Argomento della lezione

Le molecole dadesione intercellulare: definizione

Le famiglie delle molecole dadesione:
Selectine
Integrine
ICAM
Espressione e funzione
MOLECOLE DI ADESIONE INTERCELLULARE
Le molecole di adesione intercellulare sono delle proteine di
membrana che permettono:
ai linfociti di migrare nei tessuti e negli organi linfatici
secondari (ricircolazione, homing);
ai linfociti T e B di interagire tra di loro e con le altre
cellule coinvolte nella risposta immunitaria.
ai linfociti e leucociti di migrare verso la zona d'infezione
e/o infiammazione;
Ricircolo linfocitario
Struttura generale delle molecole di
adesione cellulare (CAM)
Catene
glucidiche
(acido
sialico)
Selectine o
Selettine
Superfamiglia delle Ig
Dominio di
tipo Ig
Dominio
simile alla
fibronectina
Dominio di
tipo lectinico
Glicoproteine
Proteine
Proteine
Addressine
Integrine
SELECTINS
Leucocytes inc. Naive T cells: L SELECTIN
Endothelial cells: P SELECTIN & E SELECTIN
E selectin: TNF & IL-1 induced
A common core with different extracellular C type lectin domains
that bind carbohydrates in a Ca+ dependent manner.
Each selectin binds to specific carbohydrates and is able to
transduces signals into the cell
Selectine & addressine
VASCULAR ADDRESSINS
On high endothelial venules in lymphoid tissue:
Carbohydrates: CD34 and GlyCAM-1
Sialyl Lewis
X
molecules
Mucosal endothelium:
MAdCAM-1
Guides lymphocyte entry into lymphoid tissues
Molecola di
adesione
CD
espressione
cellulare
ruolo regolazione ligando
espressione
cellulare del
ligando
Famiglia delle selectine
E-selectina CD62E
cellule
endoteliali
adesione di PMN
CD4+, monociti
indotto da IL-1
TNF, LPS
MdCAM-1,
PSGL-1
granulociti,
monociti,
CD4+
L-selectina CD62L
linfociti,
neutrofili,
monociti,
timociti,
eosinofili,
basofili,
cellule NK
adesione cellulare
nell'homing,
o nella
infiammazione
GlyCAM-1,
CD34
HEV
P-selectina CD62P
cellule
endoteliali,
piastrine
adesione dei PMN e
monociti durante
l'infiammazione
indotto da
istamina,
trombina,
perossidi
CD34 PMN, monociti
Selectine o selettine
Famiglia delle Integrine
VLA Subunit beta CD Subunit alfa CD Ligando
VLA-1 beta 1 CD29 alfa 1 CD49a Laminina
VLA-2 beta 1 alfa 2 CD49b Collagene
VLA-3 beta 1 alfa 3 CD49c
Laminina,
collagene
VLA-4 beta 1 alfa 4 CD49d
VCAM-1
fibronectina
VLA-5 beta 1 alfa 5 CD49e Fibronectina
VLA-6 beta 1 alfa 6 CD49f Laminina
LEUCAM
LFA-1 beta 2 CD18 alfa L CD11a
ICAM-1 ICAM-2
ICAM-3
Mac-1 beta 2 alfa M CD11b
ICAM-1 CR1
ICAM-3
Citoadesine
CD41a beta 3 CD61 alfa CD41
Fibronectina
fibrinogeno ecc.
Integrine
Molecola
di
adesione
CD
espressione
cellulare
ruolo regolazione ligando
espressione
cellulare del
ligando
Superfamiglia delle Immunoglobuline
ICAM-1 CD54
cellule B ,T
cellule
endoteliale
monociti
cellule
dendritiche
timociti
adesione
all'endotelio
durante
l'attivazione e
l' infiammazione
indotto da
IFN gamma
TNF, IL-1
LFA-1 Mac-1
leucociti,
monociti,
neutrofili,
cellule NK
ICAM-2 CD102
cellule
endoteliali
linfociti
monociti
traffico e
recircolazione
normale
costitutivo LFA-1
leucociti,
monociti,
neutrofili,
cellule NK
ICAM-3 CD50
monociti
granulociti
linfociti
traffico e
recircolazione
normale
costitutivo LFA-1 Mac-1
leucociti,
monociti,
neutrofili,
cellule NK
VCAM-1 CD106
cellule
endoteliali
macrofagi
cellule
dendritiche
cellule del
midollo
adesione
all'endotelio
attivato durante
l' infiammazione
e
l' extravasazione
(diapedesi)
indotto da
IFN gamma,
IL-1, IL-4
VLA-4
timociti,
linfociti,
monociti
Molecole di adesione intercellulare (ICAM)
Ruolo delle CAM nello stravaso dei leucociti
Endotelio
Adesione
e rolling
Attivazione Diapedesi Arresto/
adesione
Selectine Integrine ed ICAM
chemochine
Sequenza di eventi nel corso della migrazione dei leucociti
circolanti nei focolai dinfezione
1 Step : adesione e rolling
Le cellule endoteliali attivate esprimono le molecole dadesione
I leucociti marginano dal pool periferico al pool marginale
Ladesione e il rolling sono mediate dalle SELECTINE e ADDRESSINE
<Adesione
4000 microns/sec
Rolling
40 microns/sec
Rolling
Neutrofili
sono attivati
dalle
chemochine
Le Selectine spariscono
Le citochine prodotte inducono nellepitelio attivato
lespressione delle molecole di adesione (ICAMs)
LE INTEGRINE con
bassa affinit per
lICAM
Le
chemochine
modificano
laffinit delle
integrine
2 e 3 Steps : Attivazione & arresto

Integrin
Arresto
Integrine
Due molecole che si legano alle ICAMs e ai
componenti della matrice extracellulare
INTEGRIN Ig FAMILY LIGAND
L2 (LFA-1) ICAM-1


Ig family ligand
Attivazione dei leucociti
Aumenta affinit per lintegrine
4 Step :
Diapedesi e Migrazione
1.Unadesione stabile causa
lappiattimento e la migrazione dei
leucociti attraverso lendotelio
3.I leucociti migrano nel sito
dellinfezione secondo il gradiente
delle chemochine
2.I leucociti migrano seguendo il
gradiente delle chemochine prodotte
dalle cellule epiteliali che hanno
incontrato il microrganismo
Le metalloproteasi
digeriscono la membrana
Mutazione a carico del gene che
codifica per il ligando della
E/P-selectina . Inibizione del
rolling, infezioni ricorrenti.
Autosomica recessiva
(cromosoma 21), inibizione
della diapedesi, infezioni
ricorrenti
Difettiva adesione leucocitaria (LAD)
Mancata espressione del
ligando della E/P-selectina
E/P-selectina
Catena
dellintegrina
Mancata espressione della catena 2
dellintegrina (CD18)
ICAM
Diversa espressione delle CAM sulla cellula T vergine e attivata/della memoria
GlyCAM-1
CD34
Sommario della lezione
Le molecole dadesione sono di tre tipi
Le E-selectine sono espresse dalle cellule endoteliali in seguito alla
produzione delle citochine infiammatorie e mediano ladesione e rolling
dei leucociti
Le integrine mediano larresto e la diapedesi dei leucociti
Le ICAM sono i ligandi delle integrine e possono essere indotti dalle
citochine infiammatorie
La LAD una Immunodeficienza autosomica recessiva