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check-point, di blocco. Cioè a questo stadio Pre-B l’iter maturativo si arresta per consentire alla
cellula Pre-B di verificare che almeno un allele sia stato riarrangiato in modo produttivo.
Questo recettore è espresso temporaneamente ed una volta che si è stabilito che tutto funziona
correttamente, la catena invariante cessa di essere sintetizzata e così questo recettore invia un
segnale al cromosoma che codifica per la catena leggera (cromosoma 2 o cromosoma 22) ed inizia,
quindi, anche il riarrangiamente delle catene leggere. Nello stadio di cellula B matura avremo,
allora, la comparsa di un primo marcatore di superficie che è l’IgM di membrana.
Comunque, prima che la cellula B maturi, è necessario un altro controllo: il Controllo
dell’autoreattività. Tutti i linfociti B che portano recettori ad alta affinità per autoantigeni vengono
ad essere deleti a livello centrale; subiscono un meccanismo di selezione negativa che prende il
nome di delezione clonale. Vediamo cosa vuol dire questo concetto in altre parole. Tutti gli antigeni
del nostro corpo sono presenti mentre la cellula B matura. Quindi questa deve essere tollerante nei
confronti di questi antigeni (noi siamo una bomba di antigeni in quanto presentiamo numerosissimi
tipi diversi di proteine). Come facciamo allora a proteggerci in modo che il nostro sistema
immunitario non si scagli contro le nostre proteine? Bene, a proteggerci da un simile attacco del
sistema immunitario interviene il meccanismo della delezione clonale, cioè a livello dello stadio
della cellula B matura si ha il controllo dell’autoreattività. È da notare che il meccanismo della
ricombinazione è casuale e quindi potrebbe maturare un recettore che riconosce i nostri costituenti;
la cosa sarebbe davvero molto pericolosa se non ci fosse un blocco poiché noi non
sopravviveremmo. Allora a livello dello stadio della cellula B matura il meccanismo della delezione
clonale fa si che tutti i linfociti B portanti recettori ad alta affinità per autoantigeni (self) muoiano
per apoptosi. Per autoantigeni si intende tutte quelle proteine, quelle glicoproteine che si trovano
normalmente esposte sulle membrane delle nostre cellule. Tutti gli antigeni solubili, circolanti nel
sangue rendono la cellula B anergica (non funzionante). Questi antigeni sono piccoli e non sanno
legarsi alle cellule B che quindi non vanno in apoptosi. Nonostante ciò, le cellule B riconoscono tali
antigeni e si inattivano e diventano anergiche (perché???). Nonostante questo meccanismo di
controllo, alcune cellule B sfuggono al meccanismo della delezione clonale ma la cellula B non è in
grado di dare origine ad un meccanismo autoimmune (perché???). APPUNTI CINZIAAAAA…
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