DRA.

ADELINA LOZANO MIRANDA

HOSPITAL NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA
UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA
ENFERMEDADES HEPATICAS COLESTASICAS:
ENFOQUE TERAPEUTICO
COLESTASIS
DETERIORO:

SECRECION DE LA BILIS
FLUJO DE LA BILIS


De que depende la formacin
normal de la bilis?
1.- Funcin de los transportadores de membrana en los
hepatocitos, colangiocitos y enterocitos.

De que depende la formacin
normal de la bilis?
2.- Regulacin de los receptores nucleares
Vas de regulacin de los Transportadores de Biliares
Qu situaciones afectan a los
transportadores de membrana?
1.- Mutaciones hereditarias de los genes transportadores.
2.- Exposicin a injurias colestsicas:
Drogas
Hormonas
Citoquinas proinflamatorias.
Obstruccin biliar.
Destruccin biliar.
OTROS MECANISMOS:
Alteracin de la polaridad celular.
Disrupcin de la unin clula a clula
Cambios en el citoesqueleto.


REDUCCIN EN LA FUNCIN Y EXPRESION DE LOS SISTEMAS TRANSPORTADORES
ORIGEN DE LA COLESTASIS
COLESTASIS INTRAHEPTICA DEL ADULTO
Colestasis Hepatocelular

Sepsis
Variedad colestsica de las hepatitis virales
Esteatohepatitis alcohlica y no alcohlica
Colestasis inducida por NPT o drogas
Desrdenes genticos
Cambios infiltrativos del Hgado (amiloidosis, sarcoidosis, hepatitis,
tuberculosis y otras granulomatosas, enfermedades de depsito)
Sndromes para neoplsicos (enf. De Hodgkin, carcinoma renal)
Hiperplasia nodular regenerativa.
Desrdenes vasculares como Sd. De Budd-Chiari, enf Veno- oclusiva,
hepatopata congestiva.
Cirrosis de cualquier causa
European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology 51 (2009) 237267
Colestasis Colangiocelular

Cirrosis biliar primaria
Colangitis esclerosante primaria
Colangitis autoinmune
Ductopenia Idioptica del adulto
Fibrosis Qustica
Colangiopata inducida por drogas
Colangitis esclerosante secundaria (VIH, telangiectasia hereditaria
hemorrgica, poliarteritis nodosa; vasculitis, colangiopatas
isqumicas, etc)
COLESTASIS INTRAHEPTICA DEL ADULTO
European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology 51 (2009) 237267
Sndromes Colestsicos Hereditarios Causados por
Defectos Genticos y su Asociacin con
Enfermedades Colestsicas Adquiridas
GENE
SD COLESTASICOS
HEREDITARIOS ENF COLESTASICAS ADQUIRIDAS
FIC1
PFIC-1, Enf Bylers, BRIC-1, Sd.
Summerskill Colestasis Intraheptica de la Gestacin
BSEP PFIC-2, Enf Bylers, BRIC-2
Colestasis Intraheptica de la Gestacin,
Colestasis inducida por drogas, Rol potencial
para progresin de CBP
MDR3 PFIC - 3
Colestasis Intraheptica de la Gestacin,
Colestasis inducida por drogas, Rol potencial
para progresin de CBP y CEP, Sd de
colelitiasis, Ductopenia Idioptica del adulto.
MDR2 Sd de Dubin Johnson Colestasis Intraheptica de la Gestacin
CFTR Fibrosis quistica Rol potencial en la CEP
Defectos Genticos y genes
modificadores en la colestasis
Los defectos hereditarios en los transportadores biliares estn
vinculados a un amplio espectro de los desordenes hepatobiliares
VIAS DE LA REGULACIN DE LOS TRANSPORTADORES
BILIARES: implicancias terapeticas.
Tratamiento de las enfermedades
Hepticas Colestsicas
1. Agravacin de las lesiones del epitelio biliar por los cidos biliares. La
bilis tiene potencial citotxico por su alta concentracin de cidos biliares
hidrofbicos que agrava la injuria colangiocelular y la destruccin de los
conductos biliares causada por la colestasis. (ejm. CBP)
La terapia debe ir dirigida a Inhibir el proceso patognico. Este proceso incluye:
Gustav Paumgartner y Ulrich Beuers. Clin Liver Dis 8 (2004) 67 81
Tratamiento de las enfermedades
Hepticas Colestsicas
Gustav Paumgartner y Ulrich Beuers. Clin Liver Dis 8 (2004) 67 81
2. Deterioro de la secrecin biliar a nivel del hepatocito, el colangiocito o ambos. La
causa subyacente puede ser hereditaria (gen mutation) o adquirida (inflamacin,
injuria toxica, drogas u hormonas) que condicionan el mal funcionamiento de las
protenas transportadoras como la bomba SBEP, MRP2 o AE2 que son responsables
de la formacin de la bilis. La consecuencia es la retencin de los cidos biliares y
otras sustancias potencialmente txicas.
Gustav Paumgartner y Ulrich Beuers. Clin Liver Dis 8 (2004) 67 81
3. La injuria de los hepatocitos, apoptosis y necrosis. Estos procesos son
principalmente causado por la retencin de cidos biliares hidrofbicas
(citotoxicidad intracelular) y pueden ser seguidos por una reaccin inflamatoria y
fibrosis.
Tratamiento de las enfermedades
hepticas colestsicas
Mecanismo de Accin del Acido
Ursodeoxiclico en Colestasis
Gustav Paumgartner y Ulrich Beuers. Clin Liver Dis 8 (2004) 67 81
Cul es la eficacia teraputica del
Acido Ursodeoxiclico en la
enfermedades Hepticas colestsicas?
Cirrosis Biliar primaria
Colangitis esclerosante primaria
Colestasis Intraheptica gravdica gestacional
Fibrosis Qustica
Colestasis Intraheptica familiar Progresiva.
Colestasis inducida por medicamentos.
Gustav Paumgartner y Ulrich Beuers. Clin Liver Dis 8 (2004) 67 81
Tratamiento de la Cirrosis Biliar Primaria
Gustav Paumgartner y Ulrich Beuers. Clin Liver Dis 8 (2004) 67 81
Tratamiento de la Colangitis Esclerosante
Primaria
Tratamiento de la Colestasis Gravdica
Gestacional
Gustav Paumgartner y Ulrich Beuers. Clin Liver Dis 8 (2004) 67 81
Tratamiento de la Fibrosis qustica
Gustav Paumgartner y Ulrich Beuers. Clin Liver Dis 8 (2004) 67 81
Tratamiento de la Colestasis por frmacos
Tratamiento de la Colestasis
Intraheptica familiar progresiva
Gustav Paumgartner y Ulrich Beuers. Clin Liver Dis 8 (2004) 67 81
Cirrosis Biliar Primaria.
Colangitis Esclerosante Primaria
Colestasis Progresiva Familiar Intraheptica.
Enfermedad Heptica en Fibrosis Qustica
Colestasis gravdica gestacional
Colestasis Inducida Por Nutricin Parenteral y Por
Frmacos
GUIA TERAPEUTICA DE COLESTASIS
INTRAHEPTICA
European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology 51 (2009) 237267
Enfermedades Colestasicas Genticas:
Fibrosis Qustica
European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology 51 (2009) 237267
Colestasis familiar Intraheptica
progresiva
European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology 51 (2009) 237267
Colestasis Intraheptica Benigna
Recurrente.
European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology 51 (2009) 237267
Colestasis Inducida por Drogas
European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology 51 (2009) 237267
Colestasis Intraheptica gestacional
European Association for the Study of the Liver. Journal of Hepatology 51 (2009) 237267
CRITERIOS DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO
EN CIRROSIS BILIAR PRIMARIA
XXII Congreso ALEH
Per Septiembre 2012