tissue resistance to insulin.
Tipi di diabete
Signalling interference di molecole infiammatorie sulla
trasduzione del segnale del recettore per insulina

Activation of JNK by cytokine signalling,


lipid products, ROS or through IRE1 during
ER stress leads to serine phosphorylation
of IRS-1 and 2, and consequently inhibits
insulin signalling Hotamisligil, GS. Inflammation and metabolic disorders. Nature 444: 860, 2006
Obesità centrale (viscerale) versus obesità periferica

visceral obesity, insulin resistance, an


atherogenic dyslipidaemia and a pro-
thrombotic, inflammatory profile

Van Gaal, LF et al. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease. Nature 444: 875, 2006