LEUCEMIE

DEFINIZIONE

PROLIFERAZIONE CLONALE
E INCONTROLLATA DI CELLULE
EMOPOIETICHE IMMATURE
 LEUCEMIE
CLASSIFICAZIONE

MIELOIDE LINFOIDE
Acuta Acuta
Cronica Cronica
 LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE
DEFINIZIONE

GRUPPO DI MALATTIE CARATTERIZZATE

DALLA PROLIFERAZIONE CLONALE ED
INCONTROLLATA DI PRECURSORI MIELOIDI
 ORIGINE DELLA LAM
CELLULA STAMINALE TOTIPOTENTE

CFU- GEMM

BFU- E CFU- Mega CFU- GM

CFU- M CFU- G
CFU- E

Mieloblasto
Megacariocita Monoblasto

Promielocita

Gl. Rossi Piastrine

Neutrofilo

Monocita
 LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE
EPIDEMIOLOGIA

• Rara in età pediatrica

• Età mediana > 60 anni

• ~ 70% delle leucemie acute dell’adulto

LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE
ENTITA’ CLINICO-BIOLOGICHE
e modalità di insorgenza

LAM
LAM anziano
LAP
} De novo
Secondarie
 LEUCEMIE
EZIOLOGIA

•MULTIFATTORIALE
•FATTORI PREDISPONENTI
AMBIENTALI
GENETICI
 LEUCEMIE
FATTORI AMBIENTALI:

• Radiazioni
• Benzene
• Pesticidi
• Alchilanti
 LEUCEMIE
FATTORI GENETICI PREDISPONENTI

• Sindr. di Down
• Sindr. di Bloom
• Sindr. di Klinefelter
• Anemia di Fanconi
 LEUCEMIE
Anomalie genetiche acquisite

• Traslocazioni
• Delezioni
• Mutazioni
Ruolo delle anomalie genetiche

• Patogenesi

• Diagnosi

• Prognosi
 SR SR

TRASLOCAZIONE
CROMOSOMICA

SR SR

DEREGOLAZIONE
TRASCRITTO DI FUSIONE
DELLA TRASCRIZIONE
Amplificazione del trascritto di fusione PML/RARα

PML α
RARα

3 4 5 6 3 bcr 1

3 4 5 6 3 bcr 2

3 3 bcr 3
I GENI COINVOLTI NELLE PRINCIPALI
TRASLOCAZIONI DELLE LEUCEMIE
CODIFICANO SPESSO PER FATTORI DI
TRASCRIZIONE
 Principali caratteristiche dei
fattori di trascrizione

Localizzazione: nucleare

Struttura: proteine con caratteristici

domini funzionali

Attività: stimolazione/inibizione
della trascrizione
1 = Interaz. recettore/ligando
2 = Trasduz. segnale 1
3 = Trascrizione
2
4 = Divisione cell. 3
5 = Apoptosi
4

.
DIAGNOSI di LAM

• Manifestazioni cliniche

• Esami di laboratorio
 Sintomatologia
1) da insufficienza midollare

• Anemia

• Infezioni
• Emorragie
Manifestazioni cliniche
2) Da infiltazione

• Iperviscosita’/leucostasi
• Infiltrati cute / mucose
• Interessamento del SNC
• Disturbi metabol./elettrol.
• Linfoadenomegalie
• Splenomegalia
DIAGNOSI di LAM
Esami di laboratorio

• Emocromo
• Morf. dello Striscio
• Aspirato Midollare
• Citochimica
• Immunofenotipo
• Citogenetica
• Biologia Molecolare
 DIAGNOSI di LAM

• Citochimica: mieloperossidasi
sudan black
esterasi

• Immunofenotipo: CD 13 e 33 (Mielo)
CD 11 e 14 (Mono)
CD 34 (Indif.)
 DIAGNOSI DIFFERENZIALE

• Reazioni leucemoidi
• Mielodisplasia
• Leucemia acuta linfoide
• Leucemia acuta promielocitica
CLASSIFICAZIONE FAB DELLE LAM

TIPO: DESCRIZIONE

M0 Indifferenziata
M1 Senza Maturazione
M2 Mieloblastica
M3 Promielocitica
M4 Mielomonocitica
M5 Monocitica
M6 Eritroleucemia
M7 Megacarioblastica
ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA LAM

ANOMALIA: SOTTOTIPO LAM: PROGNOSI:

t(8;21) M2 Buona
t (15;17) M3 Buona
inv 16 M4 Buona
alter. 11q23 M4 / M5 e LAM Sec. Intermedia
Crom. #5 LAM Secondaria Cattiva
Crom. #7 LAM Secondaria Cattiva
 TERAPIA
Considerazioni generali

• Centri di alta specializzazione

• Rapporto con il paz. e consenso informato

• Coinvolgimento dei familiari

 TERAPIA DELLE LAM

LAP ALTRE LAM

 TERAPIA DELLA LAM (non M3)

• Lo scopo del trattamento è quello

di ottenere e mantenere la RC

• La guarigione si ottiene nel 30% dei casi

con la CHT e nel 50% con allo TMO

• Nei pazienti anziani, la tolleranza alla

CHT è ridotta e le guarigioni assai rare
 TERAPIA DELLA LAM (non M3)

SUPPORTO: CHEMIO: Allo TMO:

età < 45aa
•Gl. Rossi • DNR + ARA-C
•Piastrine Auto TMO:
+ VP-16 età < 65aa
•Antibiotici
•Idratazione
•Allopurinolo
FATTORI PROGNOSTICI NELLA LAM

• Età
• Conta leucocitaria
• Anomalie citogenetiche
• Risposta iniziale alla terapia
• Sesso
• Coinvolgimento del SNC
LAM DELL’ANZIANO

• Frequente evoluzione da SMD

• Cariotipi sfavorevoli
• Ridotta riserva midollare
• Frequente espressione di MDR
• Ridotta tolleranza alle terapie
LEUCEMIA ACUTA PROMIELOCITICA

• Grave sindrome emorragica

• t (15;17) e proteina ibrida pml/rara

• Risposta differenziativa ai retinoidi

 TERAPIA DELLA LAP

• Diagnosi genetica
• Combinazione ATRA + antracicline
• Importanza del monitoraggio molecolare
• Non indicazione al trapianto in 1a RC
 TERAPIA DELLA LAM
Approcci in fase di sperimentazione

• Immunomodulanti (IL-2)
• Modulatori della MDR
• Anticorpi monoclonali (anti CD33)
• Terapia trascrizionale e differenziativa
• Minitrapianti
 TERAPIA E PROGNOSI DELLA LAM
PROSPETTIVE FUTURE

• Identificazione di nuove lesioni genetiche

• Migliore definizione della patogenesi

• Impiego di terapie piu’ mirate