ANTIISTAMINICI Lantiistaminico si d per prevenire lazione dellistamina sui propri recettori e darlo quando il fenomeno infiammatorio gi avviato ha poco

o effetto in quanto lazione dellistamina quella di sviluppare il processo infiammatorio. Listamina ha 4 tipi di recettore:laltra volta abbiamo visto che il recettore H2 a livello gastrico determina un aumento di produzione di HCl e farmaci bloccanti questo recettore sono gastroprotettori, i recettori H1 stanno nei vasi,a livello endoteliale determinano un raggrinzimento delle cellule,quindi aumentano la permeabilit e il passaggio di cellule che devono arrivare localmente;grazie a questi recettori viene liberato 1 fattore vasodilatatore a livello delle cellule muscolari. Leffetto H2 a livello del cuore inotropo,leffetto H1 a livello intestinale contratturante;infatti vi feci lesempio del bambino a cui do lantiistaminico;se glielo do,da 1 parte per il passaggio a livello del SNC lo faccio dormire e dallaltra parte ottengo 1 rilassamento della muscolatura liscia intestinale e quindi 1 risoluzione delle eventuali coliche che in genere si accompagnano al latte materno che risulta poco digeribile, quando contiene sostanze che stimolano la peristalsi;nel SNC listamina 1 mediatore stimolatorio sia a livello del centro del vomito per cui alcuni antistaminici possono essere usati come antiemetici(mal dauto e di mare) (quindi anti H1) e a livello del SNC listamina pu essere eccitatoria per cui gli antagonisti hanno 1 effetto sedativo e danno sonnolenza. Farmaci antistaminici di 1 generazione Sono molecole complesse,pesanti,hanno formule di struttura facenti parte di diverse classi come le etanolamine, alchilamine, fenotiazine ecc. Sono varie classi che hanno la capacit di bloccare il recettore H1 ;quelli di prima generazione antagonizzano questo recettore ma anche i recettori muscarinici; questo viene sfruttato per leffetto antiemetico perch il vomito stimolato dal movimento(chinetosi) mediato da fibre colinergiche e istaminergiche che dallorecchio interno vanno al centro del vomito,e se inibisco lH1 e i recettori muscarinici ho 1 azione antivomito. Sono composti abbastanza liposolubili ,quindi attraversano la barriera ematoencefalica determinano sonnolenza a livello del SNC;chi soffre di mal dauto,aereo addormentandosi non avverte pi la sensazione di nausea;questi farmaci in forma di pomate si usano per le pelli arrossate dei neonati(il fargan) e prevengono gli arrossamenti e le irritazioni;persone che hanno allergie ai crostacei e devono andare a 1 cena e inavvertitamente c 1 crostaceo,quando se ne accorgono prendono queste pilloline. Poich quelli di 1 generazione danno sonnolenza,non bisogna bere alcolici(lalcol potenzia la sonnolenza);queste sono le formule di struttura e c la costante nei 2 anelli benzenici e 1 lunga catena ,affinit al blocco dei recettori istaminergici; questi farmaci hanno 1 durata di effetto corta,da 4 a 6 ore;questo positivo poich se vado in macchina ,dopo 4-6 ore leffetto della sonnolenza scompare e posso riprendere le normali attivit;se invece devo prevenire 1 allergia acuta al polline o altri fattori stagionali, allora io devo prendere il farmaco pi volte nella giornata per assicurare 1 azione costante;le piperazine(6-24 h) e le piperidine(12-24 h) hanno lemivita pi lunga,sono eliminate per via urinaria,dopo metabolismo epatico;quelli di 1generazione sono antagonisti di recettori muscarinici,adrenergici e serotoninergici. A livello vasale leffetto di diminuire la permeabilit vasale e liperafflusso di

sostanze a livello locale ma soprattutto la iperemia che caratterizza la rinite allergica e la congiuntivite;i colliri limitano ledema e liperemia; nellanti-istaminico in genere associato il vasocostrittore che restringe il calibro dei vasi,ma io non devo abusarne perch il diminuito flusso sanguigno pu dare ulcere congiuntiveli e degenerazione delle cellule olfattive;a livello intestinale da 1 rilassamento(benefico per i bimbi nei primi mesi di vita);nei bronchi rilassamento non significativo;minore secrezione di ghiandole esocrine lacrimali,salivari..(effetto in parte antimuscarinico);depressione trasmissione nervosa nel SNC(se la dose massiccia si ha invece insonnia e agitazione);effetto antiemetico antichinetosico;ad alte dosi attivit anestetica locale. Astemizolo:farmaco oggi non pi in commercio ma rappresenta 1 farmaco di transizione tra quelli di prima e seconda generazione;si avvertita lesigenza di fare 1 seconda classe di farmaci poich quando la terapia cronica e devo prevenire per lungo tempo 1 allergia stagionale luso prolungato di questi farmaci provoca 1 sonnolenza costante che rompe le scatole a chi deve guidare,lavorare ecc.. Si sono cercate sostanze antistaminiche e pi selettive verso il recettore H1 eliminando leffetto antimuscarinico e non capaci di passare la barriera ematoencefalica eliminando cos la sonnolenza; lastemizolo, che sembrava promettente, riesce a bloccare alcuni canali del K e a livello cardiaco favoriva alcune aritmie come le torsioni di punta; stato ritirato dal commercio. Terfenadina(teldane):cardiotossico Effetti collaterali farmaci di 1 generazione:sedazione,visione offuscata,astenia,secchezza fauci e vie aeree. Antistaminici di 2generazione: quelli pi moderni si usano nei casi di allergia sporadica;i gruppi chimici sono quasi gli stessi,sono rimaste le alchilamine(ocrivastina),piperazine(cetirizina),piperidine(levocabastina,loratadina);o ggi si usano la cetirizina,loratadina,desloratadina;cetirizina e loratadina,fexofenadina sono commercializzate da oltre 15 anni,nessuna associazione significativa con aritmie;questi farmaci hanno emivita pi lunga(14-15-24 h),non prolungano il QT(intervallo di ripolarizzazione a livello ventricolare) ,finora nessuna cardiotossicit. Tutti gli antistaminici vengono metabolizzati dal CYP3A4 ,quindi se voi li prescrivete a pazienti potenzialmente allergici a qualche componente presente nellanestetico locale,posso fare la premedicazione MA DEVO TENERE CONTO DELLE INTERAZIONI CON GLI ALTRI FARMACI ASSUNTI. Lantiistaminico,soprattutto quello di 2 generazione,si comporta come 1 agonista inverso(quello che si lega al recettore e lo mantiene in 1 stato di in attivazione),quindi blocca il recettore in 1 stato di inattivit,ma ha 1 attivit reversibile(se listamina locale fosse tanta questi farmaci verrebbero spiazzati);questi farmaci sembrano avere attivit antinfiammatoria recettore-mediata e non recettore-mediata che sembra correlata alla capacit di bloccare la liberazione del calcio intracellulare(stop esocitosi) ;listamina sta nei granuli dei mastociti,il calcio serve per la degranulazione,questi farmaci sembrano frenare la librazione di istamina;sarebbero in grado di inibire lattivazione di NF-kB che in grado di attivare la sintesi di citochine proinfiammatorie e molecole di adesione.

Effetti collaterali farmaci antiH1 di 2generazione: no sonnolenza nel SNC(scarsa capacit di passare la barriera);no cardiotossicit;nel tempo si sviluppa 1 certa tolleranza e quindi chi ha 1 rinite data dallacaro (fattore sempre presente),dopo 1 anno il recettore si desensibilizza e il farmaco perde di efficacia. Impiego degli antiH1:prevenire fenomeni legati a pollinosi,orticaria,riniti,congiuntiviti stagionali;quelli di seconda generazione non vanno bene contro il vomito(no effetto antimuscarinico);quelli di prima generazione possono essere usati nei disturbi vestibolari come la sindrome di Meniere e nellinsonnia. Da non utilizzare in:asma e anafilassi sistemica;raffreddore;quando si devono eseguire test cutanei di reazione allergica. I recettori H3 avrebbero 1 azione opposta rispetto agli H1,quindi si stanno studiando attualmente sostanze stimolanti i recettori H3 ;farmaci agonisti e antagonisti H3(la Ciccarelli li ha solo menzionati e poi ha iniziato a parlare dei FANS) FANS:Vi daranno 1 mano nel ridurre la percezione del dolore e sono farmaci antiflogistici non steroidei;sono antalgici,antinfiammatori,antipiretici. Le prostaglandine sono 1 componente importante nel rendere pi acuto il dolore perch sensibilizzano le terminazioni nocicettive ,rendendo pi potente il segnale algogeno;partecipano al potenziamento del fenomeno che viene innescato grazie al rilascio di glutammato che andando a interagire con i recettori ampa e nmda,provoca il rilascio di varie sostanze fra cui le prostaglandine che a loro volta potenziano la liberazione di glutammato,quindi si instaura questo circolo vizioso che il fenomeno del WIND UP che serve per la cronicizzazione. Se vogliamo fare 1 terapia efficace prima di cominciare lintervento vi conviene fare 1 dose generosa e alta;se lintervento invasivo,fai 1 dosaggio medio-alto e riduci il fenomeno infiammatorio. Farmaci per il dolore:anestetici locali che tolgono la sensibilit;corticosteroidi che possono essere usati al posto dei FANS;gli oppioidi che vanno usati per chi ha 1 allergia ai farmaci sopradetti o hanno patologie gastriche che risentirebbero delluso dei FANS. I fans vanno a inibire 1 enzima chiave nella produzione degli eicosanoidi ma mentre i corticosteroidi impediscono la liberazione di acido arachidonico dai fosfolipidi di membrana i FANS agiscono a valle :lacido arachidonico ha 2 strade:produzione di prostaglandine tramite le COX,oppure produzione di leucotrieni tramite le lipossigenasi;i Fans inibiscono solo la via ciclossigenasica che forma i precursori delle prostaglandine. Le PG sono mediatori ubiquitari formati da tutte le cellule,ci sono 4 tipi di recettori:recettori per le prostaglandine D,F,I,E,trombossano e sono DP,FP,IP,EP,TP. Dallintermedio PGG2(endoperossido ciclico) si producono le PGI2,trombossano,PGE2,PGF2alfa;in posiz.2 della formula di struttura c 1 doppio legame;per le prostaglandine E non ci limitiamo ad 1 solo tipo di recettore ma EP 1,2 e 3,legati a diversi meccanismi di trasduzione( DAG,AMPc);la lettera seguente la sigla PG indica i sostituenti nellanello di ciclopentano. Nelle donne in prossimit del parto gel di PG f2alfa,e2 che aumenta la contrazione uterina;il trombossano viene prodotto dalle piastrine e ha 1 effetto procoagulativo(aumento aggregazione piastrinica);le PGE rilasciano la muscolatura liscia a livello vasale e aumentano la

permeabilit vasale. A livello gastrico le PG aumentano la produzione di muco e quindi lassunzione cronica di FANS aumenta la tendenza di ulcere,gastriti;le PG aumentano la secrezione di bicarbonato,la sintesi e spessore del gel mucoso;danno vasodilatazione a livello di muscolatura liscia,a livello uterino aumento contrattilit,azione vitale nel rene:chi fa uso cronico di FANS pu andare in insufficienza renale;le PG garantiscono il flusso interstiziale e il trofismo interstiziale necessari per i meccanismi di riassorbimento controcorrente,aumentano la filtrazione,diuresi,natriuresi. Se voi avete 1 iperteso che usa 1 ace inibitore luso del FANS deve essere limitato nel tempo perch venendo meno le PG,influenza negativa sui meccanismi antipertensivi che sfruttano questo meccanismo diuretico a livello renale;la febbre determinata da sostanze liberate da virus ovvero batteri che vanno a livello ipotalamico e stimolano la produzione di PG che servono per il rialzo termico,per regolare il termostato,il centro termoregolatore;effetti antiflogistici,analgesici,antipiretici. La COX serve per produrre i precursori di tutte le famiglie di PG;lacido arachidonico non ha nessun anello ciclico,ma 1 catena lineare lunga;quando lacido si libera dai fosfolipidi di membrana, la COX produce questo anello attraverso 1 reazione di cicloossigenazione che prevede lintroduzione di 1 molecola di O2 che forma 1 ponte tra i 2 ossigeni che il ponte perossidico;il perossido si rompe,lossigeno diventer 1 ossidrile;quando si fatto il perossido ciclico,ci saranno vari enzimi come la trombossano-sintetasi(per il trombossano),isomerasi(PGE2 e I2),prostaciclino sintetasi;allinizio si riteneva che in tutte le cellule ci fosse 1 COX costitutiva(COX 1) e nelle infiammazioni c 1 COX inducibile(COX 2);da qui lidea:potrei realizzare farmaci che bloccano i COX-2 e che non danno effetti collaterali come ulcera e gastrite;ma ci fu 1 grande flop di questi farmaci e infatti oggi si usano i FANS tradizionali;nel corpo abbiamo 2 tipi di COX COSTITUTIVA: la 1 e la 2;a livello ipotalamico c 1 COX specifica stimolata da agenti patogeni che 1 spezzettone della COX-1(la COX-3). La COX ha attivit ciclossigenasica(da origine alla PGG2 ciclica) e perossidasica(conversione PGG2 in PGH2). COX 1 sta nel tratto gastrointestinale,nelle piastrine e nel rene. COX 2 come enzima inducibile tipico delle cellule infiammatorie MA costitutiva a livello renale e andare a inibirla porta a insufficienza renale;sta anche a livello vasale e nelle corna posteriori del MS dove determina il fenomeno del WIND UP;a livello vasale le PG si oppongono al meccanismo proaggregante del trombossano,infatti le cellule endoteliali grazie a 1 COX-2 costitutiva rilasciano nel sangue PGI2 che fluidifica il sangue;con 1 COX-2 selettivo io posso aumentare il rischio di trombosi .