Introduzione alle NP metalliche e

al loro utilizzo come imaging

agent
Perch le NP metalliche sono interessanti in
medicina?

Effetti SPR terapie fototermiche;

NP di Au assorbono nel NIR (in
particolare NSs e NCs);
Molecole biologiche hanno
assorbimento minimo nel NIR.
Hutter,E.;Fendler,J.H. Adv. Mater. 2004,
16,1685

I principali tipi di NP metalliche usati in nanomedicina sono:

Nanoshells: NP metalliche con nucleo dielettrico;

Nanogabbie: NP cave (drug carrier);

Nanorods: NP allungate con massimo assorbimento tra 600 e 1300 nm;

Yavuz,M.S.;Cheng,Y.;Chen,J.;Cobley,C.M.;
Pissuwan,D.;Valenzuela,S.M.; Cortie,M.B Zhang,Q.;Rycenga,M.;Xie,J.; Nat. Mater.2009,8,935
.Trends Biotechnol.2006,24,62. Huang X,El-Sayed I.,
J. Am. Chem. Soc., 2006, 128(6)
Imaging
Grande vantaggio delle NP il poter fare diagnostica e terapia
contemporaneamente;
Molto sfruttato per limaging di tomografie computerizzate lo
smorzamento della fluorescenza di molecole organiche da parte delle
NP di Au .

Dr. Seulki Lee e il suo team hanno

studiato NP doro funzionalizzate con
una sequenza peptidica. Quesultima
SELETTIVA per la MMP e serve da
LINKER per il colorante Cy5.5.
Il rilascio di Cy5.5 visibile come
fluorescenza e indica lavvenuto
targeting del tumore.

Lee,S. Cha E.J. Park,K. Lee S.Y.;Hong J.K.;Sun I.C.;Kim,

S.Y.;Choi K.; won,I.C.;Kim,K.;Ahn,C.H.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,2804.
Drug Delivery
Gong e il suo team hanno sintetizzato NP anfifiliche di Au-
policaprolattone-metossipolietileneglicole (Au-PCL-MPEG) che formano
micelle potenziali agenti di Drug Delivery.
Le micelle sono state riempite di Fluoroacile, farmaco antitumorale.
 Drug Delivery
E stato quindi studiato in vitro il rilascio del farmaco da parte delle
micelle, risultando nel seguente profilo:

Aryal,S.;Pilla,S.;Gong,S.J.Nanosci.Nanotechnol.2009,9,5701.

Nelle prime 8 h si ha un rilascio veloce, per le seguenti 100 h si ha un

rilascio costante.
Meccanismi di rilascio: diffusione e erosione delle micelle.
 Drug Delivery pH dipendente e imaging
(teranostica)
Zhous e il suo team si sono occupati di NP ibride: nucleo di Ag che
permette limaging grazie a fenomeni SPR e rivestimento di Poli(N-
isopropilacrilammide)co-acido acrilico, che permette il trasporto di
farmaci.

Wu,W.;Zhou,T.;Berliner,A.;Banerjee,P.;Zhou,S. Chem.Mater.2010,22,1966
 Drug Delivery pH dipendente e imaging
(teranostica)
Il rilascio del farmaco pu essere triggerato da una variazione di pH;
Per lo studio sono state messe le nanostrutture ibride in un tampone a
7.38 pH solo il 20% stato rilasciato in 10h;
5.03 pH 35-45% rilasciato in 10h;
2.92 pH 75-85% rilasciato in 10 h. Collasso del gel a pH < 4.0 perch
i gruppi carbossilici delle unit di poly(acido acrilico) sono protonati.

Wu,W.;Zhou,T.;Berliner,A.;Banerjee,P.;Zhou,S. Chem.Mater.2010,22,1966
 Drug Delivery pH dipendente e imaging
(teranostica)
Il restringimento indotto del nanogel aumenta lintensit
dellassorbimento UV-vis della NP di Ag rendendo possibile anche
limaging delle cellule tumorali:

Wu,W.;Zhou,T.;Berliner,A.;Banerjee,P.;Zhou,S. Chem.Mater.2010,22,1966
 NP di Au funzionalizzate come nanomateriale
teranostico
Leparina interagisce con lenzima Heparanase che sovraespresso
dalle cellule cancerogene in metastasi;
Park e il suo team hanno sintetizzato NP di Au funzionalizzate con
eparina (tramite tioli) marcate con un colorante che fluoresce alla rottura
del legame Au-Ep quando Ep interagisce con lenzima Heparanase
(meccanismo FRET)imaging del tumore in metastasi;

Lee,K.;Lee,H.;Bae,K.H.;Park,T.G.Biomaterials2010,31,6530.
 NP di Au funzionalizzate come nanomateriale
teranostico
Per il delivery intracellulare delleparina, e quindi per causare lapoptosi
delle cellule, stato immobilizzato il tripeptide RGD tramite PEG come
spacer ottenendo AuNP-Hep/PEG-RGD.
RGD affine al recettore alfa(v)beta(3)integrina che sovraespresso
nelle cellule tumorali. Questo porta allendocitosi della NP e al rilascio
delleparina a causa della rottura del legame Au-tiolo dovuto al
riducente GSH (glutatione) presente nel citoplasma.

Lee,K.;Lee,H.;Bae,K.H.;Park,T.G.Biomaterials2010,31,6530.
 NP di Au funzionalizzate come nanomateriale
teranostico
Il rilascio di eparina libera dalle
AuNP-Hep/PEG-RGD stato
confermato dallo studio tempo
dipendente della fluorescenza di un
campione di NP incubato con GSH;
 NP di Au funzionalizzate come nanomateriale
teranostico
Immagini ottenute da microscopia confocale che mostrano come
linterazione tra RGD e alfa(v)beta(3)integrina sia di fondamentale
importanza per lapoptosi della cellula cancerogena;
 NP di Au funzionalizzate come nanomateriale
teranostico
E stata quindi misurata lattivit della caspasi-3 per dimostrare che
linibizione della crescita cellulare dovuta a morte apoptotica delle
cellule: