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Seminario 4

11.-Identifique 4 tipos de receptores.


RECEPTOR IONOTRÓPICO
• Receptor de glutamato que
regula un canal
iónico activado por voltaje,
que se ubica principalmente
en las sinapsis del sistema
nervioso central.
• Están compuestos por un
conjunto de cuatro
grandes proteínas (con más
de 900 aminoácidos cada una)
integradas en
la membrana celular, que
dejan en el centro un poro por
el que pueden
pasar iones hacia el interior
de la célula.
RECEPTOR METABOTRÓPICO
• Receptor al que se
unen los
neurotransmisores,
que se encuentra
acoplado a una
proteína G, cuya
activación pone en
marcha una serie de
reacciones
bioquímicas que
pueden producir la
apertura indirecta de
canales iónicos y
otras respuestas
intracelulares.
RECEPTORES CITOPLASMÁTICOS
• UNA VEZ QUE SE ACOPLAN CON LA
MOLÉCULA, MIGRAN AL NÚCLEO
• ACTÚAN COMO FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
1. Hormonas esteroidales, tiroideas y
vitamina D se unen a receptores
nucleares, iniciando transcripción génica.

2. Hormona del Crecimiento, Factores de


crecimiento tipo insulina, e insulina se
unen a receptores de membrana
estimulando actividad tirosina kinasa, e
inactivando así factores de transcripción
como también producción de segundos
mensajeros.

3. Catecolaminas y otras hormonas


peptídicas se unen a receptores de
membrana unidos a proteínas G
heterotriméricas, resultando en la
generación de segundos mensajeros
mediante procesos de regulación celular.
1. Autocrina: Afecta a la misma célula que
produce la secreción

2. Paracrina: Afecta a células adyacentes

3. Endocrina: Secretada al torrente


sanguíneo

4. Neuroendocrina: Secretada por


neuronas al torrente sanguíneo

Comentario: Las hormonas verdaderas


son producidas en glándulas carentes de
ductos, y son transportadas por la sangre
a los tejidos diana. Varias secreciones
tienen acción autocrina y paracrina a nivel
local, y a través de torrente sanguíneo
(endocrinas, neuroendocrinas).
• GnRH: HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINAS
• LH: HORMONA LUTEINIZANTE
• FSH: HORMONA FOLÍCULO ESTIMULANTE
• GSR: GLÁNDULA SUPRARRENAL
• CRH: HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROFINAS
• GLP-1: péptido similar al glucagón tipo 1 (INCRETINA);
estímulo de producción de insulina y disminución de la
producción de glucagón; se genera por la transcripción de
un gen llamado proglucagón.
• TRH: HORMONA LIBERADORA DE TIROTROFINA
• TSH: TIROESTIMULINA O TIROTROFINA
• GH: HORMONA DEL CRECIMIENTO O SOMATOTROFINA
• GSR: GLÁNDULA SUPRARRENAL
• IGF-1 (2): FACTOR DE CRECIMIENTO INSULÍNICO-1
(2) (SOMATOMEDINA)
• OPG: OSTEOPROTEGERINA
• RANKL (L-RANK): Ligando del receptor activador
del factor nuclear κβ

• IL: INTERLEUKINAS
• PNA: PEPTIDO NATRIURÉTICO
1.-Desarrolle una explicación para cada perfil hormonal (cada columna)

[ ] pl A B C D

GnRH ↑↑ 0 ↑↑ 0

FSH/LH 0 ↑↑ ↑↑ 0

Desarrolle una explicación para cada perfil hormonal (cada columna)


1. HORMONA HIPOTALÁMICA LIBERADORA DE
GONADOTROFINAS Estimula secreción de LH y
FSH (adenohipófisis, lóbulo anterior)
LH estimula síntesis de testosterona

2. Retroalimentación negativa de Testosterona en


Hipotálamo y Pituitaria.

Comentario: Inhibina producida por Células de


Sertoli (túbulos seminíferos) genera
retroalimentación negativa en la secreción de FSH
de la adenohipófisis.
1. GnRH Hipotalámica estimula LH y FSH en Adenohipófisis.

LH estimula producción de andrógeno por teca interna; FSH estimula


conversión de andrógenos a estrógenos (estradiol) en las células de la
granulosa de los folículos ováricos

2. Estrógeno (principalmente estradiol) ejerce retroalimentación


negativa sobre GnRH, LH y FSH.

3. Altos niveles de estradiol pueden ejercer efectos positivos sobre LH


y FSH. Esto sucede cerca de la mitad del ciclo menstrual, estimulando
una oleada de LH y FSH, que desencadena la ovulación.

Comentario: En la fase folicular del ciclo menstrual además de los


efectos de retroalimentación negativa del estradiol, la inhibina
producida por las células de la granulosa ejerce retroalimentaciòn
negativa específica sobre la secreción de FSH en adenohipófisis.

En la fase lútea, la progesterona, inhibina, y en menor grado estradiol,


son responsables de retroalimentación negativa sobre la liberación de
gonadotrofina hipofisiaria.
2.-Efectos Fisiológicos del Cortisol
Desarrolle una explicación para cada perfil hormonal (cada columna)
Efectos Fisiológicos del Cortisol
2.-Efectos Fisiológicos del Cortisol
Desarrolle una explicación para cada perfil hormonal (cada columna)

[ ] pl A B C D

CRH ↑↑ 0 ↑↑ 0

Cortisol 0 ↑↑ ↑↑ 0
3.-Síndrome de Cushing: hipersecreción de cortisol (y otras hormonas de la GSR)
3a.-Síndrome de Cushing: Hipersecreción de cortisol de causa variada.
Desarrolle un mapa conceptual con los alcances del síndrome de Cushing.

3b.-Enfermedad de Adisson: Acción autoinmune contra la GSR. Desarrolle


un mapa conceptual con los alcances de la Enfermedad de Adisson.
4.- Desarrolle una explicación para cada perfil hormonal (cada columna)

[ ] pl A B C D

TRH ↑↑ 0 ↑↑ 0

T3/T4 0 ↑↑ ↑↑ 0
Síntesis y regulación de las hormonas tiroideas. La gl.ndula tiroides se compone
de c.lulas epiteliales foliculares que sintetizan y almacenan tiroxina (T4) y triyodotironina
(T3) y que liberan estas hormonas a la circulaci.n. La s.ntesis est. controlada por la
liberaci.n de la hormona estimulante del tiroides (TSH), que se regula por
retroalimentaci.n negativa por acci.n de las propias hormonas tiroideas.
La s.ntesis y almacenamiento de las hormonas tiroideas se representa en la figura: (1) En
el ret.culo endoplasm.tico, se producen las mol.culas de tiroglobulina, que se agrupan en
ves.culas por el aparato de Golgi y se vac.an por exocitosis hacia la luz del fol.culo. (2) El
yoduro (I−) (procedente de la dieta) entra en la c.lula folicular mediante los
cotransportadores Na+/I− basolaterales (agujero de I). El I− sale de la c.lula en la parte
apical hacia la luz mediante los transportadores I−/Cl− antiporte. (3) En la luz folicular, el
I− es oxidado a yodo por la peroxidasa tiroidea y sustituido por un H+ del anillo de
benceno de los restos de tirosina de la tiroglobulina.
(4) La uni.n de un yodo formar. la monoyodotirosina (MIT) y la uni.n de dos iones yodo
formar la diyodotirosina (DIT). Esta reacci.n se denomina organificaci.n. La peroxidasa
tiroidea tambi.n cataliza la uni.n de una DIT con otra DIT, formando T4. Algunas DIT se
unir.n tambi.n a una MIT, formando T3.
Estos productos permanecen unidos a la tiroglobulina (TG). (5) La TG madura, que
contiene MIT, DIT, T4 y T3 (en orden de mayor a menor abundancia), vuelve por
endocitosis a la c.lula folicular y puede ser almacenada como coloide hasta su secreci.n.
(6) La prote.lisis de la TG es estimulada por la TSH y libera las mol.culas constituyentes. La
MIT y la DIT pueden volver a formar parte de los precursores de s.ntesis y la T3 y la T4
salen por la membrana basolateral hacia la sangre. TRH: hormona liberadora de
tirotropina.
1. Hormona Liberadora de Tirotropina (TRH)
2. Tiroestimulina (TSH)
3. Aumenta circulación de triyodotironina (T3)
y tiroxina (T4; mediante conversión a T3)
ejerce retroalimentación negativa en la
liberación de TRH hipotalámica y TSH
hipofisiaria
4. Disminución de T3 y T4 circulantes
estimulará producción y secreción de TRH y
TSH; la elevación de TSH estimulará la
liberación de hormonas tiroideas
5. Además de T3 y T4, somatostatina y
dopamina pueden inhibir también la TSH e
inhibir así la liberación de hormona tiroidea
5.-Establezca la relación entre variaciones hormonales y la sintomatología
que se manifiesta en hipertiroidismo e hipotiroidismo respectivamente.
Elabore un mapa coceptual

La exoftalmia es el signo
característico del
hipertiroidismo.
El bocio como signo, no
discrimina si la patología
cursa por hiper o
hipotiroidismo.
6.- Elabore un Esquema explicativo de la biosíntesis y secreción de
hormonas tiroideas

Corte histológico de la glándula tiroides

Coloide

Células
foliculares en
donde se
sintetiza T3/T4 y
se incorpora a
la tiroglobulina
1. Tiroglobulina se produce en RER y es exocitada en el lumen folicular

2. Yoduro ingresa en las células a través de canal trampa de yodo y sale hacia
el lumen folicular

3. Yoduro es oxidado por la peroxidasa tiroidea a yodo y es sustituido por


hidrogeniones en anillo bencènico de residuos tirosil de la tiroglobulina

4. Unión de 1 yodo forma monoyodotirosina (MIT), la unión de 2, forma


Diyodotirosina 8DIT), la peroxidasa tiroidea cataliza unión DIT-DIT, formando
T4, y DIT-MIT, formando T3

5. La tiroglobulina madura conteniendo DIT, MIT, T4 y T3 es endocitada y


puede almacenarse como coloide

6. TSH estimula la proteolisis lisosomal de coloide, liberaciòn de T4 y T3 a


sangre, y el reingreso de DIT y MIT a las cisternas sintèticas
1. T4 : Principal forma circulante de hormona
tiroidea. Hay alrededor de 20 veces más T4 en
plasma que T3

2. T3: Forma activa de hormona tiroidea, se


une a receptores nucleares. T4 entra en cèlulas
y pierde yodo por acción de 5′-deiodinasa para
activar T3.

3. Las hormonas tiroideas aumentan los


procesos que se mencionan en la imagen, y
tambièn el metabolismo celular
1. Hormona Tiroidea promueve crecimiento normal y desarrollo de
SNC y hueso. Actúa como sinergista con factores de crecimiento

2. TH aumentan producción de CO2 , ventilación y gasto cardíaco,


además de la función renal y producción de urea

Comentario: Recordar que aunque T4 es la hormona tiroidea que


predomina en circulaciòn, una vez en los tejidos se convierte en la
forma activa T3 por acción de 5′-deiodinasa. En general, TH
iaumenta metabolismo celular y promueve la producción de
hormonas, la actividad Na+/K+ ATPasa y el consumo de O2
6.- Desarrolle una explicación para el incremento de la actividad del
osteoclasto y del osteoblasto
1. Cortisol is produced in the zona fasciculata.
2. Aldosterone is produced in the zona
glomerulosa.
3. Androgens are produced in the zona
reticularis.
4. Epinephrine is produced in the medullary
chromaffin cells.
5. Norepinephrine is produced in the
medullary chromaffin cells.
Comment: The adrenal steroids (cortisol,
aldosterone, and the
androgens dehydroepiandrosterone and
androstenedione) are
synthesized in cells of the adrenal cortex. Small
amounts of
testosterone and estradiol are also produced.
The medullary cells
synthesize catecholamines, primarily
epinephrine.
1. Cholesterol
2. Δ5-Pregnenolone
3. A loss of adrenal steroids will result in:
• Poor stress tolerance
• Hypoglycemia
• Fatigue and weight loss
• Hyperpigmentation of the skin (due to ACTH
elevation)
• Low blood pressure
• Salt appetite
1. In hypercortisolism associated with adrenal hyperplasia, adenoma
or carcinoma of the adrenal cortex, elevated plasma cortisol will
be accompanied by low ACTH levels (due to negative feedback
on the anterior pituitary) in contrast to the high ACTH and cortisol
in hypercortisolism secondary to oversecretion of ACTH. When
Cushing’s syndrome is caused by exogenous corticosteroids,
both plasma cortisol and ACTH will be diminished (unless cortisol
is the exogenous glucocorticoid being administered).
2. Symptoms of Cushing’s syndrome include elevated blood
pressure (hypertension), hyperglycemia and insulin resistance,
and decreased bone density and osteoporosis. In addition,
Cushing’s syndrome is commonly associated with “moon face,”
centripetal obesity, muscle wasting in the extremities, and
thinning and bruising of the skin.
Comment: Other important actions of the glucocorticoids include
antiinflammatory, immunosuppressive, and vascular effects.
1. Aldosterone’s effects on extracellular fluid volume (and K+
homeostasis) are accomplished mainly through its actions at the
kidney. At the collecting duct and late distal tubules, aldosterone
stimulates Na+ reabsorption, and thus water retention and
expansion of extracellular fluid volume. Concomitantly, it stimulates
K+ and H+ excretion at these sites. In addition to the these effects
on the renal tubules, aldosterone similarly affects Na+ and K+
handling by the intestines, salivary glands, and sweat glands.
2. The main stimuli for aldosterone secretion by the cells of the zona
glomerulosa of the adrenal cortex are hyperkalemia (elevated
plasma K+) and angiotensin II (produced when blood volume is
reduced). Atrial natriuretic peptide (ANP) inhibits aldosterone
synthesis and secretion; it is released by cardiac myocytes when
blood volume is elevated.
1. Skin: Exposure to ultraviolet light can
produce vitamin D
(cholecalciferol) from 7-dehydroxycholesterol
in skin cells.
Cholecalciferol can also be absorbed from
dietary sources.
2. Liver: Cholecalciferol from the skin (and from
dietary intake) is
hydroxylated in the liver to 25-
hydroxycholecaliferol.
3. Kidneys: Circulating 25-
hydroxycholecalciferol is further
hydroxylated to 1,25-dihydroxycholecalciferol
in the kidneys. This
is the active form of vitamin D.
4. Active vitamin D production is stimulated
when plasma calcium
level is low. Parathyroid hormone (PTH)
secretion is stimulated
when plasma calcium falls; the PTH stimulates
renal
1-α-hydroxylase to increase formation of active
vitamin D.
1. In the small intestine, active vitamin D (1,25-
dihydroxycholecalciferol)
stimulates absorption of calcium by increasing
apical
TRPV5 transporters, calbindin proteins, and
basolateral
Ca2+-ATPases.
2. In the bone, active vitamin D promotes
mineralization and
remodeling (affects both osteoblastic and
osteoclastic activity).
1. Small Intestine: PTH indirectly promotes intestinal calcium
absorption by increasing the formation of active vitamin D by the
kidneys. This is a slow mechanism for adjusting plasma calcium
level because it is dependent on calcium intake.
2. Kidneys: PTH directly increases calcium reabsorption in the distal
tubule, decreases phosphate reabsorption in the proximal tubule,
and increases the formation of active vitamin D. These actions are
rapid and are the primary pathway for restoration of plasma
calcium levels.
3. Bone: PTH promotes the osteoclastic resorption of bone matrix,
which adds both calcium and phosphate to the plasma. The
actions of PTH also contribute to normal bone remodeling.
Comment: PTH responds rapidly to decreased plasma calcium
levels and acts to increase intestinal absorption and bone resorption
of both calcium and phosphate, and renal reabsorption of only
calcium. PTH also reduces renal phosphate reabsorption, so surplus
phosphate in the plasma is eliminated in the urine.
1. Small intestine: Intestinal calcium and phosphate absorption is
stimulated by the high plasma vitamin D levels.
2. Kidneys: Elevated PTH will increase the formation of active
vitamin D, increase calcium reabsorption in the distal tubules, and
decrease phosphate reabsorption in the proximal tubules. The
continual elevation of PTH in hyperparathyroidism will result in
abnormally high plasma calcium and low plasma phosphate
levels. The normal feedback regulation of PTH by high plasma
calcium is not operant in hyperparathyroidism.
3. Bone: High PTH levels will increase osteoclastic resorption of
bone; however, there can be a compensatory increase in
osteoblastic activity (stimulated by vitamin D); thus, although
remodeling is increased, reduction in bone density is not always
observed.
Comment: The abnormally high filtered load of calcium results in
hypercalciuria. The high concentration of calcium in the tubular fluid
may result in the formation of calculi (kidney stones). The primary
cause of hyperparathyroidism is adenoma.
7.- Complete las siguientes tablas
Complete las tablas coherentemente
(Optativo)

Nombre de la Órgano de origen Órgano en Qué se espera De existir ¿Cuál es la


Hormona donde actúa observar patología asociada?

Insulina

Glucagón

GLP-1

Insulina

Cortisol

Aldosterona

Testosterona

Progesterona

Estradiol
Complete las tablas coherentemente
(Optativo)

Nombre de la Órgano de origen Órgano en Que se espera De existir ¿Cuál es la


Hormona donde actúa observar patología asociada?

T3/T4

TRH

TSH

Cortisol

ACTH

CRH

GH

IGF-1

Somatostatina
Complete las tablas coherentemente
(Optativo)

Nombre de la Órgano de origen Órgano en Que se espera De existir ¿Cuál es la


Hormona donde actúa observar patología asociada?

Leptina

Adiponectina

OPG

LRANK

PTH

Calcitonina

Oxitocina

Prolactina

ADH
Complete las tablas coherentemente
(Optativo)

Nombre de la Órgano de origen Órgano en Que se espera De existir ¿Cuál es la


Hormona donde actúa observar patología asociada?

GnRH

FSH

LH

Inhibina

Estriol

IGF-2

PNA

CCK

Grehlina
Complete las tablas coherentemente
(Optativo)

Nombre de la Órgano de origen Órgano en Que se espera De existir ¿Cuál es la


Hormona donde actúa observar patología asociada?

Gastrina

ILs

Eritropoyetina

Trombopoyetina