Comitato consultivo sui vaccini e sui prodotti biologici

correlati 22 ottobre 2020 Presentazione della riunione

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Piani CBER per il monitoraggio della sicurezza e
dell'efficacia del vaccino COVID-19-19

Steve Anderson, PhD, MPP

Direttore, Ufficio di Biostatistica ed Epidemiologia, CBER

Incontro VRBPAC
22 ottobre 2020
Sorveglianza sui vaccini FDA: pianificazione
della farmacovigilanza pre-licenza

Approccio "Sicurezza lungo tutto il ciclo di vita" per i vaccini (pre e post-autorizzazione):

  Il produttore presenta piani di farmacovigilanza (PVP) delle attività di

sorveglianza post-autorizzazione proposte proposed

– Inviato per BLA e per EUA

– Impegno post-licenza (PMC) - studi, registri per problemi di sicurezza
generale

– Requisito post-autorizzazione (PMR) – studio clinico, studio epidemiologico, registri, ecc.

per verificare uno specifico segnale di sicurezza

– Farmacovigilanza di routine – Sorveglianza passiva (VAERS), revisione della letteratura sulla

sicurezza, studi disponibili, ecc.
Programmi di sorveglianza sui vaccini della FDA: post-autorizzazione

1. Sorveglianza passiva dei vaccini

– Sistema di segnalazione degli eventi avversi del vaccino (VAERS)

• Gestione condivisa da CDC e FDA

2. Programma di monitoraggio della sorveglianza attiva

– FDA BEST

– Partnership FDA-CMS
Programmi di sorveglianza sui vaccini della FDA: post-autorizzazione

1. Sorveglianza passiva dei vaccini

– Sistema di segnalazione degli eventi avversi del vaccino (VAERS)

• Gestione condivisa da CDC e FDA

2. Programma di monitoraggio della sorveglianza attiva

– FDA BEST

– Partnership FDA-CMS
 Vaccino
Avverso
Evento
Segnalazione
Sistema

Co-gestito da
CDC e FDA

http://vaers.hhs.gov
 VAERS – Sforzi della FDA CBER
• La presentazione del CDC ha riguardato il VAERS, quindi fornirà un riepilogo degli sforzi della FDA

• FDA e CDC hanno riunioni di coordinamento settimanali e bisettimanali

su VAERS e attività di farmacovigilanza tra CBER OBE e OBE Division of
Epidemiology (DE) e CDC Immunization Safety Office

• I medici del CBER DE esamineranno le segnalazioni di eventi avversi gravi da VAERS

per i vaccini COVID-19: revisione di rapporti individuali, rapporti di morte, conduzione di
analisi aggregate, serie di casi, ecc.

• La FDA utilizzerà metodi di estrazione di dati statistici per rilevare segnalazioni

sproporzionate di specifiche combinazioni vaccino-evento avverso per identificare gli eventi
avversi più frequentemente segnalati
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Programmi di sorveglianza sui vaccini della FDA: post-autorizzazione

1. Sorveglianza passiva dei vaccini

– Sistema di segnalazione degli eventi avversi del vaccino (VAERS)

• Gestione condivisa da CDC e FDA

2. Programma di monitoraggio della sorveglianza attiva

– FDA BEST

– Partnership FDA-CMS
Vaccino FDA – Sorveglianza attiva autorizzazione legislativa
Legislazione, mandati e Vigilanza attuale

Legge sugli emendamenti della FDA del 2007:

  Diretto alla FDA per lo sviluppo di un sistema attivo di identificazione e analisi dei rischi, come

Sentinel, e successivamente BEST, e altri e copertine >100 milioni di persone

Legge VI (2017) sulle tariffe per i consumatori di farmaci da prescrizione

  Discussione tra FDA e industria sulle aree prioritarie - Rinnovata ogni 5 anni
  Fornisce risorse/finanziamenti per Sentinel, BEST, prove del mondo reale, ecc
Considerazioni sui dati di
monitoraggio del vaccino COVID-19

• Accesso rapido ai dati per la sorveglianza quasi in tempo

• Grandi database di decine di milioni di pazienti per
reale che valuta gli eventi avversi gravi rari del vaccino
• Dati che rappresentano lo spettro dell'assistenza integrata – ambulatoriale,
medico, ricoverato, ecc.
• Dati di alta qualità per valutare e confermare potenziali eventi
avversi o problemi di sicurezza per i vaccini COVID-19
• Dati con dettagli clinici significativi o accesso alla cartella clinica
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1. Sistema di efficacia e sicurezza (BEST) di FDA Biologics

– Diversi partner: Acumen, IBMWatson, IQVIA, OHDSI,

HealthCore, Humana, Optum, Healthagen, organizzazioni
accademiche

– Rappresenta una varietà di strutture sanitarie:

degenza, pronto soccorso, ambulatorio, ecc.
 MIGLIOR Espansione dell'iniziativa

RECLAMIFonti datiData

Origine dei dati genere Pazienti (milioni)

MarketScan reclami 254
Intelligenza della salute blu Health reclami 33.6
Optum reclami 70
HealthCore reclami 56
Healthagen reclami 26
Consorzio di ricerca clinica OneFlorida (Medicaid) reclami 6.7

11
Ritardo dati:1-12 mesi a seconda della fonte dei dati
 MIGLIOR Espansione dell'iniziativa

Fonti di dati EHR

Origine dei dati genere Pazienti (milioni)
MedStar Salute EHR 6
IBMExplorys EHR 90
Istituto Regenstrief Reclami e EHR 20.2
Università della Columbia EHR 6.6
Università del Colorado EHR 17
Consorzio di ricerca clinica PEDSnet EHR 3.2
dell'Università della California San Francisco EHR 6.2
OptumEHR EHR 105
Consorzio di ricerca clinica OneFlorida EHR 5.6
Consorzio di ricerca clinica OneFlorida Reclami EHR collegati 1.5
MarketScan Explorys Claims-EHR (CED) Reclami EHR collegati 5,5
Optum Reclami EHR collegati 50
12
Ritardo dati:1-Da 2 settimane a 4 mesi a seconda dell'origine dati
2. CMS (Centro per i servizi Medicare e Medicaid)

  Partner federali

• Partnership in corso FDA-CMS sulla sicurezza dei vaccini dal 2002

• I dati coprono una popolazione molto ampia di circa 55 milioni di anziani

beneficiari statunitensi >65 anni di età

• > Il 92% degli anziani statunitensi utilizza Medicare, quindi il database

rappresenta la popolazione anziana e non un campione

• Rappresenta una varietà di contesti sanitari: ricoverati, ambulatoriali, ecc.

• Consiste di dati sui sinistri con accesso alle cartelle cliniche

Limitazioni dei sistemi di dati

• Non tutti i reclami e i sistemi di dati EHR possono essere utilizzati per
affrontare una questione normativa sulla sicurezza o l'efficacia del
vaccino

• Ogni sistema di dati ha i suoi limiti

– Popolazioni, ambienti sanitari, dettagli clinici, parametri
necessari, ritardo dei dati, esposizioni e risultati acquisiti

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Pianificazione della sorveglianza sulla sicurezza del vaccino FDA COVID-19

“Vicino alla sorveglianza in tempo reale” o analisi a ciclo rapido (RCA)

  La FDA prevede di monitorare 10-20 risultati di sicurezza di

interesse da determinare in base a:
– Revisione pre-market dei dati sulla sicurezza degli sponsor presentati alla FDA

– In coordinamento con partner federali, partner e organizzazioni

internazionali di regolamentazione, esperti accademici, altri

– Letteratura ed esperienza normativa con vaccini simili, nuove

piattaforme di vaccini e utilizzo di altri dati rilevanti

– La FDA prevede di utilizzare i dati CMS per il vaccino COVID-19 RCA – quasi in tempo
reale con sforzi 15
Sorveglianza di sicurezza della FDA dei vaccini COVID-19:
BOZZAElenco di lavoro dei possibili esiti di eventi avversi
* * * Soggetto a modifiche***

  Sindrome di Guillain Barre   Deceduti

  Encefalomielite acuta disseminata  
  Mielite trasversa  
  Encefalite/mielite/encefalomielite/  
meningoencefalite/meningite/
encefalopatia  
Esiti della gravidanza e del parto Altre
malattie demielinizzanti acute
Reazioni allergiche non anafilattiche
Trombocitopenia

  Convulsioni/crisi epilettiche
  Coagulazione intravascolare

  Colpo   disseminata Tromboembolia venosa

  Narcolessia e cataplessia
  Artrite e artralgia/dolore articolare

  Anafilassi
  Malattia di Kawasaki

  Infarto acuto del miocardio

  Sindrome infiammatoria multisistemica
nei bambini
  Miocardite/pericardite
  Malattia potenziata dal vaccino
  Malattia autoimmune
Esperienza FDA con
Sorveglianza quasi in tempo reale / RCA

FDA e CMS - RCA

  Condurre sorveglianza "quasi in tempo reale" per il vaccino
antinfluenzale annuale e la sindrome di Guillain-Barre (GBS) dal 2007

  Supporta la conferma delle analisi di sicurezza del ciclo rapido CDC per il
vaccino antinfluenzale stagionale, Shingrix e altri

Sentinella della FDA – Sorveglianza rapida

  Sorveglianza rapida e quasi in tempo reale nel vaccino antinfluenzale

stagionale 2017-2018 – valutazione di 6 esiti sanitari di interesse 17
Piani di sorveglianza della sicurezza dei vaccini FDA COVID-19-19

  Analisi epidemiologiche
– È necessaria la capacità di risolvere potenziali segnali di
sicurezza identificati da sorveglianza quasi in tempo reale,
TreeScan e altre fonti

– Interrogazioni rapide e piccoli studi epidemiologici

– Studi più ampi, autocontrollati, di coorte e basati
su protocolli completi

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Piani di sorveglianza dell'efficacia dei vaccini
COVID-19
  Vaccino/i COVID-19: potrebbero essere disponibili informazioni limitate al rilascio della licenza
sul livello e sulla durata dell'efficacia

  I produttori possono condurre alcuni studi post-autorizzazione sull'efficacia del

vaccino COVID-19

  La FDA può condurre studi sull'efficacia del vaccino COVID-19

  Studi sull'efficacia generale, comprese le sottopopolazioni di interesse

  Durata degli studi di protezione

  Altri
  La FDA coordina gli sforzi per l'efficacia del vaccino COVID-19 con il CDC NCIRD
attraverso riunioni mensili e bimestrali
19
Esperienza sull'efficacia del vaccino FDA-
CMS-CDC
• Vasta esperienza con i dati e i metodi necessari per
condurre studi sull'efficacia dei vaccini

• Ha prodotto diversi studi sull'efficacia del vaccino e relativi studi

sull'efficacia del vaccino per i vaccini contro l'influenza e lo zoster

• Condotta durata dell'analisi dell'efficacia del vaccino

Zostavax
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Esperienza sull'efficacia del
vaccino FDA-CMS

• Studiare attivamente i fattori di rischio per COVID-19

e prepararsi a studiare la sicurezza e l'efficacia dei
vaccini e delle terapie biologiche
• Più di 30 pubblicazioni dal 2012
• Risultati inclusi nella testimonianza del Congresso
21
Considerazioni sulla trasparenza del
monitoraggio del vaccino CBER COVID-19

• Protocolli master per risultati di sicurezza ed

efficacia
• Invio di bozze di protocolli per il commento pubblico

• Pubblicazione dei protocolli finali e dei rapporti finali di

studio sul on BESTinitiative.org sito web

22
Monitoraggio del vaccino COVID-19
in tutto il governo degli Stati Uniti
Grande sforzo del governo degli Stati Uniti

FDA coordinando i suoi sforzi di monitoraggio della sicurezza e

dell'efficacia del vaccino COVID-19 con altre agenzie governative:

• Centri per il controllo delle malattie (CDC)

• Centri per i servizi Medicare e Medicaid (CMS)
• Amministrazione Veterani (VA)
• Istituto Nazionale della Salute
• Dipartimento della Difesa
• Servizi sanitari indiani 23
Monitoraggio del vaccino COVID-19 a
livello di governo degli Stati Uniti (2)
Grande sforzo del governo degli Stati Uniti

• Incontri settimanali tra FDA e CDC, incontri

regolari con VA e CMS
• Condivisione pianificata dei protocolli, discussionesicurezza e
efficaciarisultati di interesse
• Pianificazione e conduzione coordinata di attività di
sorveglianza come sorveglianza quasi in tempo reale/
RCA tra FDA, CDC, CMS, VA e DOD 24
Ringraziamenti
• Richard Forshee
• Azadeh Shoaibi
• Hui Lee Wong
• Squadra di sorveglianza CBERBER

• Manette Niu
• Colleghi CBER OBE
• Colleghi CDC
• Colleghi CMS
• Colleghi VA
• Partner FDA: Acumen, IBMWatson e nuovi partner nel FY2021
25
Grazie!

Domande?