IL SANGUE

(funzioni del sangue dal Monesi)

E un connettivo particolare,perch ha una matrice liquida (non come gli altri tipi di connettivo).Non
prodotto solo dalle cellule del sangue, ma molti componenti del plasma sono prodotti dal fegato. Tessuto
liquido dove vive in sospensione la componente cellulare. Le cellule del sangue sono divise in due grandi
famiglie: eritrociti(globuli rossi) e leucociti (globuli bianchi).Quando si vuole sapere la componente cellulare
rispetto al plasma bisogna centrifugare:
-plasma dove sono disciolti vitamine,ormoni ,enzimi
-cellule : -globuli rossi che si depositano sul fondo
-globuli bianchi.
Il sangue il sistema di collegamento tra tutti gli organi del nostro organismo.
Alcuni dati che si devono sapere:
-Ph
-temperatura
-quantit di sangue che mediamente ha un organismo di 70 kg
-densit.
Il plasma corrisponde al 55% mentre al 45%.
La composizione della parte liquida(7%):
-maggior parte di acqua
-piccola% di ormoni , enzimi , vitamine , anticorpi
- componente inorganica(metabolismo minerali): Na, K, Ca, Cl, bicarbonati e ioni vari
-proteine : albumina, globulina e fibrinogeno

Albumina :responsabile della pressione oncotica che trattiene il sangue all interno del vaso. Il sangue circola
perfettamente perch c pressione che lo mantiene all interno e quella che lo spinge all esterno: l
equilibrio tra le due pressioni (pressione arteriosa) permette la circolazione del sangue.
Variazioni elevate di qst pressioni:
-rallentamento del sangue cos che non circola pi : ipotensione
-innalzamento del ritmo di scorrimento.
Le albumine non sono prodotte da cellule residenti, ma da cellule del fegato(epatociti).
Quando ci sono patologie a carico del fegato le albumine non sono piu prodotte e nei soggetti colpiti c il
fenomeno dell ASCITE.
Il sangue non ha pressione per stare nei vasi ed esce fuori negli interstizi accumulandosi al di fuori dei vasi e
nei soggetti colpiti da cirrosi si gonfia addome.
Ad alcuni soggetti si somministra albumina umana.

Globulina : proteine tra cui ci sono gli anticorpi e sono prodotte da particolare tipo di leucociti che sono
plasmacellule (diff di qll T).

Fibrinogeno prodotto dal fegato ed proteina importante per il processo di coagulazione cos quando un
vaso si rompe lorganismo si d da fare x tapparlo.
inattiva e viene attivata da un complessissimo sistema e si trasforma in un sistema reticolare che la
fibrina.
Fibrinogeno fibrina piastrine che vengono attivate per attivare e si forma il coagulo.

Il sistema del complemento proteine prodotte dal fegato ,circa 20, che intervengono nel processo
immunitario.
TABELLA SUL QUADERNO.
Organo che produce gli eritrociti il midollo osseo. Da quando comincia l evoluzione dalla linea mieloide ad
essere indirizzati al midollo osseo i globuli rossi impiegano 7giorni.

Leucociti:
-granulari (granulociti) che a seconda del tipo di granulo e propriet tintoriali per il contenuto diverso che
hanno : -neutrofili
-basofili
-eosinofili
-agranulari linfociti
Monociti
I granulociti hanno un solo unico nucleo per strozzato in pi punti polimorfo nucleati (nucleo con pi
lobi).
Alterazioni che portono all innalzamento o abbassamento dei leucociti : patologie.
I linfociti a seconda del grado di attivazione assumono dimensioni diverse:
-piccoli
-medi
-grandi
Se si trovano a riposo sono piccoli,man mano che crescono vuol dire che sono stati attivati. Se il linfocito ha
le stesse dimensioni dell eritrocita : piccolo e nn ancora stato attivato.
Quando i linfociti hanno le dimensioni doppie vuol dire che sono stati attivati Linfociti grandi.
Monociti = sono le cellule pi voluminose e possono essere scambiati con i linfociti grandi.
Quando si guarda uno striscio di sangue bisogna capire in che % stanno gli elementi che formano i leucociti:
in 6000-8000 leucociti bisogna saxe qual la % dei linfociti , dei granulociti, dei monociti.
FORMULA LEUCOCITARIA: in che % su 100 elementi stanno i linfo, granu e monociti.
In uno striscio molto difficile trovare un basofilo.

Piastrine: frammenti di cellule( diametro piccolo). Derivano dal midollo e precisamente dai megacariociti.
Un aumento di piastrine provoca la trombosi : si forma il coagulo all interno dei vasi (ostruzione) che d
origine ad ischemie . Perch quando il coagulo ostruisce un vaso importante e se non ci sono vie alternative
non c irrorazione in quella particolare zona.
A seconda della zona colpita:
-nel cuore : infarto
-nel cervello : ictus.
Tutti questi elementi figurati derivano dal midollo che perde per attivit col progredire dell et(
producono pochi elementi).

Gli organi emopoietici nel feto :
-sacco vitellino (dalla quarta alla decima settimana )
-milza ( dalla decima alla 27)
-fegato (dalla sesta alla nascita )
-midollo osseo (dalla decima alla vita post-natale)
Dopo la nascita
-midollo osseo di tutte le ossa ma
-vertebre e sterno ( per tutta la vita)
-costole ( fino a 40 anni)
-femore e tibia (fino a 30anni)

Nel midollo osseo ci sono due popolazioni di cellule staminali :
-stromali che danno vita a tutte le cellule del tessuto connettivo tranne sangue
-emopoietici :
-popolazione linfoide linfociti : T
B
-popolazione mieloide eritrociti
megacariociti
monocito
acidofilo
basofilo
neutrofilo
Quando si classificano leucemie si possono attaccare entrambe le popolazioni :
-linfoide
-mieloide

Lo striscio di sangue prendo una goccia, la deposito sul vetrino porta oggetti e con altro vetrino prima
faccio stendere la goccia sul bordo del vetrino che inclino di 45gradi e poi striscio per tutta la lunghezza del
vetrino in cui ho depositato la goccia. Quando osservo al microscopio vedo tante cellule: gran numero di
eritrociti che appaiono chiare e sono senza nucleo, leucociti sparsi in maniera ridotta rispetto agli eritrociti.
Bisogna colorare con colorazioni diverse rispetto ad altre componenti della cellula: colorazione di May
Grunwald- Giemsa(miscela di coloranti acidi e basici).
Lo striscio colorato :
-eritrociti chiari e senza nucleo
-leucociti che si differenziano per : dimensione
morfologia del nucleo
Se osservo cellula con nucleo regolare e citoplasma molto ridotto ad anello: linfociti.
Queste cellule girano, sorvegliano ,fanno le guardie e fino a quando non sono attivate da un antigene
rimangono con citoplasma ridotto( si devono tenere solo in vita).
Linfociti: alone di citoplasma.
Granulociti sono pi voluminosi e vengono distinti per morfologia del nucleo:
-neutrofili : nucleo strozzati in pi punti ( da 2 a 5 con invecchiamento). Si vede il nucleo e i granuli non lo
nascondono perch non si colora.
Quando non riusciamo a vedere la morfologia del nucleo
-acidofili : granulazioni sottili
nucleo si intravede ed BILOBATO
i granuli si colorano rosa intenso
-basofilo : difficile da vedere perch il nucleo piccolo
granulazioni grandi che ricoprono nucleo
forma di mora
i granuli si colorano blu intenso
Quando selezioniamo uno striscio bisogna vedere la regione dove le cellule sono separate tra loro.
Perch nelle prime zone doppio e le cellule sono impilate tra loro, man mano che strisciamo( in periferia)
le cellule possono essere osservate perch sono separate.

Monociti : nucleo a forma di fagiolo e la cellula abbastanza voluminosa.
Sono i precursori dei macrofagi o osteoclasti.

VALUTAZIONE DEI GLOBULI ROSSI:
- Anemia con diminuzione di Hb e dei GR
- Ipocromia : variazione dei GR
- Macrocitosi/macrocitosi : dimensioni
- Anisocitosi :grandezze differenti
- Poichocitosi: grandezze bizzarre
- Inclusioni eritrocita rie

Plasmacellula un linfocitaB specializzato e differenziato che deve produrre anticorpi. Il linfocita non pi
inattivo , ma fabbrica organelli , citoplasma, si ingrandisce.
Striscio di sangue midollare dove ci sono tutti i precursori: i megacariociti che sono i precursori delle
piastrine si trovano solo qua.
Eritrocita ha una forma biconcava, ci importante nel processo differenziativo xche la rende elastica.
Gli eritrociti devono passare in vari spazi dei vasi che sono pi piccoli dei loro diametri.
Gli eritrociti devono adattarsi al vaso.
Anomalia della forma: eritrocita dentellato.
Eritrociti si formano da un precursore della linea mieloide colonia di PRERITROBLASTI.
L obiettivo della maturazione: cellula senza nucleo, senza organelli vari e deve aver accumulato nel corso
dell evoluzione una proteina Hb (concentrazione elevata).
Hb rimarr nel citoplasma e viene sintetizzata da ribosomi liberi, perch ribosomi su RER sintetizzano
proteine per secrezione esterna. Negli eritroblasti ribosomi liberi tanti perch proteina rimane nel
citosol.

Eritroblasti attraversano fasi per accumulo di Hb.Nella fase di maggior sintesi : ERITROBLASTO BASOFILO
perch avendo tanti ribosomi nel citoplasma mostra basofilia perch nel ribosoma c RNA(acido ).
La maturazione e accumulo di Hb : vengono espulsi i ribosomi , non c basofilia : POLICROMATOFILO che
perdendo tutti i ribosomi liberi diventa ORTOCROMATICO.
Hb acido e quando prevale nel citoplasma da acidofilia alla cellula : RETICOLOCITA(eritrocita giovane) che
espelle il nucleo e ha pochissimi ribosomi liberi.
Quando viene immesso nel circolo :eritrocita che non ha nucleo , non ha organelli ma ricco di una
proteina Hb.
La maturazione avviene sotto il controllo dell eritropoietina che favorisce la formazione dei globuli rossi ed
prodotta dal rene endocrino.
Sia l osso sia il fegato che produce albumina hanno funzioni endocrine.
Nei talassemici c anomalia dell Hb(cambiamento di forma) perch si generano dei ponti che modificano
struttura dei GR(a falce),perch sostituzione di un amminoacido con cisteina con ponte disolfuro unisce
altra cisteina(amminoacido che possiede un gruppo solforato SH).
TALASSEMIAcambiamento di amminoacido.
Hb :
-4subunit proteiche
-ogni sub unit (globina)
-delle 4 catene sono a due a due uguali
-centro di ogni sub unit questa proteina assume forma sterica nello spazio :forma di tasca dove si
inserisce il gruppo non proteico(eme ) prostetico che il ferro che lega a sua volta l ossigeno. Il ferro un
elemento di transizione e ha capacit di variare il proprio stato di ossidazione cos variare la propria affinit
con l ossigeno.
Nell adulto :
-2catene alfa
-2catene beta
-4annelli pirrolici che legano il ferro allo stato di ossidazione 2+.
Hb diversa nel feto due delle 4catene non sono beta ma gamma questo perch nel feto (liquido
liquido) Hb del sangue fetale deve scambiare con ambiente materno ,nell adulto prendiamo ossigeno dall
aria (liquido gas).
Il neonato non ha appena nato capacit respiratorie xk contiene ancora Hb fetale e non ben ossigenato
fino al terzo mese, quando Hb fetale Hb adulto.
Finch non si forma la circolazione fetale(questo accade dal terzo mese),nel feto c un incremento la
gamma aumenta ma dal sesto mese si riduce .Alla nascita ha piu gamma che beta ,la quale sintesi appena
cominciata,ma la concentrazione ancora bassa.Alla nascita quella gamma viene degradata e quella beta
viene sintetizzata,solo al terzo mese quella beta sostituisce tutta quella gamma.
Membrana eritrocitaria:facile da studiare perch assenza di organelli e nucleo ,basta romperla mettendola
in soluzione ipotonica,test per vedere anche parametri degli eritrociti(forma giusta oppure no:se impiega
un determinato tempo prestabilito quell eritrocita a rompersi ha le dimensioni giuste altrimenti c una
patologia )Gli eritrociti si trovano sempre ad entrare in distretti molto piccoli che sono i capillari, devono
variare la forma e poi tornare nel circolo .Essi ,a differenza dei leucociti che escono dal circolo quando c
infiammazione ,devono sempre trovarsi nel circolo.Il citoscheletro del globulo rosso ai classici
microfilamenti di actina che esistono in tutte le altre cellule,nella regione corticale della membrana vi
componente di proteina filamentosa che spectrina (causa della forma del gobulo rosso).Anomalie della
spectrina =anomalie.Se ci sono anomalie della spectrina i globuli rossi non assumono la tipica forma e il
sangue non ossigenato e il soggetto diventa anemico. Oltre la spectrina :banda 3 ,che proteina connessa
attraverso l anchirina alla spectrina,uno scambiatore cloro bicarbonato .
QUAL L IMPORTANZA DI QUESTA BANDA 3???Responsabile di patologie .Quando il globulo rosso va in
periferia cede ossigeno e si deve caricare di anidride carbonica,per il globulo rosso nn ha sebatoio x poter
caricare tutta lanidride carbonica ,infatti ha un sistema per liberarsi di anidride carbonica altrimenti non
riesce ad incamerare tutta quella che noi produciamo.
COME FA???Idrata lanidride carbonica che insieme all acqua forma acido carbonico che un acido debole
e viene scisso in ioni CO3- innalza il ph , x impedire che questo accada lo butta fuori: importante che sia qst
scambiatore cloro-bicarbonato.
A livello del polmone succede il contrario : man mano che si libera di anidride carbonica( sotto forma di
acido carbonico) riassume bicarbonato , x cui il sangue che proviene dalla periferia un sangue ricco di
bicarbonato( xke il globulo rosso puo caricare quantit abbastanza elevate visto che butta fuori
co2).Scambiatore alla base del metabolismo ,ma se nn funziona il globulo rosso accumula co2, si satura ,e
non riesce a caricare altro:non esiste pi scambio(si accumula in periferia questo prodotto che tossico).
Tutti gli scambiatori sono Proteine transmembrana che sono legate ad un sofisticato citoscheletro
(spectrina e actina).
Questi sono i sistemi che si utilizzano in ricerca ma anche nella diagnostica per individuare proteine :
ELETTROFORESI. Quando voglio saxe se qll cellula esprime quella proteina faccio lo metto su un gel lo
sottopongo ad una campo elettrico,queste proteine migrano e si fermano in base al peso molecolare.
Quella piu leggera rimane sopra e le altre via via si stratificano. Dopo per individuarle posso fare delle
immunolocalizzazioni con degli anticorpi specifici e viene messa in evidenza.
Come facciamo a definire una popolazione di GR appartenenti al gruppo O , AB ,A, B??? A seconda della
presenza su un glicolipide di membrana di ununit di galattosio o N-acetil di uno scheletro base di 5
zuccheri legati
Dalla linea mieloide originano Leucociti appartenenti alla categoria di granulociti e monociti .
I leucociti svolgono la loro funzione al di fuori dei vasi quindi devono essere in grado di migrare,attraversare
l endotelio e arrivare nei siti di infiammazione. La prima interazione che si verifica nell attivazione dei
leucociti l espressione da parte delle pareti dell endotelio di recettori appartenenti alle lectine (E-
selectina) che sono dei recettori per oligosaccaridi specifici presenti sulla membrana dei leucociti.
Questo determina un rallentamento(rolling) leuocitario , ad un certo punto la cellula deve passare
attraverso l endotelio e questo lo fa perch esprime integrine che trovano agganciano sulla cellula
endoteliale,queste integrine fanno spazio tra le cellule endoteliali e cos possono passare.
La migrazione trans membrana mediata dai recettori mentre il rallentamento dei leucociti mediata da E
selectina. La comunicazione tra cellule di natura chimica.
Granulociti contengono granuli che possono essere classificati in :
-primari che sono dei veri e propri lisosomi con tutte le idrolasi acide
-secondari sono granuli specifici nei neutrofili che contengono sostanze impegnate nella risp infiammatoria
-terziari che contengono altri enzimi che vengono secreti da queste cellule e i granuli possono contenere
molecole che inviano alla membrana e diventano molecole di adesione. Ad es l integrina che gli serve per
attraversare l endotelio contenuta nei granuli , molecola di adesione per attraversamento di endotelio.
L immunit complessa.
Granulocita (a micro elettronico) hanno nucleo strozzato : plurilobato, puo sembrare polinucleata a
seconda del taglio (nella sezione di taglio non c zona di strozzatura allora sembrano piu nuclei ma NON
cosi ).
I granulociti neutrofili hanno granuli di vario tipo che assumono dimensioni eforme diverse.
Essi cosa fanno??? Intervengono nella fagocitosi sono quelli che vengono chiamati per ultimi in quanto
quando entrato antigene stimola anticorpo linfociti B diventano plasmacellule producono
anticorpi che sono proteine che vanno a bloccare antigene .ad un certo punto questo antigene anticorpo
deve essere portato via neutrofili e macrofagi. Queste cellule che hanno inglobato antigene-anticorpo
che fine fanno??? Vengono concentrate ,si accumulano o nel sottocutaneo o nella parte di un organo cavo
ein modo che vengono secrete sotto forma di pus.
Il brufolo con punta gialla che rappresenta aggregato di macrofagi e neutrofili che hanno inglobato
antigene-anticorpo. Deve uscire dall organsimo.
I granulociti neutrofili hanno sulla loro membrana dei recettori ,la fagocitosi che avviene ad opera dei
neutrofili di tipo immunitario in quanto cellule hanno recettori per una porzione di alcune
immunoglobuline che sono le IgG . tutto cio che trovano ricoperto da immunoglobulina , i neutrofili hanno
recettori per porzione di immunoglobuline La riconoscono e inglobano distruzione.
I neutrofili interviene alla fine di quasi tutti i processi immunitari dove c bisogno di portare via complesso
antigene- anticorpo.
I g eosinofili che hanno granuli che sono affini verso colorazioni acide, intervengo nelle parassotisosi NON
fanno fagocitosi , e intervengono nelle reazioni allergiche. Hanno granuli di varie dimensioni.
In quelli basofili i granuli sono enormi ecco perch il nucleo non si vede bene.
(Nucleo lobato a causa di cromatina, per formare dei comparti di cromatina).
I basofili intervengono nei disordini di tipo allergico e hanno sulla loro membrana dei recettori per
immunoglobuline di tipo E che sono quelle prodotte in risp all entrata di un allergene
I granulociti basofili intervengono tutti in maniera secondaria alla risp linfocitaria in reazione alla
produzione di un tipo o dell altro di immunoglobuline (5classi diverse e ogni famiglia viene prodotta in
maniera specifica per patologia e momento dell infezione).
Ci sono immuno prodotte subito e altre in secondo momento : indice che si utilizza per capire se l infezione
recente o no (in base all immuno che si trovano che la loro azione temporale e antigene-specifica).
Il monocita non una cellula mautura ,per questo ha pochi granuli ancora un precursore di osteclasti o
macrofagi che si mantiene con poche specializzazioni, poi a seconda della strada che prende diventa una
cellula con caratteristiche osteoclastiche o macrofagiche
Nell ambito dei macrofagi:
-spazzini
-immunitari che fagocitano l antigene per poi presentarlo al linfocita di tipo T( da soli non sono in grado di
recepire la struttura dell antigene che entrato.
I linfociti hanno alone di citoplasma, ci sono organelli e mitocondri:
-condizione di riposo NON stimolata da antigene
-quella stimolata da anitgene
Cambiano le caratteristiche citoplasmatiche, il linfocita in MO non puo essere distinto, non si puo capire se
B o T(quando a riposo il T) ,quando viene attivato il linfocita T si puo distinguere dal
B(morfologicamente non sono piu uguali).
Se voglio distinguere i linofOciti T da i B si devono individuare dei marker di superficie che ciascuna
popolazione esprime.
Linfocita Battivato diventa plasmacellule cisterne di reticolo che sviluppato perch quantit di ribosomi
che devono sintetizzare gli anticorpi(proteine).
Linfocita T (numerose cisterne)attivo non grande quando linfocita B attivato(plasmacellula) ,esso si
specializza e deve avere molto RE perche sintetizza citochine o linfochine o interleuichine(molecole che
saranno attive in quel clone di linfocita T ).
Sia il linfocita T che B hanno citoplasma pi grande per quello dei B diventa talmente grande che -
PLASMACELLULA.
Mentre il linfocita T attivo ha pi citoplasma rispetto al linfocita T non attivo per non grande cm quello
dei B.
I linfociti prendono origine dal midollo osseo:
-i linfociti T sono cos chiamati perch negli uccelli si differenziano e maturano nella borsa del
Fabrizio,mentre nell uomo originano nel midollo e la maturazione completata nel timo dove terminano
differ finale.
La borsa di fabrizio e il timo sono organi linfoidi che sezionati appaiono come super aggregato di cellule (in
particolar modo linfociti) e c una componente stromale.
Quando una cellula viene esposta ad un anitgene che entra nell organismo , queste cellule vengono attivate
e la prima risp all attivazione la PROLIFERAZIONE.
Quando arriva l antigene le cellule vengono attivate alla proliferazione proliferazione clonale perch un
clone specifico di cellule che prolifera ed antigene-dipendente.
La proliferazione dei linfociti in generale avviene normalmente , quella che si verifica dopo l incontro con l
antigene una proliferazione orientata(perch specifica alla difesa contro quella specifica antigene).
Quando si forma la squadra:
-una parte si differenzia e combatte
-l altra vanno a formare le cellule della memoria cio rimangono in memoria con la struttura dell antigene
per non differenzianoimmediata risp al reingresso di quel determinato antigene.
Alcune cellule della memoria possono durare tutta la vitamorbillo ,varicella
Una volta contratta la malattia non che non entriamo piu in contatto, ma abbiamo le cellule immunitarie
della memoria, il nostro sistema risp senza che noi ci rendiamo conto il nostro sistema deve funzionare
bene e deve essere sempre attivo(basta una piccola soppressione del SI per malattia).
Alcune durano tutta la vita altre per breve periodo
Risposta :
-primaria :dalla cellula vergine fino ad arrivare cellula che produce anticorpi.
-secondaria : dalla cellula memoria a quella che produce anticorpi. BREVE ED EFFICACE.
Le immunoglobuline(proteine) formate da 4catene polipeptidiche :
-2pesanti
-2leggere
Si associano per formare struttura a Y( ci sono ponti di zolfo e quindi ci sono delle cisteine).
Hanno regione variabile che quella che contiene sito per antigene. Gli antigeni quindi generano
immunoglobuline tutte diverse. Se sono stata colpita da influenza A sono in grado di reagire ma dopo due
mesi arriva un nuovo virus quei vecchi anticorpi non hanno piu senso(anche se sono presenti cellule
memorie).
Poi si ha il frammento costante o cristallizante che detto frammento Fc,il cui recettore presente sui
granulociti. La fagocitosi dei neutrofili avviene con meccanismo complesso , l immunoglobulina con il
frammento fc si attacca ai recettori dei neutrofili con la parte superiore lega l antigene( ligando per
recettore dei neutrofili frammento Fc).--> viene spazzato via il complesso.

Megacariocita precursore delle piastrine ha prolungamenti con cui si insinua tra le cellule endoteliali dei
capillari midollari e qui da origine a frammenti cellulari che sono piastrine.
Le piastrine hanno struttura formata da diversi tipi di granuli :
-regione centrale pi colorata che dette cromomero o granulomero (pi ricca di granuli)
-regione periferica ricca di microtubuli ed poco colorata perche ci sono pochi granuli e solo microtubuli
che NON si colorano ialomero
Hanno componente glucidica attorno che forma glicocalice che ha funzione recettoriali perch gli elementi
devono essere attivati dall esterno x fenomeni di coagulazione.