Toxicologie clinica

curs nr. 7
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
 DOZE TOXICE: ~ 1.5 g
6 g → TOXICITATE SEVERA SI MOARTE
3mg/kg LA EPILEPTICI → STATUS EPILEPTICUS
 ELIMINARE COMPLETA CA METABOLITI SI NEMODIFICAT
( 27%) (11%) IN 24 ORE
SLOW FAST

 MECANISME
▪ BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT
(BLOCHEAZA IMPLICIT ENZIMELE PIRIDOXALFOSFAT DEPENDENTE)
▪ SCADEREA SINTEZEI GABA
▪ CONVULSII – HIPOXIE – ACIDOZA METABOLICA
▪ INTERMEDIAR TOXIC → LEGATURA COVALENTA → NECROZA
HEPATICA
▪ BLOCAREA CONVERSIEI LACTAT → PIRUVAT PRIN BLOCAREA NAD
 Intoxicatia acuta cu izoniazida
 MECANISME
▪ BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT GABA

PIRIDOXINKINAZA NECROZA HEPATICA

IZONIAZIDA METABOLIT INTERMEDIAR

NECROZA TUBULARA RENALA

SCADEREA SINTEZEI GABA

▪ CONVULSII – HIPOXIE – ACIDOZA METABOLICA
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
SIMPTOME CLINICE

 ACIDOZA – CONVULSII – COMA

 TULBURARI GRAVE RESPIRATORII
 OLIGURIE – ANURIE
 PSIHOZA TOXICA, FEBRA
 TAHICARDIE – CIANOZA – HIPOTENSIUNE – COLAPS
 MIDRIAZA, FOTOFOBIE, NISTAGMUS
 LABORATOR: HIPERGLICEMIE, LEUCOCITOZA, HIPO
– HIPERKALIEMIE, TRANSAMINAZE CRESCUTE,
HIATUS ANIONIC SI OSMOLAL
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
TRATAMENT
 STABILIZARE: CONVULSIILE
 DIAZEPAM 5 – 10 mg, repetat
 INTUBATIE ENDOTRAHEALA + RESPIRATIE
ASISTATA
 PIRIDOXINA (g/g CU IZONIAZIDA)
5 g INITIAL, REPETAT LA 30 MIN
 ACIDOZA: DACA NU RASPUNDE LA DIAZEPAM
→ PIRIDOXINA, FLUIDE, BICARBONAT Na
( de obicei – rezistenta la bicarbonat)
 Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA
 DECONTAMINAREA
 INAINTEA INSTALARII CONVULSIILOR
 SPALATURA GASTRICA DUPA INTUBATIE TRAHEALA
 CARBUNE ACTIVAT
 PURGATIVE OSMOTICE
 CRESTEREA ELIMINARII
IN CAZURI FOARTE SEVERE HEMODIALIZA SI
HEMOPERFUZIA
 ANTIDOT: PIRIDOXINA
 TRATAMENT DE SUSTINERE
 PNEUMONIA DE ASPIRATIE: PEEP INTERMITENT
 HIPOTENSIUNEA: FLUIDE
 HIPERGLICEMIA
 MONITORIZARE EKG, TA, RESPIRATIE, DIUREZA, FUNCTIE
HEPATICA
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
 TOXICITATE ACUTA: INSECTICIDE
DIAZINON 25g
MALATION 60 g
PARATION 10 – 300 mg
 ABSORBTIE RAPIDA
 PIELE
 DIGESTIV
 RESPIRATOR
 MECANISMUL TOXICITATII
 BLOCAREA COLINESTERAZELOR → CRIZA COLINERGICA
 INHIBITIE COMPENSATORIE GABA-ERGICA SI DOPAMIN-
ERGICA
 BLOCAREA COLINESTERAZELOR > 50% → SIMPTOMATOLOGIE
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
CLINIC
 TOXIDRMUL COLINERGIC
 MUSCARINIC (~ 90%) – RESPIRATOR, DIGESTIV, GLANDE
EXOCRINE (SALIVARE, LACRIMALE, SUDORIPARE), CARDIO-
VASCULAR, PUPILE, VEZICA URINARA
 NICOTINIC – MUSCULATURA STRIATA, GANGLIONI SIMPATICI
 SNC – ANXIETATE, CEFALEE, TREMOR, CONFUZIE, TULBURARI
DE VORBIRE, ATAXIE, COMA, ABSENTA REFLEXELOR,
RESPIRATIE CHEYNE-STOKES, CONVULSII, DEPRIMARE
RESPIRATORIE

 REFACEREA COLINESTERAZEI ESTE LENTA

 SIMPTOMATOLOGIA PERSISTA 1 LUNA SAU MAI MULT
 CRONIC: POLINEUROPATIA

 DIAGNOSTIC:
 EXPUNEREA – LATENTA DE ORE
 SINDROM MUSCARINIC
 COLINESTERAZA SANGVINA
 PROBA TERAPEUTICA
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

TRATAMENT
 STABILIZARE: TULB. RESPIRATORII COMPLEXE
 RESPIRATIE ASISTATA
 OXIGENOTERAPIE
 MONITORIZARE CARDIO-VASCULARA, QT >

 DECONTAMINARE: IN PRIMELE 4 – 6 ORE

 EMETIC
 CARBUNE ACTIVAT
 DECONTAMINAREA PIELII
 ELIMINARE: POSIBIL HEMOPERFUZIE
 Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE
ANTIDOTURI
 ATROPINA
 SINDROMUL MUSCARINIC
 SNC
 PROBA TERAPEUTICA: 1 mg i.v. → RASPUNS 10 min
 TERAPEUTIC; 2 – 4 mg LA 15 min, SE ADMINISTREAZA PANA LA
APARITIA SEMNELOR DE ATROPINIZARE TIMP DE ~ 48 ORE

 PRALIDOXIMA – REACTIVATOR DE COLINESTERAZA

ANTAGONIZEAZA EFECTELE NICOTINICE, COMA
1 – 2 g i.v. LENT, SE REPETA 0.5 – 1 g LA 8 ORE

 OBIDOXIMA – 0.250 g; SE ADMINISTREAZA 1 g/ZI

 ATOX

TRATAMENT DE SUSTINERE
 REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA
 CONVULSII: DIAZEPAM
 REFACEREA CLINICA ~ 10 ZILE
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
 DOZE TOXICE: MINIMA 5 – 15 g
LETALA 13 – 25 g
 ABSORBTIE RAPIDA: 1 – 4 ORE
 T1/2 UZUAL: 2 – 3 ORE
 INTOXICATII: > 4 h; > 12 h COMA HEPATICA
 METABOLISM: 90% PARACETAMOL → SULFAT, GLUCURONID
(COPII) (ADULT)

PARACETAMOL GLUCURONID GLICURONOCONJUGARE, SULFOCONJ.

MICROSOMAL

N-ACETILBENZOCHINONIMINA CONJUGARE CU GLUTATION

SUPRADOZA
DEPLETIA DE GLUTATION

→ NECROZA HEPATICA CENTROLOBULA

→ NECROZA TUBULARA RENALA

→ NECROZA MIOCARDICA
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

 SENSIBILITATE INDIVIDUALA INCLUSIV

INDUCTIA ENZIMATICA
↑ HEPATOTOXICITATEA PARACETAMOLULUI

 LEZIUNI: NECROZA CENTROLOBULARA

 METABOLIZAREA RENALA: INTERMEDIAR

TOXIC – NECROZA TUBULARA PROXIMALA

 NECROZA MIOCARDICA DIRECTA SAU

SECUNDARA
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
 CLINIC
○ STADIUL INITIAL (0 – 24 ORE)
IRITATII GASTROINTESTINALE, ANOREXIE, GREATA VOMA, LETARGIE,
DIAFOREZA

○ STADIUL INTERMEDIAR (24 – 48 ORE)

LATENTA, FALSA BUNASTARE CLINICA
TRANSAMINAZE CRESCUTE

○ STADIUL HEPATIC: ENCEFALOPATIE HEPATICA PROGRESIVA, VOMA,

ICTER, DURERE IN HIPOCONDRUL DREPT, SANGERARE, LETARGIE, COMA
HIPOGLICEMIE
POSIBIL: SINDROM HEPATO-RENAL
MOARTE: NECROZA HEPATICA MASIVA LA 4 – 18 ZILE POSTINGESTIE
○ STADIUL DE RECUPERARE
NORMALIZAREA TESTELOR HEPATICE LA CCA. 5 ZILE
REFACEREA ARHITECTURII HEPATICE – 3 LUNI
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

 DECONTAMINAREA
 EMEZA IN 4 – 6 ORE
 LAVAJ
 CARBUNE ACTIVAT:DA
 PURGATIVE: SULFAT DE SODIU

 ELIMINARE
 HEMODIALIZA: EFICIENTA MODERATA –
INTOXICATII SEVERE
 HEMOPERFUZIA
 Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
 ANTIDOT: N-ACETILCISTEINA (NAC)
 PRECURSOR DE GLUTATION
 FACILITEAZA SINTEZA DE GLUTATION SI CONJUGAREA
 NAC, CISTEAMINA, METIONINA PENETREAZA I.C. PENTRU
DETOXIFIERE; GLUTATIONUL PENETREAZA DIFICIL
 NAC – EFICIENT ORAL – DOZA DE SATURARE 140 mg/kg
DOZA DE INTRETINERE 70 mg/kg/4 ore 3ZILE
i.v. MAI RAR 150 mg/kg GLUC. 5% IN 15 min x 2 /24

EFECTE ADVERSE: VOMA

CALE ALTERNATIVA: SONDA DUODENALA
I.V.: COLAPS
 METIONINA: INITIAL 2.5 g, REPETAT LA 4 ORE (TOTAL 10 g)
Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL
 TRATAMENT DE SUSTINERE
 MONITORIZAREA FUNCTIILOR HEPATICE,
TRANSAMINAZE, T. PROTROMBINA
 BILIRUBINA, GLICEMIE, ELECTROLITI,
CREATININA
 MONITORIZARE ZILNIC TIMP DE 3 ZILE
 BALANTA HIDROELECTROLITICA
 VITAMINA K
 CIMETIDINA, RANITIDINA – PROFILAXIA ULCER,
SANGERARE
 EDEM CEREBRAL: MANITOL
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI

 INTOXICATIA MEDIE LA ADULT

 9000 mg: HIPERVENTILATIE
FEBRA, ALCALOZA RESPIRATORIE
ACIDOZA METABOLICA
 21000 mg: COMA, CONVULSII
INSUFICIENTA RESPIRATORIE,
INSUFICIENTA RENALA
 30000 mg: MOARTE
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI

MECANISME
 STIMULAREA CENTRULUI RESPIRATOR → CRESTE
SENSIBILITATEA LA CO2 → HIPERVENTILATIE
INITIALA → ALCALOZA RESPIRATORIE,
SCADE Ca 2+ IONIZAT,
ELIMINARE COMPENSATORIE A BAZELOR URINAR
 HIDROGENUL → EXTRACELULAR
 ACUMULAREA DE ACIZI ORGANICI + ACIDOZA
METABOLICA → DECUPLAREA FOSFORILARII
OXIDATIVE, CRESTEREA METABOLISMULUI, A
CONSUMULUI DE OXIGEN, TAHICARDIE
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI
SIMPTOMATOLOGIE
 TULBURARI DE ECHILIBRU acido-bazic, DESHIDRATARE,
TULBURARI ELECTROLITICE, HIPERTERMIE,
TULBURARI DE RITM (K ↓)
 GASTROINTESTINAL: GREATA, VOMA, DURERE
EPIGASTRICA, HEMATEMEZA
 SNC: INTOXICATIA MODERATA – IRITABILITATE,
DEZORIENTARE
 INTOXICATIA GRAVA: HALUCINATII, CONVULSII, COMA
 POT APARE:
 INSUFUCIENTA RENALA, HEPATOTOXICITATE
 EDEM PULMONAR ACUT NONCARDIOGENIC
 LABORATOR: DETERMINARE CALITATIVA SI CANTITATIVA
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI

 TRATAMENT
 STABILIZARE
 REHIDRATARE – GLUCOZA 5%, K 10 mEq/h
(ACIDOZA POATE MASCA SCADEREA K)
 CORECTAREA pH: 1 – 2 mEq NaHCO3 INITIAL
 EDEM PULMONAR NONCARDIOGENIC: OXIGEN,
I.O.T., PEEP
 TETANIA (Ca ++↓) : GLUCONAT DE CALCIU i.v. 5 – 10 ml
 HIPOGLICEMIA (50 ml 50% GLUCOZA)
 CONVULSII (PROGNOSTIC GRAV): DIAZEPAM 5 mg i.v.
 EVALUAREA NECESITATII HEMODIALIZEI
 Intoxicatia acuta cu SALICILATI
 DECONTAMINARE: PANA LA 4 ORE POSTINGESTIE
 CARBUNE ACTIVAT
 SULFAT DE MAGNEZIU
 CRESTEREA ELIMINARII
 ALCALINIZAREA URINARA: 1 mEq/kg IN SOL.
GLUCOZA 5% (REPETABIL)
 pH URINAR CRESCUT → 7.5 (OPTIMAL 8 – 8.5)
 HEMODIALIZA
 HEMOPERFUZIA
 TRATAMENT DE SUSTINERE
 VITAMINA K 2.5 mg/zi i.v. (PROTROMBINA
SCAZUTA)
 HIPERPIREXIA: RACIRE ACTIVA
 Intoxicatia acuta cu AMONIAC
 AMONIACUL: INCOLOR, GAZ ALCALIN,
IRITANT, MIROS CARACTERISTIC
 SURSE: INDUSTRIALE, ACCIDENTE
 MECANISM
 AMONIACUL ESTE FOARTE HIDROSOLUBIL
 EFECTE IRITANTE ALCALINE → NECROZA DE
LICHEFACTIE LA CONCENTRATII INALTE

 SIMPTOMATOLOGIE
 30 ppm DETECTIE OLFACTIVA
 50 ppm IRITATIE OCULARA SI NAZALA
 > 1000 ppm DISFUNCTIE PULMONARA SEVERA
 ~ 1500 ppm MOARTE IMEDIATA
 Intoxicatia acuta cu AMONIAC
 EXPUNERE MODERATA: CEFALEE, TUSE,
BRONHOSPASM, GREATA, VOMA, DURERE
FARINGIANA SI RETROSTERNALA, CONJUNCTIVITA

 EXPUNERE SEVERA: LARINGOSPASM,

SIMPTOME DE OBSTRUCTIE A CAILOR AERIENE
SUPERIOARE; EDEM PULMONAR

 DUPA EXPUNEREA LA CONCENTRATII MARI

SE MENTIN: OBSTRUCTIA CAILOR AERIENE,
BRONSIOLITA OBLITERANTA, BRONSIECTAZII,
CATARACTE
 Intoxicatia acuta cu AMONIAC
TRATAMENT
 DECONTAMINAREA PIELII, OCHILOR –
SOLUTIE SALINA IZOTONICA SAU APA
 PENTRU EXPUNEREA RESPIRATORIE:
OXIGEN, I.O.T., PEEP, UMIDIFIEREA O2 ,
BRONHODILATATOARE
 CORTICOIZI SISTEMIC (CONTROVERSAT)
 ANTIBIOTICE