STABILNOST ZDRAVIL: IZPITNE NALOGE 1. Ravnote2na konstanta reverzibilne reakeije A <> B je enaka 3,0. Izraéunaj ravnotezni koncentraciji spojin A in B, e sta zaéetni koncentracij: a) a,= 0,02 moV/L in by = 0,00 mol/L; (R: a = 0,005 mol/L; be = 0,015 mol/L) b) a= 0,04 moV/L in b = 0,02 mol/L; (R: a= 0,015 mol 0,045 mol/L) 2. Hitrostna konstanta hidrolize klindamicina (M = 425) je v vodi pri 75 °C 2,5.107 s* a) Izraéunaj zaéetno hitrost razpada klindamicina izrazeno v mol L”' min’ v raztopini, ki vsebuje 520 mg udinkovine v 100 mL; b) KakSen je éas 10% razpada) (R: a) 1,83.107; b) 117 h) 3. Encim izocitrat liaza, ki jo izlota Escherichia coli katalizira razpad I-izocitrata na glioksilat in sukeinat: Cocina (umoVL): 18-2430, 40100 Hitrost (umol/Lmin): 4,08 4,64 5,10 5,62 6,90 Izraéunaj Michaelis-Menten-ovo konstanto (brez uporabe ratunalniske lineame regresije!) ter maksimalno hitrost. (R: Km = 18,0 mol/L; Vmax = 8,1 pmol/Lmin) 4. V encimski reakciji je Vmax = 4,6 Hmol/Lmin in Km = 2.10° M. KolikSna je hitrostna konstanta te reakcije, ge je Km >> [S$]? (R: 2,3 min) 5. Pri pospeSenem testu stabilnosti smo dobili naslednje rezultate: TEPC} 45 55 70 k [d": 0,00108 0,00173 0,00327 Na osnovi rezultatov pri nizjih dveh temperatura izraéunj Eas 10% razpada pri 8 °C. Ali lahko za pospeSeno testiranje uporabimo tudi temperature do 70 °C in zakaj? (R: 744 d; da) 6. Razpad utinkovine spremljamo neizotermiéno 100h po Rogers-ovi metodi. Po obdelavi eksperimentalnih podatkov ugotovimo, da poteka razpad po kinetiki 1. reda ter izraéunamo enaébo premice: log(f) = -2,38 + 1,49 log (144). Temperatura prigetka Studije je 50 °C, konstanta temperaturnega programa pa 9.10° K”, Izratunaj temperaturo zakljuéka pospeSenega testa ter aktivacijsko energijo razpada udinkovine. (R: T= 100 °C; Ea = 45,3 kJ/mol) 7. Usinkovina v tableti razpada po kinetiki nultega reda v skladu z enatbo odvisnosti vsebnosti (mg) od asa (meseci): ¢ = 149,35 — 0,241, ki je bila dologena na osnovi analiziranja po‘dveB) (lablet v éasih 0, 3, 6 in 9 mesecev. Deklarirana vsebnost uéinkovine v tableti je 150 mg. Ali fahko na osnovi intervala zaupanja stednjih vrednosti v skladu z ICH smernicami potrdimo predpostavko o dvoletnem roku uporabnosti (tgox:)? Zakaj? Skiciraj situacijo! (c=0,05; t=1,943; SDR?=2,481) (R: da; 91,5%) 8. V 35 om visoki steklenici hranimo emulzijo O/V. Specifitna gostota olja je 0,9 g/cm’ , vode pa 1,05 g/em® . Kapliice olja so velike 5 jum, viskoznost zunanje faze je 0,05 Pa.s. Kako hitro bo nastopil popolen razpad emulzije? _(R: 126 d) 9° 4 9. 500 mg tablete shranjujemo v plasti¢nih posodah pri zunanjem tlaku vodnih par 1480 Pa. Po 5 mesecih je tlak vodnih par v posodi 265 Pa, povpretna koligina vode vezana na eno tableto pa 2,0 mg. Kaksno koligino vezane vode lahko pritakujemo po 12 mesecih shranjevanja in ali bodo tablete po tem roku Se ustrezne, ¢e je specifikacijska zahteva o vsebnosti vode < 1,0% ? (R: m= 4,22 mg; da (0,8%)) kok 10, Razpad uéinkovine poteka po kinetiki prvega reda v dveh zaporednih stonjah: A -> B-» C. Pri Studiji pospeSenega razpada smo dobili naslednje rezultate: éas (h) 0 6 12 24 A(mmoll) 8,0 5,9 46 - B(mmol/) 0,0 1,6 13 0,7 Oceni vrednosti konstant ky in ky ter razlozi uporabljene aproksimacije. (R: k,=0,046 h!; k7=0,171 bh!)betas = am (Ke) a. 002% iy OR A Kan = 5109 = 0,05 FS \/ Cou (= | -w [ne] eX fa xs [x 4g [4,08 Joosss | o2us1 ale 2 [yer Joow [o2155 [4 %10°| 3.9340 30 Ls Joosss [orabs [449407] 6 sys i wo | 82 Joozso [omg [625-07] ys 40> is - mg 6,90 [o oto Loma | 440%] 4,540 X~00s>4 __¥=04959 Year bx SOAGSS_2 y.=0,9195--°Sxt=6, 75-40” ° | @ sr fot FES Exy = 0,0%502. - ee rn b= = eS ba SET abs Ce 2598610” EOE OOF OME AF Ooty ATES, (OSS Q@=Y=b% =04959 — 2,0674-0,0%4 =O,4245 b= ka /. BS ZOE 6,22 1E @ JANSSEN-CILAG.5 wet Kin, = ZA Kas 6 ve Fe Gaety EE TET - ’ hitrosina taal =k “ES 4) cdnos med Lag kp in pil of blisin’ pKa. 24,7 Deena} 2) protonirana, oblike. mokrul, ~stolotmysa (aN ka Tey ° . ps $4 a Betoun 4 diprotoniceva. oben stu os - ph 56 RE TERA TR EAC METOC uker se“omeniéa s é ‘ At 10 "dan Eacro wilinet Sens nvemire | fog (£) = = 2,38 + 1.49 hoo (44t) Te =S0°C b = 940° KS 265-40? > T=313kK SS 400°C, J 284,” =i 265 k5 > JANSSEN- CILAG *Y Oma Ding f= Linseed C= NG SS - 0.24% c= 1419,55,- 24 26 = M43,59 - mesect} @e) & 4 - A9- Rea RE 38} ~8HS = 134,64 soo" —Se a = L Q ~ poy - asd, Prdcestowhe if Memo porrdit 4 Po dey Wika Pa pod vseloresti UL nboving AOGL = 83,8 “h ae vsebrest Yt, Atbbarivome, / 3. caatha bo, AY SO eae = 00245 = 4480 (4- a S58,24“NALOGA: Ke 30 oF QOL mall, Me owonge XE Gor Oe = = Qoosmolh QyYOAS mol hk be bot a, Aes is 0005 me? OaHs a WP C1OAS mol [, 2oHALO6A: 2 Yeo. P33 00 es Ba tree! hyde | erage 7 Nebo uy sooey, { : Loom “soe: Mowe 218% (urwot) hee (OEY 100 Fe 50 Dhl t rocket hes 100k £2400 BS a6 40 HSK + 165608 = Koy + poco Suresh « 295 ky Ker = 4811 Gray SsHBLOGA + Ymor? 6 gamel 7, oe wee Ky Woon ars keg = ve eo Scent ran thse » be ers; a ee ey minthem pa GH Wa we 3 log hep . ¥ Blitat pla <4 Ke &. ep BE. doi =, ovis 2) stablngse | ic Peston’ ‘Sean abba, biorryhy ky fi Li Se Fksp tke lon 3h kop: teak, tehe t —_ OO sPsdoepm t t - kop? be D8) Petts of + bls ait Stobiln ef. jo aw QB je elo malo keop * be LHS bow toy top pla pt 5) tebe a jr depretenirana eblita : bop= LDS Ps t bel tk Low Pn [01 few at te log top toy ty 2K late © Loy Se by fers Late Ooh ‘ “felin ploy by 5 pla SAtans * Fas Int Ri fas In BOO Apa Se ae Fu 408s3,25 $<) kage bk A> oF Av> 5553,52 elt f? M+ 5559,52d" -&. op ~ HONS ts Str keane? 5555 50d". meaner aly L =Q000144452 yt bn; Fiyo? GS [Fhe doi) S-NALOGA : ROGERS = CX i 100 - 4 4-b ln (te) VPs 1, - bp P38 Utaog taney Fo GST HOE Ig tot To > So% L be ~ Q,002L8 0644 fat Te 3%3 > Te too 4 Plog le ~ tag te B) (CF 2H hg et) 2,38 Eb 4a TERT Ang a ma > O49 Fax 245-8304 x, mol § jose 452654 Ye)° e433 94 . Co 5,63 m5, Cling) 45, 35 - 0.2444.) Coo NE, C3ms Po 2tabiets GMT I r05 ts: Om 3m aye ec (Ryd 3.55 mg Sn oe ns ~ > mn ae gs Base YF AB,5Ing ~ 454- farsi DA 2,634 + hy Smesce. Y= 443,59mg - 22 Cae MSI ye 4422 ms ASS AGS moe * + 138 ZOGBY by 5te ysty gst CAS EASY ASHE SE $00 a as FP a6 355 Jor 495,3 ees : Ban eee podbnos st Ee ay z > ; Ame VWeSnost ve. > SIs ao” SS are pte Vartovig ie uporcdnn 2 ) sj ie fe teh v aden, Se vedas 3455 uertovie | woth- Stk. BS aay de et Bit AE ooo fe 4 ea ystio “at Q15.g- 9, 81 0 °, Him 2 kg os Pa = >: kger SC: 25113 = 142711 min? 23785 b= 95, tac £? 83, 4dne FO Inlporpl= Inpo- FE PFE Inpe-lalpe-p) Fe pe Solpe pl Fe beiseo- lolisto-265) rr F = 010394596 mt Pr@x a FEE pas Be Pr 4rB0Te [4 -@ P7558, 27 _ 5532 . x &- 13,5 Pe 42d mg l =I lecane vlage po 12rozesh) © A 2dng Ss pe Brow l d. 2, % vlage * BS toes 084% Pepe 4 @ 7 st Tablete bode pe dem rotu Se uporabne , oe je webroot vlege C84 | tee ja menedbens: pysbseze. opecbtcajals cehlewr (<40%)BEASIA FRANCESCO SPA amano Wanou | a Aelp TT g rf e Xb Do- |ral >) Oleg =| asl- Xlo Dry = 10.07 ~ dof = good _ Xe che > |b bod dost abe Ue b) la, =! ooh 1 bo=lood Ht = ON OP obs br at L lo Q 4 ° 2 a Pa |Fax (0039) 0444-360. 494 d BIASTA FRANCESCO SPA oh ‘ect ae Yet Mis] M_ i tnoh So) tli Tel t Tre) [a V(b) |code loots | ool 523 |BUA WARN GS KORA Lud t= hooks Lyfe = drat fas bs Ur) we) Yo *°S9°* be aire : 3b BO) Tet A a js3 yt 7 «A! gusty Bx (Avo +4) Enttmecr sesh cpl 1 foo*e byte settee) + Ln) 0) AWD ~ 9.98 Eb ANY Ate pera Eas © ry vil. Oud fey) ves Kaas - 22h) Cone ke o,3,6, 2 cm Keey My [dak.) = Iso ® Aen = 2 te On Rha Sy Ee, oly fdds pr owoul ind Pompe & (cl pet we oP o Pht Olu pw atten) « Ma.rs = 27m 2h cetcer = hho. se 4 [ARGS Lv 2 hk ms at 6 j Wert Koy. ved plow ne & oh Sire tine or pao the ow yeu =ks eo ate 4Xa Poon = DN Ce by 9 Ih m= 3 (Ax 246i) So Py Ey Gees i JGR =/MI59 b aus Joker | VA Cee bs) a (G95) Gh Ga {2 = tarde | | 4 Creat, ti taes Tdy b Le woa| ob [redowha Ul Koy. + PSY , Pr | theleac) RY fF | | | = [55 das Up!) eee ey ale = af ep be] > : 2 a: 5 Los | a Ho eth - A= gos [Pa Sy oe ls Bua «da te ese2ghs ty % tL =| 4 | Rol] es fonat ~ AL | rs) = 19-24 »| 0 [=[ooq Ssh. UB) Oy © 9 Hy o> hkeo F: ~ ~ og ie & 5 nantenn T= S aN MyQo- Jor Qn WIS Bay Fs 00805 al ie , amt (vor) pe 12 mower, «pe (tect Ao nurs = ar 0 (ee ‘) = fee (de PF) 5 Sane Fa . 265 Pa, . = LS Pale Rea BSC TFS «peg = : = Re Xe a In2.5 9A aA ns, = y (wde ar O87 Ocyrsed © whure \ un we Wier vole 2 foy . le \, L Jo) to U (}.n-) Deopue pe. A> BSC aa abe | t(y)| 0 G mm | dh 2% . Aloo) ko 5.4 he - ho Wop’ peosens (pmdle) }o.0 AG Ly oF | ae Remo exe tg ae Lee tee we thie Me oa fae 005} q : WG = O68 _ is a { Ay oow yt ae is soir | L. oth bebe Bes ode. 1 fe = iq fe Se 0 horBIASIA FRANCESCO SPA ot | double fe _ = JX af Is JASE Mla. Re | St. Aa | 2 Of Ape \ | I | | | | i po an + ITur 1Q 2 ~((a)/ Na kaksen nagin lahko glede na hidrolititne odpornost dologimo tip I stekla ter v Gem se ta tip stekla razlikuje od tipa |? ) Pri dotoganju reducentov v plastiénem materialu smo ugotovilida je vsebnost ceducentov prevelika. Kateri volumen porabljenega tiosul fata pri titraciji je bil vei in zakaj? O ee a Le te ng) EME) sane Sa, Zaks je vlaya tako pomemben dejavnik nestabilnosti uéinkovin? Yt pon Oe Ee TTS ee 5 totke i , v 3. Spremljali smo stabilnost uéinkovine pri sobni temperaturi.V ta namen smo natehtali 95,6mg Ups Uucinkovine vy 100 ml-sko bucko ter jo raztopili v pufru do oznake Redimo 2ml/10OmL.Molska masa * “Ps a Uginkovine je 121,2g/mol.lzmerili smo naslednje absorbance: Dan A 0 0335 la o2u1 28 0,123 8) _leratunaj Konstanto reakeijske hotrosti in razpolovni éas udinkovine v raztopini pei sobni temperaturi,ée predpostavimo razpad po kinetiki O.reda b) fzradunaj konstanto eek: kinetiki I reda. jake hitrosti in cazpolovni cas ucinkovine,ce predpostavimo razpad po (1 toéka) 4 Pospeseni tst/Artheniusova enadba i 3,83-7719 x UT 4) _lzraGunaj T do katere Se smemo shranjevati Uda bo njena uporabnost 3 leta.U razpada po kinetiki Ueedafekvenenfaktorje taaden Uh & !eraéunaj tudi prebitek U,ki bi ga morali dodati ob izdetav pripravkaa bi bil po 3 llth uporaben pri Pavyyy 330°C ©) Ali 50 pospeseni testi v tem primeru primemi 2a napovedovanje stabilnosti? ve (2w8ki) YS Spremtjal smo sabilnost ASA (pKa=3,6) v rclgnh puFerih razopinah. ASA smo doloceval spektrofotometitno,in sicer poscedno preko eazgradnega produkla SA pre wom oe Cas(min) 7 K(vmin) [Ae k(lmin) | ASL (L/min) Qo oO : 0,007 i | 0,010 f 30 00s 0007 oss Dg ws {ors oom [2 © | ome pH pit oi - Kor vin gors Q @-a ~~ e9/10- min M44 ®) is 4. sabsorbanca reap 294 sn K(povp)...povpreéna konstanta reakcijske hitrosti | reda Me Tho. apoainst ase - A ekvimolarne SA je enaka pri vseh pHt bs WEL yoy8) Leraéunaj in ustavi manjkajase podatke v obe tabeli (2) b) araéunaj tadi katalizni konstanti (5 in k6) ASA (3 twekey / & Prins osnownepristope za stailzaiotekogih oblik usnkovin kaso podvrdeneoksdatvnemu . . saepadi. Pagina y © REO ony pel UT pyar pk eh (pega abet 2 RL 1 I ! 4 " (1 toéka) fate 7. Stabilnostne rezultate hidrolize |,4-benzodiazepinov smo obdelalis korelacijsko analizo ob uporabi razpad, \ a) _Alijeto v skladu s priakovanji in zakaj? (o air sk G78) klor 0,23) ") ‘Kako je stem pristopom upostevan vpliv velikosti substituent? PDD Y DE net! (1 toska) te 4% warpesayese = 2 lt le 4 L wee bas hy of Es Dledeg 7 ot Stvedno $5) ud. © ots # tt a) lotr OM SFE = In ‘G85cr In So Ose 7 Op d34K rs cote ase * 439g tes barge, ws A328, Dodo b; Morals 39,8 4 “abboune 22K ALOGA FAZE DOL Oe AAs, STRoILLOST] ZDRAVILA : 4. FAZA 4: Stecsnp in POPS peck urtnbovine Teal GSnlle terinccin bezel an, TROCRL pomenbrari, dpe. otolg “Sfeghtes cagech oH, Hole weagiad. produth,, eprom tdlerAfice polededfec pertoptdy stem, tebhetite : (ysebnort 1 pick neo), seg bel sybsderee) TEE Oe tuektone Ey Wh dorty wldbod dilcee jdishlbue webo; pas lead) 2 PRI ene Cd rey poe. red. delet po Heute) atest ae seri oat, slam ee tesno = H 2 ete lees 22 FA2AD : Shon in Porpsenr desi sazeojn', formule ey beter ve. v dphindee scipen ~ beatin I + Cesciptenton fete feimutcl ( ce dee ta Uione ie “ROO polemealle Loncne abIAD £ Ez PAiblinosby’ deck a tay fe az (dercloapabe 4, k) + eel tela > Utvow feds 9. Plortovetit, (oblibs fief pododnn bre eL)) Ys FAZA 3 + Stresry in pespeiem dosh icbres', Bormolcey’ -tazfarfee fazy oth pots in tz} ho rode ttoy. “dolosiee rote beet P ty potas v ohrenpveni. told btcdt, sets petenen fle Marte shins wdolooter prectidlersen rote ae I Lethe plaka owe a clotowle betta” berleji> seo LAfOr” on oft. (pocthage. wha Pept sponge pe ay » opreklite- embelate OreHolnn ebementh lus velrere 3. anid’ four prolticeitie rays bb Mbninl veeee, sper. ze tobe olla 1am! pepe, * ERintedpoyez Reve ae Fob 2,ke PASH A Fosgesem in clalgotcenr he = potyfecngs!serethdos obeern!h is pospes dolotle- nett, procon paramitor Tpepelrs vatiledyn analidsbh porropter Y PRaje 2a yprortenje in ro operate lobe pebow opera bron bn pope shran joven Poinaile ge v sek of S opeedilite posejra; be Lette upline steht > torhole Vewnil spopnj Uubineddater4 toldo tuve ame 2h dy gue aig) 5. FAZA SF? On-quing Pesifren(e stablnosz> cpekjevanpa. in pode ievanfa. pridutdenth robe upecenod sHettiarfe des tontnee ota, noo terkiange proivedath serif (ee ngiten weil Seo ble proved) 6. FAZAG * Follow-up teeKronje. stabllros ~poler med tontinead otecdnjo: p monte Seer aady pocncbetl = . padohjeoh ote. ffeormces = pely > testing stable, eral! vertauy au pret ¢ = peing stubnert + proiee, dedi ota, HOw sen’ 4m lero 7 y spllotie stxtlhow at Fesitas/s she erect sprineb Co pasta sibkene po 3s NALOGA, «. ts _ fa AR? ye Ae Inte In Am ar Be ocd = 13, Stocosool © WET nto — PICS = \t0- “metsipay or A CoStroise = ESDHOSes — Ts Atk T> ¥98°c 4. NALOGA : ste ENDGTERMEN Peoces > tepleba se a, ew poret eeotele (a0) Se mote Juplote dobfed sinew ERSOTEMEN Paces + toploln + oddafis» Vredaas) endelp)e (o# toe ter PAA ns 8.7 Joy 425 95- 000% [Bec SMmesca CHOLOGA ; standecdaa razt ' lee) Orso CAS. 47S py A> O460 Tome Cas Ave . FSO m0! Q940 _ 4 me) Cie TREE * TES ase! 0.0 “hacooos tose 22/] Pye V 4a ic 902486 4257 tag LOnbovle =~ 5 6 Sore LOOKS mg Pv Om 4 2. Asachane > SLOWS me xe Kon ze ah eon} ee O45 g veo ha, (bee Mn hidetlorde )= LORE, ows ~ Shee | Fo NALGGA Ke Ge Be. icq 4 Go-~Ge Let Ih oa be OU dt b:agpas fi oszed] 3 sO, 334d" bys O 343d! ks" O2FQ gt f+ O30464m(zu)= 41S mg doloatle + 449 420 Ro 424 428 my > NALOGA m 2S mg Cul) Co 26,2 Sr 4d C2 2GS~ 0/1254 4 dleba Combe Cot 26,5 m. cont ees C2 26,28mg — BRI? 2S HS” EFT, Bing (po 9 let, te v4. % we we) £3 lake C25 conct tt ot 2S mg + OA25)8 + 36 pe 40 o NALOGA : Rox pad bentocktarep!na ge ae cas a 4 7 oe ~~ ad 4 Goon © cH, <7 ry ° re \ “S o » on, yin a en @ “Ads BALOGA> agrams View. (eeense) o-ted : . < vee vee eT >. ¢ fhe NDLOs A Ind t Fa PRore keg Inne tte 2 0188 mes bas A AFS mss a b Tettore bef s5tmat Pes bn Ee as Ot rms ' Eas 354 re Bao ln See Fer 8 F046 Ly i 150 BALOGA : [Bear BZ fololicns feckufe E S Smal Fa> AWB)8 Who Kec =e atl\aes HOnbovhe poeSra Pro Ya teh by ye lobe es. MAT. eet, Pt or50. (EEE ) eT RNG ToT Bit: 353fe Wee mile 10 rr]; oe ye 2 syeflobo | fe mt HobeVemw 2% me vn = Oto) fhe 4,25 OSHS. 2Obae ears 7 Got (Hr 4 20) Aes O14 D425 Ky + 8 625 mmol = 2,02 Ken 4 FAT mel CA mre SESES Ky Lge uke rere! Kay = YP 4 trol wr (ey ey) a me — , . 4 — / None Angin Ot » One? Mac, Vinany =O fSO ot ee ose Vones > of FR orgae Vang 1248 att Vinee the - oyioe = SHAS , otros Vets qe ° bay 16% OE vert ARs flr ed “98 CBO UGH HRS) + se he7 a ass, OV IEREE Ka 6 0, HORSES = cicsag oe hasrs me or CuGtt Ki, = qoson's 4, + 40,0 eat by 84 . me _ fetltne, £53 . ve yes kn ss 3 Oto Kes) epss= v (Kt esd) Aes 6) Lod bel 34% OO Ke LsJ~ 425K v= 42S LsSv ~ Orkees [53 Kea (0) LOC Ls3- 425 )= 4,25 £33 wy -o4ccEsls) Vy Aeshser Odeses ey etoresy~ Aesuar qeeZS JS 2425 Kah + 425° LadyELAG beot Egg 224 Lge Wi, 403 27905 — Le C= QOtCer Jay = AB mi = 10805 nz @ SES = 4,552. (07 br ve fered + be He toh et kee Pe. 3, Fp sentst es 8 7/595. to-* Ds = 0, Co@16E 4 Ga2uo-tet °C Res 24,9. aN 2. obec! Sx =f C62 RV= 2a #2,4 482 2+ 01008 Ware, = QOOA mol fj lobe t en 1 la, Yop . bop 109 See by foFtep? bye PP 9) . FH, TF log? loge Pl loq FOP > tee ope ae 13.bmos aE Taare fe co nay mel geroreetn a dgsoco rhe Awol 6S tise bi *mstganr 3G3ee zr Bye tF80088 jn Bt GY 2rFL ETSI 3 fe = 4,33k-40" , . ae heb oe 1 kyo GBILO t ga¢ do ded 94 4071 Gt yuo = A GAO u ator Se darthred keus 44 2 @ trates ‘ . 84¢ 5° reed) Far thdd mE Jor 128 dre (ube) ee BA LALOGE; mo (Heo)? 0, S49 n (49) COB mmel Q2-LALOG > : pres Lan GFL bp = bile Ry + ba My $n +0204 dopo = & 40°. Tag € & GD >o207 > Kalo!” 2B ALO GFF = Vesa [53 Ve ety AD ASS > mtBt2 abs [Ka £35] QheibWIAr G4 AOD?84655 Hh) PHS88 sey bes PHATE yey A ba 84 OJ Be ke Ac & A he =3,4:40 h of at 28.23 FLOGA* 7 ptd ba = BB -Lor% (252) Oe pas ka ¥ BO 407 (3—C) ere) Ea * $e 40 OES 7 3B ao ee eB _ ~* TDUBS atte Ea ake =4 te, eR we E gel Se & Eye ln Stes 8,34 58 298 BCE etn Sovet ult dee Fa: pH =~ #8494 2250 L3WALOGH + kat 485 lob > InA~ 5 Lt. 65 & REY for In ate = 3, 8244-292 310K I f= ne» Botan > =Here,2. Yat bene tobe nye 363407 As 9.63407 —f pene 2 ger dore™nam nen ih hidieié cceane M4 Mee HAs on lott cee Led TAB oe Kat at USior® 4 Ke 481" Ka ks be Le 'Wlon Sogo bea} [A] © Ie ke 5540"? in l> TReDiay ~ Taso or EW1+ 0, 000888 5) —— a ice 37, | SB NALOGA + 1G1F6t zRGErC 751634 3523424 SR84FS 6 48496Yone gn tew , or hip Fa Glare Yo 4 Few P2988 Lat | ops a> F202 Yat Ze BOSE Yo LR FUSS + -Q0506 for 7 Zz (0000006) ( 22, 68499)Soko T ko Pin & 42% ceeped po tm bee gh In Size T60L > 3.6%, toxped b 04297 +1 ays 29st 337k bes In gagace bore + 0, 036% mt Robt - ®hb foh? Tet Fo |n 228% 9 35+ 2950 333 aos mmole 28 far - 3055 ey Razped, je vejeho prokctec vezave vey 33> NALOGA * e & £a.> 5000 cal =240508 a Ty=30% = 303K ke HOSS mele | 10 Tato: 23K In 5 > mole BINS | Sas atakxe In # * 0,266 565483 we Se r4y . kee 43adey . Hisost Featuje we porta en 247%ere LUST = 1692 652 A i? Be Un? tate kath) = ae Wc eh / C95 (t+ 268%,) = ores At 62k tO: be Grk d,425ey = O47 Ae be _——— . 7% f = 0358h7 | Orzkz = Opes by 2 O63 L096 hae oor ke eg n' 25. NALOGA: Jor pst - ] 1323 Jo5s5 |oF35 fiz /% £1 349 SPOR OFT BaF 3444 co) 43 [Aer [oe 1O,>4 408 5 eG ze a ore Oe st 134 Noo MS alles (ae edafe int (reaMbe = oreo ts Gte-erte * Coty ate © (t-te) * 44 cyt ere trek 5 cre Le in rn In?» he hee = he 7B (ince bd : te Ineo nea? hee Eley a laud (2-2) Heo B lnes * Ince Eng trots) (gt) eo Ineo USE) In egRcéotte t Neo —3 REGAL + idiotic Reoone 1 (2004) > n (RCoce) - 66 pedle, Jras% ‘ Epgit “807 : — In (q-ay)= In Gna“ je witlobetalo Aho Weou rot spro prety #ldo ope} « ie Got 2/44 kms AG * b > baot ko be ee Le Go Qo Ina InGo-bt Led In Ih (4-m) = In (ao OF In (a- a) ~ In (oo) - EF 1,70, 426 In (tacts) E+ S4ttNIT RAZEPAM May © 12,0 ma. [looml, Var = 25,20 mg /loamiRESNICNO EWKRAT | DNEVNO (rofekoksib) " Moan. Enostaven ~ Uspelen. OKSL cd eT “Tile eos tee blige bio 2 celled pi ae = enh ly Th Mae —— be 46 y —— — $$$ dya5 eA ———-— (insta — a ae 0 a oe a (nib nak An. HE le Dice. “lig | | | Tone Ah aclog op p= AT romp |wb 4M EVA (Ome + 400 Fa frac: mc sal, oY . FE] we Ape 6 30 co age hase Oe ettft Abide oe l QL es anaize o HPLC “tthe. [aE Gemalto fees => wphent pl le jofehen. - i | | ofp «gush shea 2 B je enaka 3,0, Izraéunaj ravnotezni Koncentraciji spojin A in B, ée sta zagetni koncentraci 8) a = 0,02 mol/L in by = 0,00 moV/L; (R: a= 0,005 moV/L; ba = 0,015 mol/L) b) a= 0,04 moV/L in by = 0,02 moVL; (R: a= 0,015 moV/L; ba = 0,045 mol/L) 2. Hittostna konstanta hidrolize klindamicina (M = 425) je v vodi pri 75 °C 2,5.107 8) Tzratunaj zatetno hitrost razpada klindamicina izraeno v mol L min’ y raztopini, ki vsebuje 520 mg uéinkovine v 100 mL; b) Kakgen je Sas 10% razpada) (R: a) 1,83.107; b) 117 hy 3. Encim izocitratliaza, ki jo izlofa Escherichia coli katalizira razpad Lizocitrata na glioksitat in sukeinat: Cirocivar (HmOVL): 18 24 30 40 100 Hitrost (umol/Lmin): 4,08 4,64 5,10 5,62 6,90 Izratunaj Michaelis-Menten-ovo konstanto (brez uporabe ragunalniske linearne regresije!) ter maksimalno hitrost. (R: Km = 18,0 mol/L; Vax = 8,1 pmol/Lmin) je Vaux = 4,6 umol/Lmin in Km= 2.10 M. Kolikina je hitrostna konstanta te 5; Pri pospegenem testu stabilnosti smo dobili naslednje rezultate: TEC: 45 55 70 k [44]: 0,00108 0,00173 0,00327 Na osnovi rezultatov pri nizjih dveh temperaturah izragunj Eas 10% razpada pri 8 °C. Ali lahko za PospeSeno testiranje uporabimo tudi temperature do 70 °C in zakaj? (R: 744 d; da) 6, Razpad uéinkovine spremljamo neizotermiéno 100h po Rogers-ovi metodi. Po obdelavi eksperimentalnih podatkov ugotovimo, da poteka razpad po kinetiki 1. reda tor batunseyy enatbo Premice: log(f = -2,38 + 1,49 log (I+), Temperatura prigetka Studije je 50 °C. konstanta temperatumega programa pa 9.10° Kl Izraéunaj temperaturo zakljutka PpospeSenega testa ter aktivacijsko energijo razpada wéinkovine, (R: T= 100°C; Ea = 45,3 Id/mol) 7. UBinkovina v tableti razpada po kinetiki nultega reda v skladu z enatbo odvisnosti vsebnosti (mg) od éasa (meseci): ¢ = 149,35 — 0,24. ki je bila dologena na osnovi an iziranja po dveh tablet v Casih 0, 3, 6 in 9 mesecev. Deklarirana vsebnost udinkovine v tablet je 136 mg. Ali Jahko na osnovi intervala zaupanja stednjih vrednosti v skladu z ICH smernicami potrdimo Brstpostavko 0 dvoletnem roku uporabnosti (tox)? Zakaj? Skiciraj situacjo! (a~0,05: t=1,943; SDR*=2,481) R: da; 91,5%) §. 35 cm visoki steklenici hranimo emulzijo O/V. Specfigna gostota ola je 0,9 gfem?, vode Pa 1,05 g/em? . Kapljice olja so velike 5 um, viskoznost zunanje faze je 0,05 Pa's-xerko hitro bo nastopil popolen razpad emulzije?(R: 126 d) kk AO. Razpad weinkovine poteka po kinetiki prvega reda v dveh zaporednih stonjah: A-> BC. Pri Studiji pospeSenega razpada smo dobili naslednje rezultate: éas (h) 0 6 12 24 A(mmoll) 30 59 46 | Bimmol) 0,0 16 13 07 Oceni vrednosti konstant ky in ky ter razlo%i uporabljene aproksimacije. (R: k1=0,046 h!; k2=0,171 hy@ STABILNOS1 ZDRAVIL: IZPITNE NALOGE, 1, RavnoteZna konstanta reverzibilne reakcije A <> B je enaka 3,0, Izraéunaj ravnote: koncentraciji spojin A in B, ¢e sta za’etni koncentracij a) a,= 0,02 mol/L in by = 0,00 mol/L; (R: ax = 0,005 moV/L; bs = 0,015 mol/L) 'b) a9 = 0,04 mol/L in by = 0,02 mol/L; (R: a. = 0,015 mol/L; bs = 0,045 mol/L) 2. Hitrostna konstanta hidrolize klindamicina (M = 425) je v vodi pri 75 °C 2,5.10 7 a) Izratunaj zaéetno hitrost razpada klindamicina izrazeno v mol L™ min’ v raztopini, ki vsebuje 520 mg uéinkovine v 100 mL; b) Kaksen je éas 10% razpada) (R: a) 1,83.107; b) 17h) 3. Encim izocitrat liaza, ki jo izloa Escherichia coli katalizira razpad l-izocitrata na glioksilat in sukeinat: — Ciociear(umol/L): 18-2430 40100 Hitrost (umol/Lmin): 4,08 4,64 5,10 5,62 6,90 Izraévnaj Michaelis-Menten-ovo konstanto (brez uporabe racunalniske linearne regresije!) ter maksimalno hitrost. (R: Km = 18,0 pmol/L; Vmax = 8,1 mol/Lmin) 4, V encimski reakciji je Vmax = 4.6 mol/Lmin in Km = 2.10% M. KolikSna je hitrostna konstanta te reakcije, 6e je Km>> [S$]? (R: 2,3 min’) 5. Prt pospeSenem testu stabilnosti smo dobili naslednje rezultate: 1 TPC]: 45 55 10 k [at 0,00108 0,00173 0,00327 Na osnovi rezultatov pri niZjih dveh temperaturah izraéuinj Eas 10% razpada pri 8 °C. Ali lahko za pospeSeno testiranje uporabimo tudi temperature do 70°C in zakaj? (R744 d, da) 6. Razpad udinkovine spremljamo neizotermiéno 100h po Rogers-ovi metodi. Po obdelavi eksperimentalnih podatkov ugotovimo, da poteka razpac po Kinetiki 1. reda ter izra€unamo enadbo premice: log(f) = -2,38 + 1,49 log (14t). Temperatura prigetka Studije je 50 °C, konstanta temperaturnega programa pa 9.10° K"', Izraéunaj temperaturo zakljutka pospeSenega testa ter jo razpada uéinkovine. (R: T = 100 °C; Ba = 45,3 ki/mol) 7. Usinkovina v tableti razpada po kinetiki nultega reda v skladu z enaébo odvisnosti vsebnosti (mg) od asa (meseci): © = 149,35 — 0,24. ki je bila dolocena na osnovi analiziranja po dveh tablet v Zasih 0, 3, 6 in 9 mesecev. Deklarirana vsebnost uéinkovine v tableti je 150 mg. Ali lahko na osnovi ititervala zaupanja srednjih vrednosti v skladu z ICH smemicami potrdimo predpostavko o dvoletnem roku uporabnosti (tox)? Zakaj? Skiciraj situacijo! (a=0,05; t=1,943; SDR*=2,481) (R: da; 91,5%) 8. V 35 cm visoki steklenici hranimo emulzijo O/V. Specifiéna gostota olja je 0,9 g/em® , vode pa 1,05 g/em’ . Kapljice olja so velike 5 jum, viskoznost zunanje faze je 0,05 Pa.s. Kako hitro bo nastopil popolen razpad emulzije? (R: 126 d) aktivacijsko enei 9, 500 mg tablete shranjujemo v plastiénih posodah pri zunanjem tlaku vodnih par 1480 Pa. Po 5 mesecihi je tlak vodnih par v posodi 265 Pa, povpretna koligina vode vezana na eno tableto pa 2,0 mg. KakSno koligino vezane vode lahko priéakujemo po 12 mesecih shranjevanja in ali bodo tablete po tem roku Se ustrezne, de je specifikacijska zahteva 0 vsebnosti vode < 1,0% ? (R: m = 4,22 mg; da (0,8%)) kik 10, Razpad udinkovine poteka po kinetiki prvega reda v dveh zaporednih stonjah: A > BC. Pri Studiji pospeSenega razpada smo dobili naslednje rezultate: éas (h) 0 6 120 24 A(mmol/l) 80 5,9 46 - B(mmol/l) 00 16 1,3 0,7 Oceni vrednosti Konstant k; in ky ter razlozi uporabljene aproksimacije CR: k1=0,046 h!; ky=0,171 he)PRIMSR LARSOPRIL ne OX da di HYiAa i No 4 Ow “Ns SRE S-SR CM Ks ABs uwpue 9 Ronayul] Lone wHopiue. Kouren je onax Ores ox a) Yaa Upralucuie, hadpowss. y+ Won twonyeur dus TOL MAA TAKS pind. Vopnost o, je Ons. for ermal | HL Ama NS TRAD = 9,2: 10 onamol LA trol 22 Kagitej? 4 moltiate Aaplopat Wdeme rarlopiue: O46. lo * mmol On: =f, B41 orem AUS D) 184 1O™* omamat] 4,4: 107? enimal = O20 > Do}, ovsracija (ueprime ra br _ IANO hme - BY Smolen Q.y nadpiosow : m= RT > ea OM 4 ABE AOL = WOH 'AOT ome Shoe comma Lappritejemo BS OP] 596 15704 = S84T° LOT? omom UE CRC Widen Ah YH emo O'S. fo} BBO fag to“ = 100 190 Tf, OFSIACIA (vse S@ obwotis) higno KYnd | hermeniene Bpirage +