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Beta-bloccanti β1 + β2 cromo, dromo, ino negativo; ↓ R vascolari cuore (↓ lavoro; ipertensione), glaucoma, No vasodilat. muscolare (claudicatio); mai sospensione acuta:
non selettivi cutanee e splancniche; ansiolitico ipertiroidismo no broncodilataz. (asma); sindrome da rimbalzo +
ipoglicemia; parto prematuro; astinenza (tachicardia,
diminuz. HDL/LDL ipertensione, umore -
(ansiolitici) ansia = beta-bloccanti
disfunzione erettile come ansiolitici)
depressione
Propanololo β1 + β2 ↓ GC (inibizione RAS) Scompenso in pz con difetti di
contrattilità
Metoprololo β1 >> β2 meglio per diabetici o asmatici o con
arteropatia periferica
ISA Pindololo β1 + β2 + ISA meglio per diabetici o asmatici o con
arteropatia periferica
ISA Acebutololo β1 >> β2 + ISA meglio per diabetici o asmatici o con
arteropatia periferica
Timololo blocco secrezione umor acqueo glaucoma (instillazione locale)
beta-bloccanti
selettivi
Lenti Atenololo β1 no metabolismo significativo -> monodose/die
Betaxololo β1 lunga emivita, met. epatico -> monodose/die
Ultrarapidi Esmololo emergenze (aritmie, IMA, ipertensione t1/2 di 10 min
perioperatoria, tireotossicosi)
Nebivololo
Bloccanti- Labetalolo α-blocco + β1 blocco + β2 agonista α-bl = ↓ R perif e ↓ RV; β1-bl = ↓ FC e ↓ emergenze ipertensive (feocromocitoma,
agonisti misti RAS; β2-agon = vasodil musc cocaina), arteropatie oblit perif
alfa-beta- carvedilolo α-blocco + β1 blocco + β2 blocco anche antiossidante
bloccanti
1
NA - SIMPATICO
Non selettivi
Altre co-trasmissioni
VIP dilatazione coronarie
Peptide Y (NYP) costrizione coronarie
Dopamina cotrasmissione renale (basse dosi -> D1-2 insuff renale; shock cardiogeno
= vasodil.; alte dosi -> D3-4-5 =
vasocostriz.). D1-D2 = inotropo positivo
NO vasodilatatore, ^ svuotamento gastrico disfunzioni erettili
Sostanza P dolore neuropatico
2
NA - SIMPATICO
Inibitori Reuptake NA
Tipo I Cocaina
Antidepressivi
triciclici
Fenossibenzamina
Amfetamine
Tipo II Normatenefrina
(amfetamina)
Ormoni steroidei
Fenossibenzamina
3
ACh
AUMENTO ACh
Inibitori colinesterasi Acetilcolinesterasi aumento ACh
Alcoli - Edrofonio 5-10 min (gruppo ammonico test x valutare terapia con carbammati: pz in terapia ma con effetti collaterali da eccesso ACh:
rapidamente quaternario) diminuz dei pda -> do edrofonio -> se migliora, la dose di a livello di placca NM, effetti simili a bloccanti depolarizzanti (canali
reversibili carbammati era bassa; se peggiora, c’era iperdosaggio da sempre aperti).
carbammati (effetto simil-succinilcolinico = canali sempre aperti) A livello del parasimpatico, eccesso di funzione di quest’ultimo (miosi,
Carbammidi - Fisostigmina acetilcolinesterasi oculare durata di ore glaucoma -> ACh su muscarinici -> miosi con distensione canali motilità gastro-intestinale)
lentamente Schlemm; Alzheimer
reversibili Piridostigmina durata di ore terapia miastenia gravis (auto-ab contro recettore ACh) -> necessità epatotossici
Neostigmina si lega a serina dell’enzima, durata di ore (idrolisi del legame di ^ ACh (attenzione a iperdosaggio -> effetto simil-
interrompendo legame con la serina) succinilcolinico).
idrogeno con istidina; Ileo paralitico: ^ ACh facilita funzione parasimpatica = aumento
anche su acetilcolinesterasi motilità e secrezioni;
gastrointestinale Alzheimer
paralisi respiratoria da aminoglicoside
Demecario acetilcolinesterasi oculare glaucoma -> ACh su muscarinici -> miosi con distensione canali
Schlemm
1
ACh
ANTIMUSCARINIC
I
Non selettivi Atropina Antagonista non selettivo dosi elevate: supera BBE -> intossicazione da inibitori delle colinesterasi (blocca ipertono xerostomia (dimin salivazione)
recettori muscarinici gruppo azotato metilato (scarsi viscerale colinergico) ritenzione di urina
(stimolante SNC) effetti a livello di placca) bradicardia diminuz accomodazione (visione offuscata)
premedicazione anestetica (broncodilat e diminuz secrezioni) ^ FC
ipermotilità tratto GI (prima: ulcera)
(oculistica: midriasi)
Ossibutinina supera BBE vescica neurogena (più tollerabile di atropina) più tollerabili dell’atropina
Tolterodina più specifica per M3 supera BBE vescica neurogena (più tollerabile di atropina)
(vescica)
Scopolamina/ (!!! deprimente SNC) supera BBE = Atropina sedazione
Ioscina
Atropina NON supera BBE: gruppo Spasmolitici gastrointestinali
metonitrato ammonico quaternario (vedi (oculistica: midriasi)
(Buscopan ®) inibitori colinesterasi)
Bromuro di NON supera BBE: gruppo asma, bpco: broncodilata e mantiene funzione ciliare (via inalatoria)
ipatropio ammonico quaternario
Tropicamide breve durata d’azione (8-10 ore) oculistica: induce midriasi molto forte: in soggetto predisposto può causare glaucoma
Ciclopentolato dura più a lungo (4x) di oculistica: induce midriasi
tropicamide
M1 selettivi Pirenzepina M1 su neuroni periferici agisce poco a livello centrale ulcera peptica: inibizione secrezione gastrica (non direttamente:
(anello iperazinico) sarebbe dovuti essere anti-M3; va sui neuroni mioenterici)
Utilizzati nel Triesifenidile Parkinson - 3° intervento:
Parkinson Benzotropina pazienti con forte sacialorrea
Prociclidina mancata risposta a L-Dopa
integrazione con L-Dopa
Biperidene
Etopropazina
2
DEPRESSIONE
SSRI (Serotonin specific reuptake lunga emivita: una Blocco reuptake 5HT Blanda sonnolenza e blando eff. antimuscarinico Sindrome
inhibitors) somministrazione giornaliera Disturbi gastrointestinali serotoninergica da
anche per: Disfunzioni sessuali e riduzione libido SSRI + MAO-
attacchi di panico Ansietà acuta, insonnia, tremori inibitori:
disturbi ossessivi-compulsivi Perdita di peso (aumento serotonina) ipertermia
bulimia rigidità
Fluoxetina (Prozac selettivo per 5HT mioclono
®)
Paroxetina ancora più selettivo per -> anche con
5HT buspirone
Sertralina ancora più selettivo per
5HT
Fluvoxamina ancora più selettivo per
5HT
SSRI 2a generazione
Citalopram solo 5HT
Inibitori MAO anche per: Aumento accumulo NA e disturbi del sonno (ipertono aminergico) attenzione a
attacchi di panico 5HT per diminuz degradaz associazione con:
Tipo A (NA e Clorgilina reversibile, breve durata: in – ATC
5HT) acuto – SSRI
Maclobemide reversibile, breve durata: in –Buspirone
acuto (agonista
serotoninergico)
Tipo B Selegilina ad alte dosi, no specificità: in associazione a L-Dopa
– anfetamine
effetto antidepressivo per Parkinson: inibisce
continuo e a lunga durata degradazione dopamina a
livello centrale
Aspecifici Pargilina in associazione a L-Dopa
per Parkinson: inibisce
degradazione dopamina a
livello centrale
1
ANTIPSICOTICI
Effetti collaterali
Antipsicotici tipici -> sintomi positivi Bloccanti recettori
dopaminergici D2 via
mesolimbica (e
nigrostriatale)
Fenotiazine alifatiche Clorpromazina anche in Corea di • SNA: il paziente in trattamento è
huntington – effetto antimuscarinico (visione offuscata, bocca secca, stipsi, ritenzione urinaria) apatico, sonnolento (come
– blocco recettori α: ipotensione ansiosi trattati con
• SNC (sindromi extrapiramidali iatrogene): benzodiazepine) ma non è nè
– blocco recettori dopamina via nigrostriatale: Parkinsonismo (rigidità, assenza mimesi facciale), acatisia, distonia disinibito, nè euforico.Se
– supersensibilità recettori dopamina: discinesie tardive coreoatetosiche (dopo trattamenti molto lunghi) - vedi litio svegliato, riacquista coerenza
– blocco r. muscarinici: confusione logica
• Sistema endocrino:
– blocco recettori dopaminergici (dopamina inibisce prolattina) -> amenorrea-galattorrea (donna) impotenza (uomo) -> eliminazione sintomi positivi
• Metabolismo:
– blocco recettori H1 e 5HT2: aumento di peso (contrario di SSRI!), iperglicemia, s. metabolica, ittero colestatico
– Fotosensibilizzante: ulcere cutanee
• S. maligna da neurolettici: intensa rigidità muscolare (^ CK). Deve prendere dopaminergici (bromocriptina)!!! Se sta
prendendo anticolinergici (Parkinson), si ha blocco sudorazione, febbre, leucocitosi da stress
Tioridazina
Fenotiazine Flufenazina forme a deposito: a lento
piperaziniche rilascio (im ogni 2-4 sett)
tioxanteni Tiotixene
Butirrofenoni Aloperidolo anche in Corea di
huntington
Antipsicotici atipici -> sintomi positivi Bloccanti recettori Minore incidenza effetti collaterali extrapiramidali (colpiscono parzialmente via nigrostriatale)
e negativi dopaminergici D2 via Minori effetti sul sistema endocrino (no galattorrea)
mesolimbica (breve
durata)
Clozapina Neutropenia
Olanzapina - no effetti tossici -
Risperidone Forte rigidità e sensazione di congelamento forme di deposito:
somministrazione una tantum
(im ogni 2-4 sett)
Sulpiride anche in depressioni
importanti
Parkinson
1
CANALE Cl GABA
1
TERAPIE
Parkinson L-Dopa +/-: Agonisti dopaminergici: Antimuscarinici (per diminuire tono Amantadina
– inibitori decarbossilasi (Carbidopa, Benzerazide) Bromocriptina, ACh striato):
–MAO inibitori A e B(Selegilina, Pargilina) Pergolide, Triesifenidile
– inibitori COMT (entecapone: ^ dopamina + dimin Lisuride,
OMD - epatotossico) Ropinerolo, Antiistaminici - Difenidramina
Pramipexolo (lunga t1/2, meno on/off,
antiossidante; gioco d’azzardo!!! -> psicosi)
Apomorfina
^ livelli dopamina SNC terapia integrativa diminuzione tono ACh striato ^ dopamina (^rilascio,
inibizione reuptake) +
Anticolinergico diretto
Corea Huntington Bloccanti dopaminergici D2 (Aloperidolo e Gabaergici: Memantina (antagonisti NMDA)
Clorpromazina) - antipsicotici Baclofene (miorilassante)
Epilessia
bambino - piccolo male Etosuccimide (blocco calcio) Ac. Valproico (^ GABA) Solfato di magnesio Lamotigrina
(stabilizza NMDA)
bambino - piccolo + grande male Ac. Valproico (^ GABA)
adulto - grande male Fenitoina (blocco sodio) Ac. Valproico (^ GABA) Carbamazepina (blocco sodio) Barbiturici (deprimenti SNC) - Benzodiazepine
Fenobarbital = ^ GABA + (Diazepam, Clorazepam)
blocco sodio/AMPA ^ GABA
attenzione a
sospensione trattamento
cronico = accentuazione
crisi
accessi parziali Ac. Valproico (^ GABA) Carbamazepina (blocco sodio) Barbiturici (deprimenti SNC) - Clorazepam ^ GABA;
Fenobarbital = ^ GABA + attenzione a
blocco sodio/AMPA sospensione
trattamento cronico =
accentuazione crisi
crisi mioclonica Diazepam via ev
durante crisi
farmaco resistenza Vigabatrin (^GABA, diminuzione Na e Ca per Topiramato (^ GABA, blocco calcio, blocco Felbamato Keppra
diminuzione glutammato): blocco GABA transaminasi AMPA), indicazioni = a fenitoina;
teratogeno: ipospadia
Epilessia catameniale (mestruale) Acetazolamide (diuretico, blocca AC -> riduce acidosi
nella corteccia, che ritarda la trasmissione)
altri Lamotirgrina (blocco sodio) Levetiracetam (Keppra ®) blocco proteina 2A
utile nelle assenze di vescicole sinaptiche -> no rilascio NT: non
!!! nausea, vomito, dermatiti nei bambini!!
S. di Lennox Gastaut (ritardo mentale) Felbamato (blocco rec glutammato NMDA = blocco
sodio) -> no eccitotossicità, ma attenzione a reaz allerg
1
TERAPIE
^ ACh gangli base modulazione espressione secretasi, diminuz antagonista non competitivo NMDA: !!! diminuz amiloide solo a
infiammazione da placche diminuzione eccitotossicità da livello plasmatico, non
glutammato centrale
Miastenia gravis inibitori colinesterasi lentamente reversibili
(neosfigmina)
^ ACh placca neuromuscolare
Depressione Maggiore + bipolare SSRI (no aggravamento psicosi) Litio (fase maniacale) Valproato, Lamotirgrina
Forte SSRI + Desipramina (ATC 1a) o + Bupropione (ETC) Sulpiride (antipsicotici atipici Buspirone (agonista elettroshock
a lento rilascio) 5HT) - attenzione a
MAO-I !!!!!
Atipica (eccesso di MAO-inibitori
sonno e fame,
stanchezza,
ipersensibilità a
osservazioni altrui)
Divezzamento eroina Metadone a dosi decrescenti (o Acetilmetadolo o In caso di manifestazioni di crisi astinenza (al Terminato il divezzamento, si passa
Buprenorfina: durano di più e non deprimono 20-30% di metadone), clonidina ad antagonisti (Naltrexone)
performance paz)
Overdose da oppioidi Naloxone ev piccole dosi ripetute