FARMACOS ADRENERGICOS

Prof. Miguel A. Morales S.

Las catecolaminas, secretadas por el sistema nervioso simptico y la mdula suprarrenal, participan en la regulacin de diversas funciones, en particular para integrar las reacciones a diversos tipos de estrs o tensin.

La Noradrenalina es el principal neurotransmisor en el SN simptico Perifrico; La Adrenalina es producto de la secrecin hormonal de la mdula suprarrenal mamfera. La Dopamina, es tambin una catecolamina natural, que se halla principalmente en los ganglios basales del SNC

1913 Dale demostr que la adrenalina produca vasoconstriccin y vasodilatacin en diferentes lechos vasculares. 1948 Ahlquist demostr que existan dos subclas de receptores adrenrgicos en el organismo. Receptores -adrenrgicos

Isoproterenol > Adrenalina >Noradrenalina

Receptores -adrenrgicos

Adrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol

DISTRIBUCION DE RECEPTORES ADRENERGICOS

ALFA1 MUSCULO LISO VASCULAR: CONTRACCION MUSCULO RADIAL PUPILAR : CONTRACCION (MIDRIASIS) MUSCULO LISO PILOMOTOR: ERECCION PILOSA BETA1 CORAZON: AUMENTO DE FUERZA, FRECUENCIA Y VELOCIDAD DE CONDUCCION BETA2 MUSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO Y VASCULAR: RELAJACION DE LA MUSCULATURA D1 MUSCULO LISO VASCULAR RENAL: DILATACION

Principales efectos de la activacin de los receptores adrenrgicos

Receptores : 1: corazn (inotropismo y cronotropismo +). Relajacin del msculo liso gastrointestinal y liplisis. 2: msculo liso en muchos rganos (relajacin) Broncodilatacin, vasodilatacin, relajacin msculo liso visceral, glucogenolsis heptica y temblor muscular. 3: Metabolismo, termognesis. Receptores : 1 postsinpticos : vasoconstriccin, relajacin del msculo liso gastrointestinal, secrecin salival y glucogenolsis heptica 2 presinpticos: Inhibicin de la liberacin de neurotransmisores (Na y ACh) agregacin plaquetaria.

CLASIFICACIN DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS

Receptor adrenrgico
1

Protena G
Gs

Ejs. efectores
Adenilato Ciclasa Canales de Ca++ L

2
3 1

Gs
Gs Gq Gq Gq, Gi/Go Gq Gi 1, 2, 3 Gi Gi/Go?

Adenilato Ciclasa
Adenilato Ciclasa Fosfolipasa C Fosfolipasa D Fosfolipasa A2 ? Canales de Ca++ Adenilato Ciclasa Canales de K+ Canales de Ca++ L y N PLC, PLA2

RECEPTORES ADRENERGICOS 1
SEGUNDOS MENSAJEROS: IP3, DAG AGONISTAS: FENILEFRINA, METOXAMINA

SEGUNDO MENSAJERO AGONISTAS: CLONIDINA

cAMP

SEGUNDO MENSAJERO cAMP AGONISTA NO-SELECTIVO: ISOPROTERENOL

1
AGONISTA SELECTIVO : DOBUTAMINA

2
AGONISTA SELECTIVO: SALBUTAMOL, FENOTEROL, SALMETEROL

D1
AGONISTA : DOPAMINA SEGUNDO MENSAJERO: cAMP

EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES

TEJIDO Msculo liso
Vasos sanguneos

Constriccin

Constriccin

Dilatacin

Bronquios T.G.I. No esfnter

Esfnter tero Vejiga Detrusor Esfnter Msculo ciliar Corazn
Msc Estriado

Constriccin
Relajacin
(hiperpolarizacin)

Relajacin
Relajacin
(no hiperpolariz)

Contraccin Contraccin

Relajacin Relajacin Relajacin

Contraccin Relajacin (+) Frecuencia (+) Fuerza Glucogenlisis Liberacin de K+ Liplisis (-) Liberacin (-) Liberacin Liberac de K+ Agregacin (-) Histamina IP3 DAG AMPc AMPc AMPc (+) Liberacin
Secrec. amilasa

Hgado
Tejido Adiposo
Term nerviosas

Temblor Glucogenlisis

Adrenrgica Colinrgica
Glndula salival

Plaquetas Mastocitos 2 Mensajeros

Especificidad del receptor de los agonistas y antagonistas adrenrgicos

1 Agonistas Noradrenalina Adrenalina Isoprenalina Fenilefrina Metilnoradrenalina Clonidina Salbutamol Terbutalina Dobutamina Antagonistas Fentolamina Fenoxibenzamina Ergotamina Dihidroergotamina Yohimbina Prazosin Indoramina Propranolol Oxprenolol Atenolol Labetalol Butoxamina +++ ++ ++ + 2 +++ ++ +++ +++ 1 ++ +++ +++ + + +++ 2 + ++++ +++ +++ +++ +

+++ +++ ++ ++ + +++ +++ +++ -

+++ +++ ++ ++ +++ + + + -

+++ +++ +++ ++ +

+++ +++ + ++ +++

ADRENALINA: Estimula receptores y . Efectos complejos a nivel del rgano diana. Presin arterial: i.v. Aumento de la PAM, proporcional a la dosis. Por 1)efecto inotrpico positivo, 2)efecto crontropo positivo y 3)vasoconstriccin de lechos vasculares En dosis pequeas puede provocar disminucin de la presin arterial. Receptores -2 vasodilatadores mas sensibles que constrictores Efectos cardiovasculares: Adrenalina i.v., se disminuye notablemente el flujo sanguneo cutneo, con constriccin de los vasos precapilares y pequeas vnulas. Vasoconstriccin cutnea explica la disminucin del flujo sanguneo en manos y pies.

Efectos cardacos: Aumenta la frecuencia, trastornos del ritmo. Sistole ms breve. Aumenta el gasto cardaco, aumenta el trabajo cardaco y el consumo de oxgeno.

EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DE ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presin Sistlica Prsin diastlica Presin Media Frecuencia cardaca Gasto cardaco Resistencia perifrica

Incrementada Reducida (Incrementada con dosis elevadas) No modificada Incrementada Incrementado Reducida

ADRENALINA EN DOSIS ALTA PREDOMINA EFECTO VASCULAR ALFA VASOCONSTRICTOR: SUBEN LAS PRESIONES Y HAY BRADICARDIA REFLEJA DEBITO MINUTO DISMINUIDO

ADRENALINA

Efectos en el msculo liso:

Relaja el msculo liso G.I., Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontneas.

El estmago se relaja y se contraen los esfnteres pilrico e ileocecal.

A nivel del msculo liso uterino, induce relajacin. Efectos respiratorios: Relaja el msculo bronquial (2).
Efectos metablicos: Consumo de oxgeno aumenta 25% con dosis teraputica Metabolismo de glucgeno y grasas a glucosa y cidos grasos libres. Aumenta conc. Plasmtica . Induce hiperglicemia Efectos SNC Alteracin de la funcin cerebral y la conducta. Ansiedad y debilidad

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ADRENALINA

Vasoconstriccin (+ anestsicos locales): Retrasa la absorcin Prolonga la anestesia reduce toxicidad sistmica potencial Urticaria, edema angioneurtico Reduccin de hemorragia superficial (tpica) Inversin de hipotensin por shock anafilctico Mantencin de la presin durante anestesia medular Reanimacin cardaca (preferencia: masaje cardaco y desfibrilacin elctrica) Se usaba para aliviar ataques de asma (subcutnea, o i.m.)

EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DE NORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presin Sistlica Prsin diastlica Presin Media Frecuencia cardaca Gasto cardaco Resistencia perifrica

Incrementada Incrementada Incrementada Ligeramente reducida Ligeramente reducido Incrementada

DOPAMINA: Precursor de NA y A. Modulador del kovimiento (SNC). Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por va oral Presin arterial: En dosis pequeas: 1) interacta con D1, lechos renal, mesentrico y coronario. (+)adenilato ciclasa, AMPc, vasodilatacin. 2)Aumenta tasa de filtracin glomerular, aumenta el flujo sanguneo renal y la excrecin de sodio. Utilidad: Gasto cardaco bajo con alteracin de la funcin renal, shock cardiognico e hipovolmico. En dosis elevadas: Efecto inotrpico + en el miocardio ( 1). Liberacin de NA desde las terminales nerviosas Aumenta la presin sistlica, sin efecto en la diastlica Activa alfa 1 vasculares, vasoconstriccin En situaciones de shock, deben vigilarse la presin arterial y la funcin renal.

DOPAMINA Aplicacin teraputica: Algunos tipos de shock, pacientes con oligouria y con resistencia vascular perifrica baja o normal.

Eficaz en: Tratamiento de shock cardiognico y sptico Hipotensin profunda despus de la eliminacin de feocromocitoma

Agonistas beta-adrenrgicos
ISOPROTERENOL: no selectivo, baja afinidad por receptores alfa. Se absorbe con facilidad via parenteral o aerosol. Es metabolizado En el hgado por la COMT. Uso en urgencias para a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo cardaco o bradicardia. b) Trastornos de asma y shock (en menor medida). Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y bochornos. DOBUTAMINA: Mezcla racmica, ismero (-) es agonista alfa-1, y aumenta la presin. El ismero (+) es antagonista del mismo receptor. Ambos ismeros adems activan receptores, (+) D 10 veces > (-)D (Beta 1>>Beta 2) Usos: tratamiento a corto plazo de la descompensacin cardaca post ciruga cardaca o en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva o infarto agudo del miocardio. No se requiere de dosis de carga.

DOBUTAMINA
Efectos adversos: En algunos pacientes aumenta la PAM y la F.C. (disminuir velocidad de suministro. Pacientes con fibrilacin auricular: Riesgo de incremento notable en la reaccin ventricular Actividad ventricular ectpica Puede aumentar el tamao del infarto

Indicaciones teraputicas (endovenoso): Descompensacin cardaca postoperatoria Pacientes con insuficiencia cardaca congestiva Pacientes con infarto agudo al miocardio
Vida media: 2 minutos, el efecto es rpido, no requiere dosis de carga.

SALBUTAMOL (Albuterol) Agonista beta 2 selectivo. Se emplea en el tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vas respiratorias y para corregir el bronquioespasmo. Es eficaz por va oral o inhalatoria. Inhalado produce bronquiodilatacin en 15; sus efectos persisten por tres a cuatro horas. Sus efectos CV son considerablemente ms dbiles que los del isoproterenol. En el tratamiento del asma: Activan receptores pulmonares que relajan el msculo liso bronquial Disminuyen la resistencia de las vas respiratorias Pueden suprimir la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos Fomentan la funcin mucociliar Disminuyen la permeabilidad microvascular Posiblemente inhiben a la fosfolipasa A2. Efectos Adversos Temblor del msculo estriado (Beta 2); Inquietud, aprensin, ansiedad, leve taquicardia

Vea usted Salmeterol

RITODRINA Agonista Beta-2, relajante uterino. Se administra i.v. a pacientes seleccionadas para detener el trabajo de parto prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por v.o. Efectos adversos: Hiperglicemia, Hipopotasemia, PAM cambios ligeros, Taquicardia, Aumento de secrecin de renina. Disminuye excrecin de Na+, Ca++ y agua por los riones.

Contraindicaciones: Cardiopatas, Diabetes en el gestante.

AGONISTAS ALFA-ADRENRGICOS Fenilefrina: Agonista alfa-1, selectivo. Puede activar a receptores beta slo en altas concentraciones. Subcutnea o intramuscular, induce vasoconstriccin arterial notable, tratamiento de la hipotensin, Tpico, descongestivo nasal, midritico. Alfa-metil Dopa: Alfa2-selectivo, disminucin del flujo simptico (SNC), tratamiento de la hipotensin. Mefentermina: Agonista alfa-1 selectivo, acta de manera directa e indirecta. Se utiliza para prevenir la hipotensin que ocurre al utilizar anestesia raqudea. Efectos adversos: Estimulacin del SNC, incremento de la presin arterial y arritmias.

AGONISTAS ALFA-ADRENRGICOS Metaraminol: Agonista alfa-1 selectivo, de accin importante sobre el sistema vascular. estados hipotensivos crisis de taquicardia auricular paroxstica. Clonidina: Agonista alfa-2 selectivo, que se desarroll inicialmente como frmaco descongestivo nasal vasoconstrictor, sin embargo su aplicacin principal es el tratamiento de la hipertensin. Activa a los receptores alfa-2 adrenrgicos del SNC (centro cardiovascular). Diarrea en pacientes diabticos con neuropata autonmica; incrementa La absorcin de NaCl y lquidos e inhibe la secrecin de HCO3. Usada en el sindrome de abstinencia a narcticos, alcohol y tabaco. Transdermico, til en los bochornos de la menopausia. til en el diagnstico de hipertensin y feocromocitoma, en este ltimo una dosis nica de clonidina no disminuye los niveles de noradrenalina.

AGONISTAS ALFA-ADRENRGICOS
Metildopa: Se usa en hipertensin arterial esencial y nefrgena en sus grados moderados y severos y en el sindrome carcinoide. Est contraindicado en pacientes con alteraciones hepticas, feocromocitoma y embarazo. Si se presenta anemia hemoltica se debe suspender su uso. Reacciones adversas: Sedacin transitoria, vrtigos, sequedad bucal, constipacin, meteorismo y diarrea. Otros ejemplos: Guanfacina-hipertensin arterial Guanabenz hipertensin arterial

ADRENERGICOS INDIRECTOS: 1.- LIBERADORES ENDOGENOS DE CATECOLAMINAS TIRAMINA, ANFETAMINA 2.- INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE NE (MECANISMO PRIMARIO DE INACTIVACION SINAPTICA) COCAINA, ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS 3.- INHIBIDORES DE MAO (MECANISMO SECUNDARIO DE INACTIVACION SINAPTICA) TRANILCIPROMINA, PARGILINA, FENELZINA

Efedrina: Alfa y Beta agonista, adems intensifica la descarga de NA desde las Neuronas simpticas Acciones farmacolgicas: Aumenta la FC, casto cardaco, Resistencia vascular perifrica, PAM; Aumenta resistencia al vaciamiento vesical, Por activacin beta pulmonar induce bronquiodilatacin Estimulante del SNC Usos teraputicos: Alivio de la congestin nasal Efectos adversos: Hipertensin, arritmias e insomnio. Anlogos: Seudoefedrina, fenilpropanolamina en uso oral para el alivio de la congestin nasal, en la rinitis vasomotora, rinitis alrgica y rinitis aguda

Otros agentes simpaticomimticos: Nafazolina, tetrahidrozolina Empleados como vasoconstrictores de aplicacin local en las mucosas nasales y del ojo.

USO CLINICO DE ADRENERGICOS

DIRECTOS AGONISTAS ALFA: DESCONGESTIONANTES NASALES Y OCULARES NAFAZOLINA, TETRAHIDROZOLINA, EPINEFRINA SUBCUTANEA : ANAFILAXIA AGONISTAS BETA SALBUTAMOL (BETA2) SALMETEROL ( IDEM) FENOTEROL (IDEM) RELAJACION UTERINA BRONQUIODILATACION

EFEDRINA COMO BRONQUIODILATADOR

INDIRECTOS ALFA SEUDOEFEDRINA COMO DESCONGESTIONANTE NASAL

SUPRESORES DEL APETITO Anfetamina ( y , perifericos, descarga de aminas bigenas en el cerebro) Dextroanfetamina Fenilpropanolamina Clorhidrato de anfetamina Clorhidrato de dietilpropin Clorhidrato de fenfluramina