INTRODUCCI ON

-El proteasoma es un complejo proteico grande presente en todas las clulas eucariotas.
-se encarga de realizar la degradacin de protenas (denominada protelisis) no necesarias o daadas. -suelen encontrarse en el ncleo y en el citoplasma. -Los proteosomas representan un importante mecanismo por el cual las clulas controlan la concentracin de determinadas protenas mediante la degradacin de las mismas.

DESCUBRIMIEN TO Se pensaba que la degradacin de protenas se llevaba a cabo principalmente en los lisosomas En un trabajo de Alfred Goldberg en 1977 donde se estudiaba la degradacin de una protena dependiente de ATP en reticulocitos, los cuales carecen de lisosomas, sugera la existencia de un segundo sistema intracelular de degradacin Al principio de los aos 80 se descubri el proteosoma

ESTRUCTURA DEL PROTEASOMA O PROTEOSOMA

Es un complejo multicatalitico constituido por el proteosoma 20S y dos partculas del proteosoma 19S .

Es una estructura cilndrica compuesta por 28 polipetidos de bajo paso molecular ensamblada en cuatro anillos ; este se trata del cuerpo cataltico del complejo.
Las partculas 19S contienen cada una cinco ATPasas diferentes y un sitio de unin para las cadenas de ubiquitina .

Estas partcula se sitan en los extremos del complejo y se piensan que son las responsables de cambiar la conformacin de las protenas y dirigirlas al interior del proteosoma.

EL COMPLEJO 20 S
Est formado por 4 anillos: 2 alpha y 2 betas, que dejan 3 espacios o cmaras internas entre ellos . Los anillos alpha y beta estn,

a su vez, formados por 7 subunidades cada uno de ellos. En la

cmara de reaccin, cada subunidad beta deja su extremo amino con una Thr muy reactiva hacia el interior de la cmara, que es el residuo que lleva a cabo la degradacin de protenas.

EL COMPLEJO 19S
Es un complejo regulador de la degradacin de protenas, que se compone de un dominio lid (interviene en rutas que mantienen estable la integridad del ncleo, tiene

subunidades receptoras de ligandos especificos para distintas

rutas metablicas, y ayuda en el proceso de desubiquitinizacin) y un dominio base (contiene todas las ATPasa del proteosoma que degradan protenas a cuesta

energa-, contiene subunidades que

ayudan a desplegar las protenas, y tiene zonas de unin a ubiquitina).

ASPECTOS GENERALES DE LA DEGRADACIN CELULAR DE PROTEINAS

Proteosoma

Es un complejo multiprotico con actividad proteasalocalizado en el ncleo y en el citoplasma celular de las clulas eucariticas.

Va a degradar aproximadamente el 90% de las protenas celulares.

Principalmente protenas sintetizadas en el interior de la clula.

PROTEOLISIS
En este proceso intervienen: -La enzima activadora de ubiquitina E1 -La enzima conjugadora de ubiquitina E2 -La ubiquitina ligasa E3 La E1 reconoce a la enzima E2 y le tranfiere la ubiquitina

La proteina a degradar debe estar totalmente ubiquitinizada para que sea reconocida por el proteasoma

La enzima E1 se activa y une una molecula de ubiquitina

La proteina queda ubiquitinizada

La enzima E3 reconoce el sustrato, le transfiere la ubiquitina desde la enzima E2

La subunidad 19s del proteasoma reconoce la ubiquitina

La proteina se despliega al entrar en el proteasoma

La proteina se fragmenta en peptidos

PATOLOGIAS
Las patologas derivadas del malfuncionamiento del proteosoma se pueden clasificar bsicamente en dos tipos:

Por un lado, la inhibicin o malfuncionamiento de ste, que lleva a la acumulacin de protenas poliubiquitinizadas que deberan ser degradadas, y que se asocian formando complejos hidrofbicos que se conocen como placas amiloideas (SAP). Esto da lugar a enfermedades como, entre otras, el Parkinson, Corea de Huntington, Ataxias, Alzheimer, etc...
Por otro lado, tenemos la sobreexpresin del proteosoma, que lleva al descontrol de la regulacin en el ciclo celular, dando lugar a procesos oncolgicos (Cncer).