FARMACOLOGIA

FARMACODINAMIA:
BASES MOLECULARES

Dr. Roberto Ybañez Julca

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
 ¿CUANDO UN MEDICAMENTO ES
EFICAZ Y SEGURO?

EFICACIA •INSEGURIDAD
(LADO BUENO) •REACCION
ADVERSA
•(LADO MALO)

Leandro Huayanay Falconi

RELACION : HOMBRE- DIOS TUTELAR - GRUPO SOCIAL
COMUNICACIÓN

NEUROTRANSMISSÃO E
MODULAÇÃO

mús- nervo
culo
PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIA

SIST INMUNOLOGICO

SIST NERV CENTRAL SIST ENDOCRINO

F/ RELACIÓN F/ VEGETATIVA

• MOTORA ACT. METABÓLICA REPRODU

• SENSITIVA ✓ CARDIOVASCULAR CCION
• COGNOSC ✓ RESPIRATORIA
✓ HEPÁTICA
✓ DIGESTIVA NEUROTRANSMISORES
AUTACOIDES
CITOKINAS
HORMONAS
FARMACOLOGÍA: NIVELES DE
ESTUDIO
MOLECULAR
SUBCELULAR

CELULAR

TEJIDOS Y ÓRGANOS

ORGANISMOS INTACTOS

POBLACIONES
COMUNICACIÓN CELULAR
CONCEPTO DE RECEPTOR : AÑOS 40-50

receptor

fárma
INTERACCIÓN
co FÁMACO-RECEPTOR
CONCEPTO MODERNO DE “RECEPTOR”

RECEPTOR como parte de um “SISTEMA

RECEPTOR”

SISTEMA RECEPTOR = Receptor propriamente

dicho + Eventos anteriores y posteriores a
interacción fármaco-receptor
Receptores de membrana e intracelulares
LA MEMBRANA CELULAR
TRANSDUCCIÓN

AMPLIFICACIÓN

RESPUESTAS CELULARES
DETERMINACIÓN : RESPUESTA
BIOLÓGICA
RECEPTORES DE MEMBRANA
 RECEPTOR
+ G-PROTEINA RECEPTORES
+ EFECTOR ACOPLADOS A
G-PROTEINAS
PROTEINA Gs - Gi: VÍA DEL AMPc
 TRADUCCION INTRACELULAR DE
RECEPTORES BETA (salbutamol)
Adrenoceptor beta
Proteina G

Adenilato ciclasa

Exocitose de
neurotransmissores
PROTEINA G q : VÍA DE LOS LÍPIDOS DE
INOSITOL (Antiespasmódicos)
RECEPTORES MUSCARINICOS
PROTEINA G q: musc liso bronq
(acetilcolina, histamina)
CICLO DE LAS PROTEINAS G
 Proteínas G

¿SU ESTRUCTURA ES LA MISMA?

¿LAS SUB UNIDADES SON IGUALES

EN TODOS LOS TIPOS?
EQUILIBRIO: SEÑALIZACION
INTRACELULAR
LAS PLAQUETAS: ACTIVADAS
TAREA DE CASA:
•Identificar el tipo de
receptores.
•Analizar los
mecanismos
involucrados en
Ca 2+ cada tipo de
receptor
TAREA DE CASA
CANAL IONICO: LIGANDO DEPENDIENTE
ACETILCOLINA
 RECEPTOR NICOTINICO

CADA SUBUNIDAD/
4 DOMINIOS
TRANSMEMBRANA
5 SUBUNIDADES
RECEPTOR : TIROCINQUINASA
 EVIDENCIA ACTUAL:
vía del Jak-STAT
LIGANDO DE RECEPTORES STATS
SENALIZACION ASOCIADOS A ACTIVADAS ALGUNAS RESPUESTAS
JAKS
γ-interferón Jak1 and Jak2 STAT1 Activa macrófagos; incrementa la expresión de
proteínas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC)
α-interferón Tyk2 and Jak2 STAT1 y Incrementa la resistencia celular a infecciones
STAT2 virales
GM-CSF Jak2 STAT5 Estimula la producción de granulocito y
macrófagos
IL-3 Jak2 STAT5 Estimula la producción temprana de glóbulos
rojos
RECEPTORES INTRACELULARES

CORTICOIDES?
PROPIEDADES DE
LOS RECEPTORES
 ESPECIFICIDAD

La respuesta de las células de un

determinado tejido a los agonistas
que actúan sobre el mismo tipo de
receptores, siempre es la misma.

EJEMPLOS: SALBUTAMOL, ETILEFRINA, LOPERAMIDA

FENILPROPANOLAMINA
 SENSIBILIDAD
↑SENSIBILIDAD : ↑INTENSIDAD DE EFECTO
• La energía para la respuesta no la
proporciona la droga o el complejo droga-
receptor. Se requiere de un sistema de
amplificación intracelular
• Efectos intensos a concentraciones muy
bajas.

EJEMPLOS : FLUOXETINA, ANFETAMINA, MORFINA

 Modificaciones del Margen
Terapéutico

Ancianos: Antidepresivos

DOSIS
 SELECTIVIDAD
Las respuestas celulares en las que
intervienen los receptores sólo se
desencadenan por un número limitado de
sustancias químicas con grupos estructurales
y propiedades electrónicas muy similares.
✓ Isómeros ópticos
✓ ¿Qué grupos químicos intervienen en la
interacción droga-receptor?
✓ La selectividad de los agonistas > antagonistas

EJEMPLO: HISTAMINA-CLORFENAMINA
 FARMACOTERAPIA ANTIDEPRESIVA
HO H
CH 2 CH 2 N H
+ H
N
SEROTONINA
H OH
H

NORADRENALINA OH CH CH 2 N H
H
OH
H
F3C OCH (CH 2 ) 2 N H
CH 3
+ CH 3
N H
FLUOXETINA
+ CH 3
 EJERCICIO CLINICO
ANTI-5HT3 : ANTI EMETICOS

SEROTONINA ONDANSETRON
 ”Más de la mitad de las
enfermedades en el
mundo no tienen
medicinas . Hay todavía
mucho crecimiento por
delante”

Abrahams, P. “Discovering healthy profits”. Financial Times, 10 Dec 1991,

Section IIIpIII