Universidad de Chile Fac.

de Ciencias Qumicas y Farmacuticas

Terapia gnica
Integrantes: Matas Montes Serey Miguel Cordova Delgado Ctedra: Profesor: Farmacodinamia Igor Lemus

Terapia gnica
Uso del DNA y RNA como agente teraputico.

Terapia Gnica

Clulas Germinales

Clulas somticas

Modificacin transmisible

Clulas especficas y diferenciadas

tica

Ubicacin puntal

Un poco de historia 1990 2000

2006

Primeros ensayos clnicos en terapia gnica. Uso de retrovirus, para deficiencia de ADA. Muerte del primer nio por el uso de terapia gnica. Activacin de oncogenes. xito transciente de terapia en enfermedad granulomatosa crnica. Reporte exitoso para pacientes deficientes de ADA tratados con terapia gnica. Primer reporte exitoso de esta terapia en desordenes de SNC.

2009
2009

Destruccin de clulas enfermas, forma directa y asistida

Correccin de genes mutados

Estrategias Terapia Gnica

Terapia de expresin de genes

Inhibicin de la expresin de genes

Ahora que sabemos las estrategias viene la pregunta lgica como introducimos un gen ???

Vectores virales y mtodos no virales

Mtodos virales
Caractersticas de un vector ideal

Que sea reproducible.

Que sea estable.

Que permita la insercin de material gentico sin lmite de tamao. Que permita la transduccin tanto en clulas en divisin como en aquellas que no estn proliferando. Que posibilite la integracin del gen teraputico en un sitio especfico del genoma. Que se integre una vez por clula, para poder controlar la dosis. Que reconozca y acte sobre clulas especficas.

Mtodos no virales

Transferencia de cidos nucleicos desnudos por inyeccin o bombardeo de partculas

Nanopartculas compactas de DNA

Transferencia gnica mediada por lpidos

inyeccin directa y gene gun

Complejacin con polipptido

Liposomas

Ejemplo: Liposomas

Terapia de introduccin de un Gen

Consiste en la introduccin de un gen que codifica para una protena que el paciente pueda tener ausente, o que la tenga pero que no sea funcional, o bien una protena con alguna finalidad teraputica (vacunas).

Inhibicin de la expresin de genes

Esto es utilizado principalmente en enfermedades infecciosas, en las cuales funciones esenciales para el patgeno son el blanco .
Adems en terapia oncognica se utiliza para silenciar la expresin de oncogenes activados.

Otra aplicacin seria la atenuacin de la respuesta inmune en enfermedades de tipo auto-inmunes.

silenciamiento de la expresin de un alelo mutante en una enfermedad hereditaria.

RNA interferente

shRNA

siRNA

Accin ms lenta y ms duradera

Accin ms rpida y menos duradera

RNA antisense

Impedimento estrico

Formacin dplex RNA-DNA

Ribozimas

Bloqueo estrico

Induce degradacin

Aptmeros
Los aptmeros son oligonucletidos de cadena sencilla con tamaos entre 70 y 100 nucletidos capaces de reconocer de forma especfica y con alta afinidad a varios tipos de molculas blanco mediante un plegamiento tridimensional de su cadena.

Eliminacin de mutaciones patognicas

El objetivo de esta estrategia es restaurar la funcin correcta de un gen mutado, este puede ser reparado a nivel de DNA al reemplazar una secuencia que contiene la mutacin patognica con su equivalente normal o wild type.

Aplicaciones clnicas de la terapia gnica

Deficiencia de adenosndesaminasa

La deficiencia de adenosndesaminasa (ADA) es una enfermedad gentica poco frecuente en la que los nios afectados carecen de esta enzima necesaria para la funcin normal de su sistema inmunitario.
El gen haba sido clonado y su correspondiente ADN complementario era del tamao adecuado para insertarse fcilmente en un vector retrovrico.

Cncer de rin

Angiozyme
Es un compuesto tipo ribozima y el primero de su clase en ingresar a ensayos clnicos. Angiozyme inhibibe la produccin del receptor de VEGF, una molcula de sealizacin importantsima en la produccin de nuevos vasos sanguneos. La inhibicin de la angiognesis bloquea la fuente de nutrientes de tumores en crecimiento.

Degeneracin macular relacionada con la edad

Pegaptanib Es un aptamero PEGilado anti-VEGF, correspondiente a una hebra simple de cido nucleico que se une especficamente a su blanco. Pegaptanib se une de manera especfica a VEGF 165, una protena que juega un rol critico en la angiognesis e incrementa la permeabilidad de los vasos sanguneos.

 Mipomersen

Es una droga candidata para la reduccin del colesterol. Corresponde a un antisentido teraputico cuyo blanco es el mRNA de la apolipoproteina B.
Su secuencia completa es: G*-C*-C*-U*-C*-dA-dG-dT-dC-dT-dG-dmC-dT-dT-dmC-G*-C*-A*-C*-C* [d = 2'-deoxy, * = 2'-O-(2-methoxyethyl)]

 La mayora de los ensayos clnicos estn asociados a frmacos relacionados con el tratamiento del cncer.