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2012/13
Elementi clinici
essenziali sulle
malattie infettive del
sistema nervoso e
delle meningi
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A.A. 2012/13
Cellule
gliali
Lume vasale
Neuroni
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A.A. 2012/13
Localizzazione neuro-anatomica
Storia di viaggi
Occupazione
Attivit ricreative
Contatto con
animali
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A.A. 2012/13
Traumi precedenti
Procedure neurochirurgiche
Infezioni recenti (con
prevalente coinvolgimento di
occhi, orecchie, seni nasali,
denti)
Assetto immunitario
Uso di antibiotici
Uso cronico di steroidi
Chemioterapia
MENINGITI
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A.A. 2012/13
Meningiti batteriche
acute
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A.A. 2012/13
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A.A. 2012/13
Sintomi
Febbre
Cefalea
Rigidit nucale
Fotofobia
Spesso ma non sempre ottundimento del
sensorio
Sintomatologia
1)
2)
3)
4)
5)
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A.A. 2012/13
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A.A. 2012/13
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A.A. 2012/13
La flessione passiva del capo sul torace incontra una resistenza antalgica (rigidit
nucale) laddove non presente alla rotazione passiva del capo.
Tale manovra pu causare la comparsa di midriasi (segno di Flatau) che
verosimilmente una reazione simpatica al dolore
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A.A. 2012/13
Segni neurologici
ocompromissione dello stato di coscienza (torpore e/o crisi
di agitazione psicomotoria)
oconvulsioni (20-30%).
ofotofobia ed iperacusia o ipoacusia neurosensoriale (16%)
osegni cerebrali focali (deficit nervi cranici, emiparesi,
disfagia)
oriflessi cutanei-addominali ridotti o assenti
oriflessi tendinei simmetrici, piu' spesso vivaci ed accentuati
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A.A. 2012/13
Segni neurovegetativi
turbe del respiro e della frequenza cardiaca
dermografismo rosso con persistenza di una striatura
rossa quando si sfiora la cute (segno di Trousseau)
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A.A. 2012/13
RMI
Terapia
La terapia per tutti i tipi di meningiti batteriche include la somministrazione di
antibiotici ed il trattamento urgente al fine di evitare complicazioni sistemiche e
neurologiche
La terapia deve essere iniziata il prima possibile, anche se empirica
Per I giovani adulti o adulti di mezza et, il tipico regime terapeutico prevede la
somministrazione di una cefalosporina di terza generazione e vancomicina
In pazienti di et superiore a 50 anni o a rischio dinfezione da L. monocytogenes
(alcolisti, soggetti affetti da IRC, immunodepressi), penicillina o ampicillina
dovrebbero essere aggiunte in quanto la vancomicina e le cafosporine non
coprono la Listeria
Nelle miningiti acquisite in ambiente ospedaliero (post-neurochirurgia,
neutropenici) bisognerebbe considerare la possibilit di uninfezione da
Pseudomonas e di conseguenza usare ceftazidime
La copertura antibiotica potr essere ridotta una volta ottenuti i risultati delle
colture con relativa sensibilit
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A.A. 2012/13
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A.A. 2012/13
Complicanze
Meningite asettica
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A.A. 2012/13
Parainfettive
Meningiti batteriche parzialmente trattate, infezioni parameningee,
endocarditi/batteriemia, post-vaccinica
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A.A. 2012/13
Non infettive
Farmaci: FANS, trimetoprim, sulfametossazolo, azatioprina, gammaglobuline, OKT3 (Ab monoclonale murino diretto contro TCR/CD3
usato nel rigetto acuto), chemioterapia intratecale
Tumori: craniofaringioma, cisti epidermoide
Altre: sarcoidosi, sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, malattia di
Behet, emicrania, crisi epilettiche
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A.A. 2012/13
Meningite cronica
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A.A. 2012/13
Tubercolosi
Criptococcosi
Sifilide
Malattia di Lyme
Istoplasmosi
Coccidiomicosi
Cisticercosi
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A.A. 2012/13
Farmaci
Diffusione meningea di un carcinoma o linfoma
Recente emorragia subarancoidea
Neurosarcoidosi
Vasculite sistemica o primaria del SNC
Sindromi uveo-meningitiche
Meningite
carcinomatosa
sarcoidosi
Malattia di
Behet
Vogt-KoyanagiHarada
Sifilide
secondaria
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A.A. 2012/13
LEPTOMENINGITI GRANULOMATOSE
sub-acute/croniche
(meningite tubercolare)
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A.A. 2012/13
MD
C
MD
C
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A.A. 2012/13
Sano
Batterica
purulenta
Virale
Tubercolare
Aspetto
Limpido incolore
Smerigliato,
Lattescente,
Purulento
Limpido o
lievemente
opalescente
Limpido, talvolta
giallino, raramente
smerigliato (solo in
fase inizialissima
Reticolo di Mya)
Pressione
In decubito laterale:
10-20 cmH2O
Seduto: 20-40
cmH2O
Nettamente
aumentata
Aumentata
Nettamente
aumentata
Glucosio
50-60 %
Riduzione netta
ma di breve
durata
Normale o
modestamente
aumentato
Diminuita (<30 %=
m. tubercolare)
Proteine
20-40 mg/dl
Nettamente
aumentata
Lievemente
aumentate
Aumentate 100
mg/dl
Elementi
figurati
3-5 elementi,
prevalentemente
linfociti T, cellule
istiocitoidi meningee
pleiocitosi
neutrofila
Pleiocitosi
linfomonocitaria
Pleiocitosi
linfomonocitaria
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A.A. 2012/13
Ascesso cerebrale
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A.A. 2012/13
Via ematogena
Malattie cardiache congenite con shunt dx-sn
Fonti polmonari quali lascesso polmonare
Bronchiectasie
Fistole artero-venose
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A.A. 2012/13
TC e RMI
Lascesso cerebrale appare come una lesione con presa di contrasto
ad anello circondata da edema
Il md.c. gioca un ruolo fondamentale della diagnosi neuroradiologica
per cui laddove si sospetti un ascesso cerebrale le immagini pre e postcontrasto devono essere eseguite
La presenza di multiple lesioni in genere suggeriscono una fonte
ematogena
Talvolta le immagini possono identificare infezioni dei seni e
dellorecchio
TC
LT
GB
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A.A. 2012/13
RMI
Subdurale (empiema)
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A.A. 2012/13
Terapia
Il successo del trattamento di un ascesso cerebrale richiede lutilizzo di un
antibioticoterapia in tutti i pazienti e per molti il trattamento chirurgico
Vancomicina
Metronidazolo
Cefalosporine di III generazione
(cefotaxime, ceftriaxone o
cefttazidime)
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A.A. 2012/13
Encefaliti
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A.A. 2012/13
Vie di diffusione
Arbovirus
(pazienti anziani ed immunocompromessisono a pi alto rischio)
Enterovirus (polio)
Paramixovirus (parotite e morbillo)
Enterovirus 71
(ha un neurotropismo simile a quello dei poliovirus ed diventato una
causa importante di encefaliti e mieliti epidemiche)
Echovirus e Coxackie
(pi frequentemente meningiti ma occasionalmente encefaliti)
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A.A. 2012/13
Reazione
plasmacellulare
e linfocitica
Lencefalite da HSV
di tipo 1 un
processo
Inclusioni
intranucleari
nei neuroni e e
nelle cellule
della glia
Acuto
Necrotizzante
Emorragico
Asimmetrico
Coinvolgimento
dei lobi
temporale e
frontale
(predilezione per
strutture
limbiche)
Necrosi
cistica delle
regioni
coinvolte
Sintomi e segni
Febbre
Disturbi dello stato di coscienza
Disordini del comportamento
Deficit mnesici
Anosmia
Afasia
Emiparesi
Crisi epilettiche focali o generalizzate
Cefalea, vomito, rigidit nucale
Occasionalmente
Herpes labiale in
fase attiva
Le sequele sono
disturbi
comportamentali
e della memoria
Rapidamente
ingravescente
e porta a coma
o morte nel
giro di pochi
giorni
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A.A. 2012/13
Protocollo diagnostico
Esame del liquido cefalo-rachidiano
nelle encefaliti virali
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A.A. 2012/13
DX
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A.A. 2012/13
Terapia
Aciclovir e.v. ad alte dosi viene abitualmente somministrato in tutti i
pazienti con encefalite virale poich ben tollerato e migliora
loutcome
Linsufficienza renale il pi grave effetto collaterale, anche se
reversibile e spesso evitabile con ladeguata idratazione del paziente
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A.A. 2012/13
HERPES ZOSTER
(VARICELLA)
Riattivazione di infezione latente dei gangli delle radici
dorsali
- Il virus risale attraverso le terminazioni nervose
localizzate nel dermatomero corrispondente, fino al
ganglio radicolare, nel quale linfezione viene riattivata
- La sindrome sensitiva molto dolorosa e pu risultare in
una eruzione vescicolare cutanea
- Raramente il virus viaggia centripetamente per causare
una encefalomielite (generalmente in pazienti
severamente immunocompromessi)
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A.A. 2012/13
La complicazione pi frequente la
nevralgia post-erpetica, dolore
neuropatico persistente
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A.A. 2012/13
POLIOMIELITE
(POLIOENCEFALOMIELITE)
- Infezione da Poliovirus, virus enterico (stagionale mesi estivi)
- Sporadica o epidemica
- Infezione enterica primaria seguita da infezione del SNC
- Trasmissione al SNC per via ematica, alcuni ceppi sono neuronotropi
- Estremamente rara dallavvento del vaccino
Patologia:
- Meningite lieve e diffusa
- PMN, infiltrazione linfocitica e reazione microgliale nelle corna
anteriori del midollo spinale (predilezione per i motoneuroni
inferiori)
- Noduli microgliali, neuronofagia ed astrogliosi negli stadi avanzati
- I nuclei motori del tronco, la corteccia precentrale, etc., sono coinvolti
nei casi severi
Infezioni da Spirochete
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A.A. 2012/13
Treponema
Pallidum
Sifilide
Borrelia
Burgdorferi
Malattia di
Lyme
Leptospira
Interrogans
Leptospiros
i
Neurolue
Sifilide
primaria
Sifilide
secondaria
Asintomatica
La forma neurologica non una
caratteristica di questa fase
La diffusione asintomatica al SNC si
verifica nel 30% dei casi di sifilide
precoce
Malattia disseminata
Forma neurologica
Forma sistemica
Malattia simil-influenzale
e rash cutanei
Meningite
Neuropatia dei nervi cranici (ipoacusia)
Meningo-vascolare: infarto cerebrale o
spinale (entro 5 anni dallinfezione
primaria)
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A.A. 2012/13
Sifilide
terziaria
Forma cardiaca
Forma neurologica
Demenza (Paralisi
progressiva)
Mielo-neuropatia
Tabe dorsale
Neurosifilide meningovascolare
cefalea, vertigini, scarsa capacit di concentrazione, stanchezza, insonnia,
rigidit del collo e visione offuscata. Possono manifestarsi anche
confusione mentale, crisi epilettiche, edema della papilla, afasia e mono-o
emi-plegia. Paralisi dei nervi cranici e anomalie della pupilla di solito
indicano una meningite basilare
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A.A. 2012/13
Neurosifilide parenchimatosa
(demenza paralitica o paralisi progressiva)
colpisce in genere pazienti di 40-50 anni
si manifesta con:
Deterioramento cognitivo e disturbi del comportamento
progressivo e pu simulare una malattia psichiatrica o il morbo di
Alzheimer
Convulsioni
Afasia
Emiparesi transitorie
Irritabilit, difficolt di concentrazione, deficit mnesici, insonnia o
spossatezza
Instabilit emotiva, astenia, depressione e manie di grandezza con
perdita dell'introspezione
L'igiene e l'aspetto generale del soggetto si deteriorano
Paralisi progressiva
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A.A. 2012/13
Tabe dorsale
Meningo-radicolite cronica con secondaria
degenerazione dei cordoni posteriori
La sintomatologia:
Areflessia profonda, specie crurale
Ipotonia muscolare
Deficit sensibilit profonde: dissociazione sensitiva
(dissociazione tabetica) in cui diminuisce o scompare la
sensibilit profonda o tattile ma resta indenne quella
termico-dolorifica
Atassia sensitiva
Pupilla di Argyll-Robertson
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A.A. 2012/13
Terapia
Per tutte le forme di neurolue la terapia raccomandata :
Penicillina e.v. ad alte dosi
(3-4 milioni di unit ogni 4 ore) per 10-14 giorni
O
Benzatin penicillina i.m. con probenecid per os
Neuroborrelliosi
Agente eziologico: Borrelia Burgdorferi (trasmessa dal morso di
zecca)
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A.A. 2012/13
Terapia
Neuroborrelliosi precoce
Ceftriaxone o Cefotaxime e.v. per 2 settimane
Neuroborrelliosi tardiva
Ceftriaxone e.v. per 2-4 settimane
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A.A. 2012/13
Infezioni da Parassiti
Elminti e
Protozoi
Storia
di
viaggi
Sistema Nervoso
Meningiti o lesioni encefaliche
Raramente
Miopatria o Mielopatia
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A.A. 2012/13
Neurocisticercosi
Ingestione della
Taenia Solium
SNC
Forma parenchimale
Forma meningea
Forma intraventricolare
Talvolta coesistono
Infezioni oculari
Eosinofilia
Ricerca di uova e
parassiti
Calcificazioni dei
tessuti molli
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A.A. 2012/13
RMI
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A.A. 2012/13
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A.A. 2012/13
Terapia
Antiepilettica
Antiedemegina
Cisti attive o in
fase di
degenerazione
=/>20
Albendazolo +
Corticoteroidi
Per minimo 4 settimane
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A.A. 2012/13
AIDS-dementia complex
E un'encefalopatia indotta dall'infezione da HIV e potenziata
dall'attivazione del sistema immunitario (soprattutto macrofagi e
microglia) a livello dell'encefalo. Tali linee cellulari sono infettate
da HIV e secernono composti neurotossici sia d'origine endogena
che virale
- Laspetto neuropatologico principale costituito da aggregati
di macrofagi e cellule multinucleate nella sostanza bianca
disturbi cognitivi
deficit motilit oculare volontaria coniugata
atassia della marcia, incoordinazione motoria
aprassia
tetra-iperreflessia, ipertonia mista
segni di liberazione frontale
coma apallico e morte (durata malattia 2-6 mesi)
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A.A. 2012/13
Polineuropatia
simmetrica distale
Pu essere una
manifestazione del
danno virale o una
complicanza di alcuni
farmaci antiretrovirali
(stavudina)
Miopatia
iatrogena da
zidovudina
Disordini
autoimmunitari che
coinvolgono il Sistema
Nervoso dovuti alla
Sindrome
infiammatoria da
ricostituzione
immunitaria
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A.A. 2012/13
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A.A. 2012/13
Toxoplasmosi cerebrale
Lencefalite da Toxoplasma lespressione della
riattivazione di uninfezione pregressa
I sintomi sono:
Febbre
Cefalea
Alterazione dello stato di coscienza
Deficit neurologici focali
Evolvono nel giro di giorni o settimane
Nel 70% dei casi, in RMI possibile evidenziare multiple lesioni con
presa di contrasto ad anello e predilezione per i gangli della base e
giunzione tra sostanza grigia e bianca
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A.A. 2012/13
Terapia
Pirimetamine e sulfadiazine
( necessaria la contemporanea somministrazione di ac.
Folico per prevenire la soppressione midollare da
pirimetamina)
Terapia steroidea
per ledema perilesionale che pu indurre aumento della
pressione intracranica
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A.A. 2012/13
II stadio
III stadio
IV stadio
Criteri diagnostici
Maggiori
1.Alto titolo di Ab diretti contro il virus del morbillo nel liquor
2.Storia clinica tipica o atipica
Tipica: esordio subacuto e decorso rapidamente ingravescente
esordio insidioso decorso ingravescente
esordio insidioso decorso recidivante-remittente
Atipica: crisi epilettiche, stadio I prolungato, et insolita
(infanzia/et adulta)
Minori
3. EEG tipico (complessi periodici)
4. IgG aumentate nel liquor
5. Biopsia cerebrale
6. Test non convenzionali: test diagnostico molecolare per identificare il
genoma mutato del virus del morbillo
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A.A. 2012/13
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A.A. 2012/13
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A.A. 2012/13
DEFINIZIONE
MalattiademielinizzanteacquisitadiffusadelSNC
adesordiosubacutoedecorsorapidamente
ingravescenteassociataallariattivazionedel
PolyomavirusJC
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A.A. 2012/13
EZIOLOGIA
VirusaDNAbicatenariocircolare,concapsideicosaedricoeprivodi
envelope,responsabile,comealtrimembridellafamigliaPolyomaviridae,
diinfezioniinapparentineisoggettiimmunocompetenti
VirusBK
Polyomavirus
VirusJC
VirusSV40
PATOGENESI E
NEUROPATOLOGIA
Infezioneinapparentenel55 85%degliindividui
Latenzaalivellodelrene,dellurotelio,delletonsilleedelmidolloosseo
Riattivazioneaseguitodideficitdellimmunit cellulomediata
Infezioneabortivanegli
astrocitieproduttivanegli
oligodendrociti,con
demielinizzazione
Infezionedellecellule
granularidelcervelletto
Scarsecellule
infiammatorie
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A.A. 2012/13
FATTORI DI RISCHIO
Sieropositivit HIVeAIDS (80%deicasitotali)
Immunosoppressori:natalizumab,rituximab,efalizumab(ritirato)
Immunosoppressioneinpazientitrapiantati
Malattiedisimmuni:artritereumatoide,lupuseritematososistemico,
anemiaemoliticaautoimmune
Malattieinfiammatoriecroniche:tubercolosi,sarcoidosi
CLINICA
Esordiosubacutodisegniesintomiquali:
Deficitvisivi,cecit corticale
Segnipiramidali,atassia,disartria
Disturbicognitivocomportamentali,finoafrancademenza
Deficitdellasensibilit
Raramente:segniextrapiramidali,movimentiinvolontari,cefalea,crisi
epilettiche
Decorsorapidamenteingravescente
Morteentro2 6mesineipzHIV+,6 12mesineipzHIV
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A.A. 2012/13
DIAGNOSI
RisonanzaMagneticadellencefalo
T2
DIAGNOSI
RisonanzaMagneticadellencefalo
T2
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A.A. 2012/13
DIAGNOSI
RisonanzaMagneticadellencefalo
Sindromeinfiammatoria
daimmunoricostituzione
(IRIS)
T1 + Gd-DTPA
DIAGNOSI
RicercadelPolyomavirusJCmediantePCR
Nelleurine:nonsignificativo!
Nelsangue:predittivomanondiagnostico!
+
Nelliquor:diagnosidiconferma
(sensibilit:75%,specificit:100%)
Biopsiacerebrale
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A.A. 2012/13
DIAGNOSI DIFFERENZIALI
NeipazientiHIV: SclerosiMultipla,Encefalomielite
AcutaDisseminata(ADEM),malattiedisimmuni
(connettivitievasculiti),leucodistrofiedelladulto(rare)
NeipazientiHIV+: demenzaHIVassociata,altre
encefalitidaagentiopportunisti,linfomaprimitivodel
SNC,toxoplasmosi
TRATTAMENTO
Nessuna terapia efficace
Lasolaterapiaantiretroviraleadaltaefficacia(HAART)
neipazientisieropositivihadimostratodiprolungarela
sopravvivenzaemigliorareideficit
Moltialtritrialsclinicisisonoconclusiconrisultatinon
soddisfacenti
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A.A. 2012/13
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