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Titolo I benefici sinergici dell’attività motoria e cognitiva sulla sintesi di IGF-

1 nella riabilitazione dei pazienti con ictus cronico
Titolo Breve L’attività motoria e cognitiva nell’ictus cronico
Ambito dello Studio UOC Neurologia
Parole chiave

Ictus; riabilitazione; fisioterapia; fattore neurotrofico cerebrale; IGF-1;

BDNF; neuroplasticità; cognizione; esercizio aerobico

Introduzione
Background/Problem Alcuni tipi di esercizio fisico hanno dimostrato di aumentare
Statement
notevolmente (fino a tre volte) la sintesi di BDNF nel cervello umano,
un fenomeno che è in parte responsabile della neurogenesi indotta
dall'allenamento e dei miglioramenti nella funzione cognitiva, se
combinato con altre forme di riabilitazione. L'intensità dell'esercizio
sembra essere un fattore chiave che influenza gli effetti di innesco
aerobico. Tra gli adulti sani, è stato dimostrato che una maggiore
intensità aerobica suscita un maggiore miglioramento
dell'apprendimento motorio (Thomas et al, 2016 ). Inoltre, la risposta
circolante del BDNF all'esercizio sembra verificarsi in modo più
affidabile negli studi che hanno utilizzato un'intensità superiore a circa
il 70% della frequenza cardiaca massima ( Knaepen et al, 2010 ).
Questa soglia approssimativa è coerente con l'inizio dell'accumulo di
lattato nel sangue ( Mezzani et al, 2012 ). Nonostante il fatto che la
maggior parte delle persone con ictus abbia un deficit cognitivo, la
cognizione è raramente un obiettivo di interventi di riabilitazione.
(Constans et al, 2016). Inoltre, i pazienti post-ictus con perdita
cognitiva, in particolare quelli con ridotta attenzione e funzione
esecutiva, non sono in grado di impegnarsi completamente
nell'allenamento sensomotorio e probabilmente non ricevono tutti i
benefici della riabilitazione fisica. È concepibile che l'esercizio aerobico
possa servire a "innescare" il cervello per migliorare il riapprendimento
dei compiti successivi. Tuttavia, nell'ictus mancano prove di un effetto
di priming. (Quaney et al, 2009) hanno dimostrato un migliore
apprendimento di un compito di presa della mano sul lato non
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emiparetico in pazienti post-ictus che si sono impegnati in esercizio. Al

contrario, (Plowman et al, 2008) hanno riferito che le persone nel
periodo post-ictus cronico non sono riusciti a migliorare le loro
prestazioni su un compito di memoria di lavoro dopo un esercizio acuto
sul tapis roulant. (Liu-Ambrose and Eng et al, 2015) hanno mostrato
che tra i pazienti con ictus cronico con lieve deterioramento cognitivo,
l'allenamento misto aerobico, di resistenza e di equilibrio combinato
con attività ricreative e sociali arricchenti per 6 mesi (n = 12) ha
migliorato i punteggi cognitivi rispetto a un controllo in lista d'attesa (n
= 16). (Bo et al, 2018) Si è visto che la combinazione di esercizio fisico
misto e allenamento cognitivo ha migliorato la cognizione più degli
interventi forniti da soli tra le persone a meno di 6 mesi dall'ictus. In
termini di popolazioni non colpite, una recente meta-analisi ha
confermato che tra gli anziani con disturbi cognitivi, la combinazione di
allenamento fisico e cognitivo ha migliorato la funzione esecutiva;
tuttavia, i benefici sembravano essere meno consistenti rispetto a un
gruppo di controllo attivo. Il binomio temporale tra esercizio e
allenamento cognitivo per riaprire la “finestra di recupero” oltre i 6
mesi dopo l'ictus deve ancora essere esaminato.
Obiettivo/i Primario/i Determinare se l'esercizio aerobico combinato all'allenamento cognitivo
(dual-n-back), avrebbe avuto effetto sul BDNF circolante acuto e sulle
risposte neurofisiologiche post ictus, rispetto ai singoli interventi e
rispetto a un gruppo di controllo attivo.
Ipotesi di ricerca (H1) Se l'esercizio aerobico su tapis roulant dotato di supporto del peso
corporeo (BWS) e velocità/inclinazione regolata per mantenere la zona
di frequenza cardiaca target corrispondente al 60%-80% del picco di
consumo di ossigeno, potesse promuovere una corretta cinematica del
passo e quindi un miglior recupero motorio nel paziente post-ictus.
(H2) Se attività terapeutiche tra cui mobilizzazioni attive-passive,
massaggi sul lato colpito, esecuzione di passaggi posturali (allenamento
funzionale) potessero giovare al recupero del paziente post-ictus
(H3) Se l'allenamento cognitivo computerizzato dual-n-back, eseguito
con un livello di difficoltà adattato alle prestazioni dell'individuo
potesse favorire il recupero dello stesso.
(H4) Se lo status depressivo strettamente legato al deterioramento
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motorio e cognitivo, migliorasse a seguito dell’innalzamento dei livelli

neurotrofici nel sangue dovuti all’esercizio sensorimotorio
Materiali e Metodi
Tipo di Studio
Studio Randomizzato Controllato

Disegno dello Studio

Studio pilota randomizzato a blocchi, in singolo cieco, condotto in 2
centri

Popolazione Partecipanti reclutati da un elenco di pazienti dimessi da due ospedali di

riabilitazione tra gennaio 2014 e giugno 2016.
Criteri d’inclusione -Età ≥18 anni
-Ictus ischemico o emorragico> 6 mesi
-Problemi cognitivi auto-riferiti correlato a ictus che interferisce con il
funzionamento quotidiano
-Capacità di eseguire istruzioni in 2 fasi
-Deambulazione con/senza aiuto ≥10 m
Criteri di esclusione -Afasia recettiva moderata/grave
-Comorbidità potenzialmente letale o concomitante malattia
neurologica o psichiatrica
-Partecipazione ad altri studi che potrebbero confondere i risultati di
questo studio
Metodo di
campionamento Studio controllato randomizzato a due siti.

Strumenti di -Matrici progressive di Raven

Misurazione
-Punteggio RPMT
-National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS]
-Montreal Cognitive Assessment [MoCA ]
-Depression dell'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-D)
-Analisi sangue (saggio di immunoassorbimento enzimatico BDNF,
IGF-1 DuoSet)
-Spirometria
-ECG
-Saturimetro
Risultati attesi
In questo studio, l'esercizio aerobico combinato con l'allenamento cognitivo era teso a migliorare
l'intelligenza fluida (nota anche come ragionamento astratto) di quasi il 50% nei pazienti > 6 mesi
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dopo l'ictus che si presumeva avessero raggiunto il loro plateau di recupero. Livelli sierici di IGF-1
in risposta all'esercizio acuto rispetto ad un livello al basale a riposo, hanno previsto
significativamente dei miglioramenti tra i gruppi che ricevono un allenamento cognitivo. L'attività
fisica, cercherà di essere un supporto utile anche alla remissione dello status depressivo che come
si è visto può essere associato alla malattia.
Conclusioni
Apporto alla comunità I risultati dello studio supportano l’esercizio aerobico/fisico insieme ad
scientifica un allenamento cognitivo mirato all'intelligenza fluida che promuove la
neuroplasticità e potrebbe essere un'importante tecnica di allenamento
cognitivo nell'ictus. Questa scoperta suggerisce che gli interventi
combinati sono potenti e sono in grado di superare il plateau di
recupero anche quando non c'è beneficio nell'umore depressivo.
Utilizzo dei risultati I risultati di questo studio randomizzato forniscono una base sulla quale
si sviluppa la ripresa indiretta dal deterioramento cognitivo (comune in
post-acuto e che interferisce con il successo della riabilitazione
sensomotoria) mediante l’esercizio fisico, sfruttando cosi i fenomeni
neuroplastici di neurogenesi e sinaptogenesi, per il recupero del deficit
di fattore neurotrofico, che è risultato essere il filo conduttore di queste
problematiche motorio-cognitive, superando così le consuete pratiche
recupero dall'ictus, che raccomandano di adottare un approccio
compensatorio o riparativo per la riabilitazione cognitiva a seconda
degli obiettivi specifici del paziente.

Bibliografia

Jokinen, H, Melkas, S, Ylikoski, R. Post-stroke cognitive impairment is common even after

successful clinical recovery. Eur J Neurol. 2015;22:1288-1294.

Ploughman, M, Attwood, Z, White, N, Doré, JJ, Corbett, D. Endurance exercise facilitates

relearning of forelimb motor skill after focal ischemia. Eur J Neurosci. 2007;25:3453-3460.

Constans, A, Pin-Barre, C, Temprado, JJ, Decherchi, P, Laurin, J. Influence of aerobic training and
combinations of interventions on cognition and neuroplasticity after stroke. Front Aging Neurosci.
2016;8:164

Quaney, BM, Boyd, LA, McDowd, JM. Aerobic exercise improves cognition and motor function
poststroke. Neurorehabil Neural Repair.

Liu-Ambrose, T, Eng, JJ. Exercise training and recreational activities to promote executive
functions in chronic stroke: a proof-of-concept study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015;24:130-137.
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Bo, W, Lei, M, Tao, S. Effects of combined intervention of physical exercise and cognitive training
on cognitive function in stroke survivors with vascular cognitive impairment: a randomized
controlled trial [published online August 1, 2018]. Clin Rehabil. doi:10.1177/0269215518791007