Ms.

Elena cáceres Andonaire

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

•  Mg. Sc. Elena Cáceres A.

Mg. Sc. Elena Cáceres Andonaire

INTERACCION FARMACOLÓGICA
•  Se denomina interacción farmacológica a
la modificación del efecto de un fármaco
causado por la administración conjunta
de otros fármacos.

Mg. Sc. Elena Cáceres A

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Hay 2 4pos de interacciones:

Favorables para el paciente.

Desfavorables para el paciente,

que se incluyeron en el capítulo
de los efectos indeseados de los
fármacos.

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Al fármaco que padece la interacción le pueden pasar 2 cosas:

Que aumente su concentración

plasmáEca y por lo tanto el
riesgo de toxicidad,

Que disminuya su
concentración plasmáEca y por
lo tanto sus efectos
farmacológicos.

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Población más SENSIBLE de padecer interacciones farmacológicas:

Ancianos

Polimedicados

Enfermos hepáEcos o renales

Patologías graves que no toleran un

descenso en la dosis del medicamento.

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En las IF siempre habrá :
•  Un Fármaco Objeto, que es aquel que va
a modificar sus efectos y
•  Un Fármaco Precipitante que es el que
modifica los efectos del anterior.

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Las caracterís4cas de los Fármacos Objetos potenciales son:

Ø  Efectos potenciales intensos (anEcoagulantes orales,

ciclosporina).
Ø Efectos indeseables graves dosis-dependientes.
Ø Margen terapéuEco estrecho (digoxina).
Ø Curva dosis-respuesta acentuada (pequeños cambios en las
dosis producen grandes cambios en la cc plasmáEca).
Ø Metabolismo hepáEco saturable.
Ø Que la enfermedad de base dependa muy estrechamente del
fármaco en cuesEón, Ej. ciclosporina en trasplantados,
anEcoagulantes con riesgo de trombosis.

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Mecanismos de las Interacciones farmacológicas:

•  Las interacciones entre fármacos pueden

deberse a cambios del fármaco afectado en
sus propiedades :
– Farmacéu4cas
– Farmacociné4cas
– Farmacodinámicas

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INTERACCIONES FARMACÉUTICAS:
•  o incompa5bilidades generalmente son debidas a reacciones
químicas entre fármacos, previo a su administración (fuera
del paciente).
•  Generalmente ocurren cuando se combinan soluciones de
fármacos por V.I.V. en una jeringa o botella. Ej.
Penicilina + Aminoglucósidos se forma un precipitado
insoluble.
Ciprofloxacina: incompaEbilidad con furosemida, teicoplanina
y heparina.

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INT. FARMACOCINÉTICAS:

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INT. FARMACOCINÉTICAS:

•  1- Absorción:
a. Alteración de la moElidad gastrointesEnal
b. Efectos en la luz intesEnal: impiden la absorción del
fármaco objeto por medios Ysicos o químicos (cambios de
pH, quelación).
–  Los caEones bivalentes como el calcio, magnesio, aluminio, bismuto
pueden formar quelatos con las tetraciclinas reduciendo su absorción
y sus efectos anEmicrobianos.
–  Carbón acEvado forma quelatos con la aspirina
–  AnEácidos+ ciprofloxacina o IECAS
–  ColesEramina+ sulfametoxazol o Eroxina o warfarina o digoxina

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n  2. A nivel del transporte y distribución

•  El principal mecanismo es por compeEción en la unión a proteínas

plasmáEcas (PP.). Desunen el fármaco objeto de las PP. y alteran la
concentración plasmáEca.

•  Anteriormente se les daba mucha importancia, actualmente se sabe
que el organismo se defiende y contrarresta el incremento de
fracción libre mediante aumento del VD o aumento del aclaramiento
plasmáEco.
•  Importante: (impiden mecanismos compensadores)
•Fármacos alta unión a PP
•Bajo VD
•Vía de eliminación afectada (inacEvación hepáEca o renal)

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n  3. A nivel del metabolismo o biotransformación

pueden suceder dos cosas:

•  Inducción enzimá4ca: el Fármaco precipitante (FP) induce el
metabolismo del Fármaco Objeto (FO) disminuye la
concentración plasmáEca por lo tanto su eficacia también.
ü  Para que ocurra la inducción es necesario que los fármacos compartan
la misma enzima y el FP sea capaz de inducir la síntesis EnzimáEca,
fenómeno que requiere 1-2 semanas

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•  Principales fármacos inductores enzimá4cos:

Carbamazepina Griseofulvina
Fenobarbital Sulfinpirazona
Fenitoína Tabaco

•  Fármacos potencialmente objeto de inducción metabólica:

An4coagulantes orales Cor4coides
An4concep4vos orales Ciclosporina
Quinidina Teofilina
(fuertemente afectada por el
tabaco)

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•  Inhibición enzimá4ca:

El FP inhibe el metabolismo del FO y la
concentración plasmáEca alta aumenta el
riesgo de toxicidad.
En este caso las manifestaciones son más
inmediatas.

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•  Principales fármacos inhibidores enzimá4cos:
Amiodarona Ac. Valproico
Dil4azem Verapamilo
Ketoconazol, itraconazol Ciprofloxacina y enoxacina
Eritromicina Cloramfenicol
Isoniacida Cime4dina Fenilbutazona

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•  Fármacos Objeto de inhibición Enzimá4ca:

An4coagulantes orales
Ciclosporina (es muy nefrotóxica)
Teofilina (puede dar arritmias graves con eritromicina u otro macrólido,
asociación frecuente en BronquiEs crónica descompensada, también con
CimeEdina)
Fenitoína
Carbamacepina
Terfenadina, Astemizol, Cisaprida: Estas 3 pueden provocar alargamiento
del QT del ECG y al agregar un inhibidor como ketoconazol o itraconazol se
pueden producir arritmias graves incluso fatales.

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q  4. A nivel de la excreción:

Excreción renal:
•  Inhibidores anh. carbónica alteran el pH renal
alterando la tasa de ionizado/no ionizados y
afectando excreción renal.
•  Bicarbonato de sodio, alcaliniza la orina y
favorece la eliminación de fármacos ácidos
débiles.

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Excreción Biliar
•  Amiodarona, verapamilo,
dil4azem,quinidina, Espironolactona
Disminuyen Clearance biliar y Aumentan
n i v e l e s p l a s m á E c o s d e : D I G O X I N A
Ocasionando mayor riesgo de intoxicación

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 INTERACCIONES CON ALIMENTOS

•  Estos conEenen numerosas sustancias que pueden

interaccionar con los fármacos y alterar su farmacocinéEca.
ü  Los alimentos pueden inducir cambios en el pH gástrico.
ü  La velocidad de vaciamiento gástrico puede estar disminuida por comidas
muy calientes o con alto contenido de grasa. Provocando retraso en la
absorción.
Ej. Amoxicilina, Captopril, Digoxina, Doxiciclina, Fenitoína, INH,
Paracetamol, sulfonamidas entre otros.

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ü  Hay fármacos que aumentan su biodisponibilidad cuando se administran
junto con alimentos. Ej. Ciclosporina, Espironolactona, Griseofulvina,
Ibuprofeno, Itraconazol, Nitrofurantoína, Propanolol y Tramadol.
ü  Alimentos ricos en Tiramina (algunas conservas , aguacates, vino, cerveza,
pescados secos, plátano, quesos fermentados, yogurt y sopas
precocinadas) pueden producir crisis hipertensivas en pacientes tratados
con AnEdepresivos (IMAO).
ü  Dietas hiperproteicas inducen un incremento del metabolismo oxidaEvo,
produciendo inducción enzimáEca y acortando el t1/2 de eliminación de
muchos fármacos.
ü  Dietas pobres en proteínas pueden reducir el flujo renal, con disminución
del aclaramiento de creaEnina y de numerosos fármacos, por lo que
puede producirse una prolongación en sus efectos.

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 INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

•  Se producen en el punto de acción de los fármacos

•  Las interacciones más frecuentes son las denominadas
farmacodinámicas porque se establecen a nivel del punto de
acción de uno de los fármacos implicados. Las consecuencias
de estas pueden ser:
•  Fenómeno de antagonismo o disminución del efecto de los
fármacos
•  Fenómeno de Sinergismo o aumento del efecto de los
fármacos.

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 ANTAGONISMO

•  Los fármacos antagonistas disminuyen o

inhiben, dependiendo de la dosis, el efecto de
los agonistas.
Los antagonismos pueden ser de tres Epos:
1. Antagonismo farmacológico.
2. Antagonismo fisiológico
3. Antagonismo químico

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1. Antagonismo farmacológico.
•  1.1. Compe55vo: La molécula del agonista y antagonista compiten
por el mismo lugar dentro del receptor.
•  1.2. No compe55vo: El fármaco antagonista no actúa en el mismo
lugar que el agonista, sino en una zona relacionada con él y
necesaria para que el agonista pueda ejercer su efecto. Esta acción
antagonista no puede reverErse incrementando la dosis de
agonista, puesto que ambas moléculas no compiten.
Antagonismo: de u4lidad en terapéu4ca.
Ej: flumazenil en intoxicado por Bezodiacepinas.
naloxona en intoxicación por opiáceos.

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2. Antagonismo fisiológico: Aparece con fármacos
que Eenen acciones opuestas y actúan a través de
receptores disEntos. Ej. NAd y ACh

3. Antagonismo químico: Aparece cuando dos
sustancia presentes en una solución reaccionan
entre sí, lo que conduce a la inacEvación del
fármaco acEvo.

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 SINERGISMO

•  Cuando el efecto de dos fármacos al usarlos

conjuntamente es igual o superior a la suma de
sus efectos individuales, se dice que ambos
actúan sinérgicamente.

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1. Sinergismo de sumación:
•  S e p r o d u c e p o r q u e s e a d m i n i s t r a n
conjuntamente dos fármacos agonistas de
similar acEvidad intrínseca que se unen a un
mismo receptor, lo que origina que se alcance
el efecto máximo con una menor dosis de
ambos, por lo que se aumenta la potencia
farmacológica.
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2. Sinergismo de potenciación

•  Se produce cuando se administran dos
agonistas de sistemas intracelulares diferentes
(mediaEzados por receptores diferentes) pero
que se complementan en su efecto final, por
lo que aumenta el efecto máximo.

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Ø DIRECTAS: 2 fármacos que actúan por el mismo
mecanismo pueden dar respuestas exageradas. Ej.
•  Con depresores del SNC(opiáceos + alcohol o
hipnóEcos)
•  O acEvos a nivel CVC ( fármacos que enlentecen
conducción AV o que disminuyen contracElidad)

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Ø INDIRECTAS: no Eenen el mismo mecanismo pero las
consecuencias adversas son por la conjunción de los efectos
de los fármacos.
•  Ej. hidrocloroEazida o furosemida + digoxina, la hipokalemia
puede precipitar intoxicación digitálica.
•  HidrocloroEazida o furosemiada + anEarrítmicos: hipokalemia
puede aumentar riesgo de arritmias por anEarrítmicos
•  AnEcoagulantes + AINEs (proulcerogénicos) aumenta riesgo
de Hemorragias DigesEvas.

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 Tipos y mecanismos de interacciones farmacológicas
Tipo Mecanismo

Con alimentos Alteración absorción

Farmacéutica Reacción química entre F previo a su administración o

(incompatibilida Absorción

Farmacodinámica Efectos aditivos, sinergísticos o antagónicos sobre un microorganismos o célula

tumoral.
Efectos aditivos, sinergísticos o antagónicos sobre un tejido u órgano

Farmacocinéticas

A l t e r a c i ó n Motilidad o secreción GI - quelación

absorción

Distribución Competición por sitios de unión - desplazamiento de PP

o de sitios de unión en los tejidos

Biotransformación Alteración flujo sanguineo hepático, inducción o

inhibición enzimáticas

Excreción Alteración en la excreción biliar o circulación

enterohepática, F que inducen alteración renal, alteración
pH urinario, inhibición secreción tubular activa
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Conclusión

•  Las interacciones pueden ser infinitas.

•  Conocer las características farmacocinéticas y
dinámicas de los fármacos que tienen acciones
cardiovasculares, los que actúan en SNC, los que
tienen un margen terapéutico estrecho y los más
utilizados en atención primaria.
•  También conocer los posibles fármacos precipitantes
de interacciones
•  Estos conocimientos y una adecuada anamnesis
farmacológica pueden ayudar a evitar las
consecuencias clínicas desfavorables de algunas
interacciones farmacológicas

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Interacciones medicamentosas de los
Anestésicos Locales :

•  Andrés-Trelles y Timoneda citan la posibilidad de una

potenciación de anestésicos locales con depresores del SNC
como el alcohol, opiaceos, anEdepresivos, neurolépEcos,
anEhistamínicos, hipnóEcos, sedantes, etc. Los cuales han
sido poco documentados y aunque su importancia prácEca
parece dudosa sería prudente evitarlas.

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•  Lidocaína interactuando con Amprenavir:
Efecto:Aumenta el riesgo de toxicidad de la lidocaína.
Recomendación: Controlar las concentraciones de la lidocaína.
•  Lidocaína interactuando con AnEarrítmicos:
Efecto: Riesgo de aumento de los efectos tóxicos sobre el miocardio.
Mecanismo: Efecto adiEvo.
•  Lidocaína interactuando con AnEdepresivos tricíclicos:
Efecto: Hipertensión grave cuando los anEdepresivos tricíclicos se asocian
con preparados de lidocaína que conEenen adrenalina.
Recomendación: Evitar la administración conjunta.

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•  Lidocaína interactuando con Barbitúricos:
Efecto: Reducción de los niveles séricos de la lidocaína.
Mecanismo: Aumento del metabolismo de la lidocaína por inducción de las
enzimas microsomales hepáEcas por parte del barbitúrico.
Recomendación: Administrar con precaución.

•  Lidocaína interactuando con Bloqueantes beta adrenérgicos:
Efecto: Potenciación de los efectos tóxicos de la lidocaína.
Mecanismo: Reducción de la eliminación de la lidocaína.
Recomendación: Evitar la administración conjunta, o realizar estricto ajuste de
dosis.

•  Lidocaína interactuando con Bupivacaína:
Efecto: Potenciación de los efectos tóxicos de la lidocaína.
Mecanismo: Desplazamiento de la lidocaína de sus siEos de unión a las
proteínas.
Recomendación: Realizar monitoreo de la lidocainemia y ECG.
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•  Lidocaína interactuando con Cimetidina:
Efecto: Aumento de los niveles séricos de la lidocaína. Riesgo
incrementado de toxicidad neurológica y cardíaca.
Mecanismo: Reducción del metabolismo hepático de la lidocaína.
Recomendación: Ajustar la dosis de la lidocaína. Monitoreo
electrocardiográfico del paciente.

•  Lidocaína interactuando con Cisatracurio:

Efecto: Aumentan la magnitud o la duración del bloqueo
neuromuscular.
Mecanismo: Efecto aditivo.
Recomendación: Administrar con precaución .
•  Lidocaína interactuando con Diazepam:
Efecto: Aumento del efecto antiarrítmico de la lidocaína.
Recomendación: No es necesario tomar precauciones especiales.
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•  Lidocaína interactuando con Difenilhidantoína:
Efecto: Riesgo (poco frecuente) de depresión cardíaca excesiva.
Mecanismo: Efectos depresores del miocardio aditivos.
Recomendación: Administrar con precaución. Monitoreo del
paciente.

•  Lidocaína interactuando con Fenobarbital:

Efecto: Reducción de los niveles séricos de la lidocaína.
Mecanismo: Inducción de las enzimas microsomales hepáticas con
aumento del metabolismo de la lidocaína.

Recomendación: Administrar con precaución .

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•  Lidocaína interactuando con Halotano:
Efecto: Arritmias cardíacas.
Recomendación: Administrar con precaución.

•  Lidocaína interactuando con Procainamida:

Efecto: Riesgo de neurotoxicidad.
Mecanismo: Efecto adiEvo.
Recomendación: Evitar la administración conjunta.

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•  Lidocaína interactuando con Tocainida:
Efecto: Potenciación de la toxicidad sobre el SNC.
Convulsiones.
Mecanismo: Efecto central tóxico adiEvo.
Recomendación: Administrar con suma precaución.

•  Lidocaína interactuando con Trimetoprima:
Efecto: Metahemoglobinemia.
Recomendación: Evitar la administración conjunta, si es
posible.

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AL interactuando con NeosEgmina

•  Los anestésicos locales pueden antagonizar los efectos de los

inhibidores de la colinesterasa (ej. NeosEgmina) al impedir la
transmisión neuronal en el músculo esqueléEco,
especialmente cuando se administran dosis elevadas. Pueden
ser necesarias reajustes en las dosis del inhibidor de la
colinesterasa para controlar los síntomas de miastenia.

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AL interactuando con Opiáceos

•  Los anestésicos locales pueden aumentar los

efectos vagales y depresores de la respiración
de los opiáceos y deberán, por tanto, ser
administrados con precaución a los pacientes
que estén bajo tratamiento con estos
fármacos.

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AL interactuando con AnEhipertensivos

•  L o s p a c i e n t e s b a j o t r a t a m i e n t o
anEhipertensivo pueden experimentar efectos
hipotensores adicionales. Los anestésicos
locales administrados concomitantemente
con vasodilatadores de acción rápida como los
nitratos, pueden ocasionar hipotensiones

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ArEcaína interactuando con Anestésicos Generales

•  El uso de arEcaína-epinefrina durante el

tratamiento con anestésicos generales ha sido
asociado al desarrollo de arritmias, por lo que
se deberán evitar su uso conjunto.

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