FRMACOS ANTIPSICTICOS Y ANTIDEPRESIVOS

ESQUIZOFRENIA

Los antipsicticos son utilizados para el manejo de la esquizofrenia y otros estados psicticos Esquizofrenia:

Trastorno mental grave caracterizado por una prdida de contacto con la realidad (psicosis), alucinaciones, delirios, pensamiento anormal y alteracin del funcionamiento social y laboral

Fisiopatologa de la enfermedad mental an no est clara. Algunas hiptesis:

Hiperactividad dopaminrgica en sistema lmbico se asocia a esquizofrenia y las manas. Deficiencia monoaminrgica (NA, 5 - HT)puede ser la base de la depresin.

ESQUIZOFRENIA

Objetivos generales del tratamiento:

Reducir la gravedad de los sntomas psicticos Prevenir los episodios sintomticos y el deterioro del funcionamiento del individuo Los frmacos antipsicticos, la rehabilitacin y las actividades con apoyo comunitario y la psicoterapia son los principales componentes del tratamiento

ANTIPSICTICOS

Se usan tambin como antiemticos y en el tratamiento de trastornos del movimiento No son curativos de los trastornos psiquitricos, pero controlan al paciente ambulatorio y urgente

En los servicios de urgencias, los antipsicticos pueden ser utilizados para el manejo de paciente en crisis psicticas

CLASIFICACIN

Fenotiazinas:

Antipsicticos atpicos:

Alifticas

Clorpromazina (Largactil) Levomepromazina (Sinogan) Tioridazina (Melleril) Pipotiazina (Piportil) Propericiazina (Neuleptil) Flufenazina (Prolixin D) Trifluoperazina (Stelazine)

Piperidnicas:

Piperaznicas:

Clozapina (Leponex) Olanzapina (Zyprexa) Amisulpirida (Socian) Sulpirida (Dogmatil) Risperidona (Risperdal) Quetiapina (Seroquel) Ziprazidona (Geodon) Aripiprazole

Butirofenonas:

Haloperidol (Halopidol)

FARMACOCINTICA

Absorcin oral incompleta, con metabolismo de primer paso Tienen alta liposolubilidad y amplio Vd (>7 L/Kg)

Alta unin a protenas

Metabolismo CYP 450 heptico

Eliminacin biliar y renal Cruzan barrera placentaria y salen por leche materna

MECANISMO DE ACCIN

Efectos sobre el sistema dopaminrgico:

Los efectos se derivan del bloqueo de receptores D2 La fisiopatologa de la esquizofrenia implica otras vas de neurotransmisores, no slo la dopaminrgica No se ha demostrado que el bloqueo de otros receptores dopaminrgicos contribuya al efecto antipsictico

MECANISMO DE ACCIN

Efectos cardiovasculares:

Hipotensin ortosttica Disminucin de la presin arterial Alteraciones electrocardiogrficas

FARMACOLOGA CLNICA

Indicaciones psiquitricas:

Esquizofrenia Crisis psicticas Agitacin psicomotora Sntomas psicticos en depresin y manias

EFECTOS ADVERSOS

El perfil de efectos adversos definen el frmaco a utilizar Relacionados con la dosis y la potencia del medicamento utilizado

Por la accin sobre el sistema dopaminrgico de las vas nigroestriatales se dan los efectos extrapiramidales

EXTRAPIRAMIDALISMO

Piperaznicas y butirofenonas. Menor con los atpicos

Acatisia: inquietud motora Parkinsonismo Distonas agudas: espasmos musculares agudos persistentes o intermitentes

EFECTOS ADVERSOS

Disquinesia tarda: movimientos oro-linguofaciales y/o bruscos de extremidades. Muy incapacitentes e irreversibles. Sndrome neurolptico maligno:

Reaccin idiosincrtica grave Sndrome extrapiramidal, inestabilidad autonmica, inconciencia, hipertermia, rigidez muscular Suspender el medicamento, manejo de soporte

EFECTOS ADVERSOS

Somnolencia: por el bloqueo H1

Visin borrosa, boca seca, estreimiento, retencin urinaria: por efecto anticolinrgico
Hipotensin: por bloqueo alfa uno

Alteran el control de la temperatura

Disminucin del umbral convulsivo Leucopenia y agranulocitosis por clozapina

ANTIDEPRESIVOS

DEPRESIN.

Sndrome generado por una disfuncin cerebral cuyo ncleo es el apagamiento persistente del nimo, acompaado de otros sntomas psicolgicos, cognitivos, psicofisiolgicos y somticos, de curso generalmente recurrente y de buen pronstico si existe un diagnstico y tratamiento adecuados.

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EFECTOS DEPRESIN.

Dra. Alejandra Cantarero C.

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EFECTOS SEROTONINA.

CLASIFICACIN ANTIDEPRESIVOS.
1.

Inhibidores reversibles de la MAO - A. (IRMA) Moclobemida, clorgilina.

2.

Antidepresivos Tricclicos. (ATC) a) Inhibidores de la recaptacin de NA y serotonina (5 HT). Imipramina, Amitriptilina, Trimipramina. b) Inhibidores selectivos de a recaptacin de NA. Desipramina, nortriptilina. Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. (ISRS) Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina. Antidepresivos Atpicos. Venlafaxina, trazodona, Mianserina.

3.

4.

ADT AMINAS TERCIARIAS

R1

R3
R1 Amitriptilina Clomipramina Doxepina Imipramina Tryptanol Anafranil Expan Tofranil C C O C R2 H H H

R2
R3 C=CH(CH2)2N(CH3)2 C=CH(CH2)3N(CH3)2 N-(CH2)3N(CH3)2

Cl N-(CH2)3N(CH3)2

ACCIONES FARMACOLGICAS ATC.

SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO:

Al ser anticolinrgicos fuertes producen:

Sequedad bucal. Visin borrosa. Estreimiento. Dificultad miccional.

APARATO CARDIOVASCULAR:

Taquicardia, por accin anticol y potenciacin adrenrgica. Hipotensin ortosttica, por bloqueo 1. Arritmias, por sobredosis.

ADT AMINAS SECUNDARIAS

CH2CH2CH2NHCH3 Maprotilina (Ludiomil)

CHCH2CH2NHCH3 Nortriptilina (Motival)

Otros: Protriptilina Desipramina Maprotilina Amoxapina

OTROS ANTIDEPRESIVOS
HETEROCLICOS

ISRSs

Amoxapina
Maprotilina Trazodone

Fluoxetina
Paroxetina Sertralina

Bupropion
Venlafaxina Mirtazapina

Fluvoxamina
Escitalopram

Nefazodone

EFECTOS ADVERSOS ATC.

1.

Anticolinrgicos:
Sequedad bucal, sabor desagradable. Estreimiento, molestias epigstricas. Retencin urinaria.

2.

Sedacin, confusin mental y debilidad.

3.
4. 5.

Aumento del apetito y de peso.

Sudoracin y temblores. Hipotensin ortosttica.

6.

Arritmias cardiacas.

FARMACOCINTICA

Absorcin rpida y completa por TGI

Picos de concentracin en 2 8 horas Se retarda la absorcin en sobredosis

Biodisponibilidad variable
Muy liposolubles, con Vd=15-40 L/Kg

FARMACOCINTICA

Metabolismo heptico por demetilacin, hidroxilacin (CYP 2D6) y glucuronidacin

Eliminacin renal de glucurnidos

15 30% se elimina por bilis y sufren circulacin enteroheptica. Slo el 5% sale por heces
Tiempo de eliminacin variable (7-58 horas)

TOXICODINMICA ADTs

Inhibe recaptacin de norepinefrina

Efectos anticolinrgicos
Hipotensin por bloqueo alfa 1 Efecto sedante por bloqueo H1 Bloqueo de canales rpidos de sodio Disminucin del umbral convulsivo

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA.

Aparecen para superar las limitaciones de los ATC en 1980. Limitaciones de ATC:

Efectos adversos anticolinrgicos, CV y neurolgicos. Intervalo previo a la accin antidepresiva es de 2 a 4 semanas.

Los ISRS son ms seguros y mejor aceptados.

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INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA.

Otros efectos adversos:

Nerviosismo, intranquilidad, insomnio. Anorexia, discinesia, cefalea. Diarrea.

Eficacia antidepresiva similar a los ATC.

10/06/2012

Dra. Alejandra Cantarero C.

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ANTIDEPRESIVOS ATPICOS.
1.

TRAZODONA:

Bloquea la captacin de 5 HT en forma selectiva. Tambin accin bloqueo .

2.

MIANSERINA:
No inhibe la recaptacin de NA ni 5 HT. Bloquea los receptores 2 presinpticos, lo que aumenta la liberacin de NA en cerebro. Restringido por provocar discrasias sanguneas y disfuncin heptica.

3.

VENLAFAXINA:

IRSN, pero no afecta los receptores colinrgicos, adrenrgicos ni sedantes. Ms seguro en caso de SD.
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INDICACIONES ANTIDEPRESIVOS.
1.

Depresin endgena (mayor):

Disminuir los sntomas. Restablecer la conducta social normal.

2. 3.

Trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y fobias: Trastornos de ansiedad.

4.
5.

Dolor neuroptico.
Trastorno por dficit hiperactividad en nios. Migraa.
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de

atencin

6. 7.

Enuresis en mayores de 5 aos.