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• Meccanismo d’ azione – Si
legano alla subunità A della DNA
girasi (topoisomerasi) e
impediscono il
superavvolgimento del DNA.
Chinolone
Novobiocina
Isoniazide
• deve avere un alto indice terapeutico, che è il rapporto tra dose tossica
(concentrazione tossica per l’ospite) e dose terapeutica (concentrazione necessaria per
eliminare il patogeno)
Classificazione
GRAM -
GRAM +
Antibiotici attivi sulla prima tappa del metabolismo del
peptidoglicano: Fosfomicina e Cicloserina
La prima tappa avviene nel citoplasma, dove vengono sintetizzate le unità
fondamentali della struttura portante del peptidoglicano NAG e NAM
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Antibiotici -lattamici
• Gli antibiotici -lattamici prendono questo
nome poiché ciascuno di essi possiede un
anello tetratomico -lattamico che è il sito
attivo dell’antibiotico.
• Il primo gruppo di antibiotici -lattamici è
costituito dalle penicilline, prodotte dal micete
Penicillum chrysogenum, il cui nucleo
fondamentale è costituito dall’acido 6-
aminopenicillanico in una struttura biciclica -
lattamico-tiazolidinica.
• Il secondo gruppo è rapresentato dalle
cefalosporine, prodotte dal micete
Cephalosporium achremonium, il cui nucleo
fondamentale è rappresentato dall’acido 7-
amino-cefalosporanico, che ha una struttura
biciclica -lattamico-diidrotiazinica.
• Diversi radicali (R) possono essere condensati
al gruppo aminico dell’anello beta lattamico
Proteine che legano le penicilline (PBP)
• La sintesi della parete batterica è catalizzata da enzimi specifici (transpeptidasi,
carbossipeptidasi, etc) che vengono chiamati Penicillin Binding proteins (PBP),
perché possono legarsi agli antibiotici -lattamici con legame covalente.
• Ciascuno antibiotico -lattamico si lega di preferenza a determinate PBP. Ciascun
batterio possiede un proprio patrimonio di PBP. Il tipo e la quantità di PBP presenti
sono in grado di determinare la sensibilità o la resistenza di un dato batterio ad un
particolare antibiotico beta-lattamico.
Meccanismo d’azione degli antibiotici -lattamici
• Gli antibiotici -lattamici sono in grado di bloccare il legame di transpeptidazione
tra le catene peptidiche laterali di molecole adiacenti e parallele di peptidoglicano. La
transpeptidazione è importante perché formando legami crociati completa la parete e
gli fornisce la forza necessaria per resistere alla lisi osmotica.
• L’evento finale dell’azione della penicillina è rappresentato dalla lisi batterica. La lisi
cellulare non è solo la conseguenza del blocco della transpeptidazione, ma anche il
risultato dell’attivazione di enzimi (autolisine) in grado di depolimerizzare il
peptidoglicano.
SHOCK ANAFILATTICO
• Reazione allergica drammatica di origine immunologica che segue alla somministrazione per
via parenterale, più frequentemente endovenosa, di un farmaco. Questo tipo di shock può
fare seguito anche a punture di insetti, morsi di serpenti, ingestione di cibi particolari.
• Cause più frequenti. La penicillina e gli altri antibiotici beta-lattamici rappresentano più del
75% dei casi di anafilassi da farmaci (le statistiche riferiscono episodi fatali nello 0,001-
0,002% dei casi.
• Poiché si ritiene che l’1-5% degli adulti sia allergico alle penicilline, è utile chiedere ad ogni
paziente notizie circa possibili allergie alle penicilline. Le cefalosporine danno in modo meno
frequente reazioni di ipersensibilità e allergiche rispetto alle penicilline.
• la componente allergenica non è rappresentata dalla penicillina G di per sé, ma dalle molte
molecole, incomplete presenti nelle miscele. Alcune molecole provengono dalla
degradazione spontanea della penicillina G durante l’immagazzinamento, mentre altre sono
molecole incomplete secrete dal fungo.
“Inibitori suicidi”
•Alcune molecole sono in grado di legarsi alle β-lattamasi inattivandole e prevenendo, così
la distruzione degli antibiotici β-lattamici.