NeuroTransmisin Colinrgica

Toda Neurotransmisin en la que se utiliza Ach

Etapas de la NeuroTransmisin
Biosntesis Almacenamiento Liberacin Efecto Terminacin de Accin

Biosntesis
Sustrato: Acetil CoA y Colina Enzima: Colina Acetil Transferasa Producto: ACETILCOLINA Paso Limitante en Sntesis: flujo de colina hacia el axoplasma (HACU y LACU)

Almacenamiento
VachT: Intercambiador H+/Ach en membrana de vescula (acidificacinvescula)

Liberacin
Calcio Dependiente ( despolarizacin de membrana)

Efecto: RECEPTORES
NICOTNICOS Ligados a canales inicos Pentamricos (Alfa, Beta, Gamma, Delta, Epsilon) 10 Subunidades (alfa es su porcin variable) Entrada de Na+ MUSCARNICOS 7 segmentos TSM Relacionados a protena G M1, M3 Y M5 (Gq) M2 Y M4 (Gi)

Terminacin de Accn
Acetilcolinesterasa Pseudocolinesterasa/butirilcolinesterasa/ colinesterasa plasmtica
(HACU y LACU)

FARMACODINAMIA

SIEMPRE PENSAR EN:

Receptor Involucrado Cascada de Sealizacin Sitio/Locus de accin Efecto agonista/antagonista?

Receptor y Cascadas de Sealizacin

NICOTNICO? MUSCARNICO? Relacionado a que prot. G? Cascada de sealizacin?

Sitio de accin
SNC (atraviesan BHE?) OJO Aparato CardioVascular(Corazn y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Gastrointestinal Aparato GenitoUrinario Glndulas Exocrinas Placa mioneural

SNC
Temblores Convulsiones Coma

OJO
Msculo Esfnter del Iris: Contraccin (MIOSIS) Msculo Ciliar: Contraccin (acomodacin)

Aparato CardioVascular
Ndulo sinusal: cronotropismo (bradicardia) (M2 y M4) Ndulo AurculoVentricular: dromotropismo (disminucin de velocidad de conduccin) (M2 y M4) Aurcula: inotropismo (disminucin de contractilidad) (M2 y M4) Endotelio vascular: vasodilatacin (M3)

Aparato Respiratorio
Msculo Liso (bronquiolo): constriccin Secrecin glandular: estimulacin

Aparato Gastrointestinal
Peristaltismo y tono: AUMENTA Secrecin: ESTIMULACIN Vescula y Vas Biliares: contraccin de msculo liso

Aparato GenitoUrinario
Detrusor: contraccin Trgono y Esfnter: Relajacin
Genital Masculino: Ereccin

Glndulas Exocrinas
Glndulas Salivales: estimulacin de la secrecin (sialorrea) Glndulas lacrimales: estimulacin de la secrecin

Placa Mioneural
Estimulacin de la contraccin (ver ms adelante con agonistas indirectos) Fasciculaciones Temblor Calambres Tetanizacin y Parlisis Espstica

AGONISMO VS. ANTAGONISMO

SNC (atraviesan BHE?) OJO Aparato CardioVascular(Corazn y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Gastrointestinal Aparato GenitoUrinario Glndulas Exocrinas R. Nicotnico R. Muscarnico

FARMACOCINETICA: pensar en
Amonio 3 o 4 Cambios en absorcin distribucin

Metabolismo

Frmacos que Actan en la Neurotransmisin Colinrgica

Agonista Directos: Muscarnicos o Nicotnicos Agonistas Indirectos Antagonistas Muscarnicos
Bloqueantes Musculares

Agonistas Directos
steres de Colina: Ach, Metacolina, carbacol y Betanecol (a excepcin de Ach son amonio 4) Compuestos selectivos sobre receptores M: pilocarpina (amonio 3), muscarina (amonio 4) y oxotremorina (amonio 3) Compuestos selectivos sobre receptores N: nicotina y dimetilfenilpiperazinio(DMPP) Mecanismo de Accin Pensar efectos

Agonistas Directos: Esteres de colina

Metacolina: se hidroliza ms lentamente por la AchE y resiste a la AchE plasmtica. Aparato Cardiovascular Carbacol: resistente a colinesterasas. Aparato Cardiovascular, Urinario y Gastrointestinal Betanecol: resistente a colinesterasas. Acciones M. Aparato Cardiovascular, Urinario (retencin urinaria aguda no obstructiva) y Gastrointestinal.

Agonistas Directos: Alcaloides y ago M

Compuestos selectivos sobre receptores M: pilocarpina (amonio 3), muscarina (amonio 4) y oxotremorina (amonio 3) Pilocarpina: glaucoma de > abierto va tpica (asociado a B.bloq), xerostoma (Sme. Sjogren o tto. radiante de cabeza y cuello) y dx de Fibrosis Qustica

Agonistas Directos: sobre R Nicotnico

Nicotina: TBQ TTO TBQ (parches transdrmicos y chicles) Intoxicaciones agudas (nios)

Agonistas Indirectos
Inhibidores Irreversibles de AchE (Organosfosforados) Inhibidores Reversibles de AchE (Sustratos o NO Sustratos de la Enzima)

Inhibidores Irreversibles de AchE / Organofosforados (insecticidas)

Malation (pediculicida) Paration (pediculicida) Diisopropilfluorofosfato Ecotiofato (glaucoma) Farmacocintica - LIPOSOLUBLES AGING (prdida del grupo alqulico del OF volviendo a la AChE ms estable) Y OXIMAS (pralidoxima, diacetilmonoxima, obidoxima)

Inhibidores Reversibles de Ach

No sustratos de AchE (edofronio, donepezilo, galantamina, tetraetilamonio) Sustratos de AchE (fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina) Amonio 3 o 4? Definien propiedades FC y FD (fisostigmina y rivastigmina vs. neostigmina y piridostigmina)

Agonistas Indirectos: Farmacocintica

Organofosforados: LIPOSOLUBLES (abs. Piel y Mucosas y distr. SNC) Amonio 3 o 4 ( fisostigmina vs. neostigmina)

Agonistas Indirectos Irreversibles y fisostigmina:INTOXICACIN

MIOSIS, dolor ocular, hiperemia, disminucin de la visin(acomodacin), BRONCOCONSTRICCIN y aumenta secreciones resp., anorexia, SIALORREA, nauseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea, fasciculaciones, fatiga, PARLISIS, ataxia, palabra confusa, convulsiones, coma.... TTO: decontaminacin zonas expuestas, ATROPINA Y PRALIDOXIMA (no se utiliza como rescate en inhibidores reversibles)

Antagonistas Muscarnicos
Alcaloides naturales(Atropa Belladonna): atropina y escopolamina (l-hioscina) Derivados semi-sintticos:homatropina, ipratropio , metilescopolamina, octatrpina, butiescopolamina, metil homatropina Derivados sintticos:ciclopentolato, oxibutina, pirenzepina anta M1, tropicamida, ciclonio, clonidio, isopropramida

Antagonistas Muscarnicos
Amonio 3: atropina, escopolamina, homatropina, ciclopentolato, oxibutina, pirenzepina, tropicamida, propinoxato Amonio 4:ipratropio, metilescopolamina, octatropina, butilescopolamina, metil homatropina, isopropramida

Atropina y Bloq. M : Sitio de accin efectos

SNC (atraviesan BHE?) OJO Aparato CardioVascular(Corazn y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Gastrointestinal Aparato GenitoUrinario Glndulas Exocrinas Placa mioneural???????

Atropina y Bloq. M : SNC

Excitacin del SNC Irritabilidad Desorientacin Alucinaciones Coma TTO de Parkinson Temblor (Trihefenidilo y Biperideno)

Atropina y Bloq. M : OJO

Msculo Esfnter del Iris: Dilatacin (MIDRIASIS) (fotofobia y constriccin refleja abolida al estmulo luminoso) Parlisis de la acomodacin para la visin cercana (ciclopeja) Glaucoma de > estrecho?

Atropina y Bloq. M : Aparato CardioVascular

Bradicardia en dosis bajas (0.4 a 0.6 mg) TAQUICARDIA (crontropismo +)

Atropina y Bloq. M : Aparato Respiratorio

Broncodilatacin Secrecin glandular: inhibicin TTO del Asma junto con Agonistas B2

Atropina y Bloq. M : Aparato Gastrointestinal

Peristaltismo y tono: disminuye Secrecin: inhibicin (fase ceflica de secrecin cida) Vescula y Vas Biliares: pobre accin inhibitoria de msculo liso (Nitritos)

Atropina y Bloq. M : Aparato GenitoUrinario

Detrusor: relajacin Trgono y Esfnter: contraccin

Atropina y Bloq. M : Glndulas Exocrinas

Glndulas Salivales: inhibicin de la secrecin (xerostoma) Glndulas lacrimales: inhibicin de la secrecin

Atropina y Bloq. M : sitio de accin efectos toxicidad BHE?) 0.5 mg:bradicardia, SNC (atraviesan
OJO Aparato CardioVascular (Corazn y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Gastrointestinal Aparato GenitoUrinario Glndulas Exocrinas

xerostoma, inhibicin de sudoracin 1 mg:, xerostoma, Taquicardia, inhibicin de sudoracin, midriasis leve 2 mg: Taquicardia, palpitaciones, xerostoma, midriasis, visin borrosa 5 mg:+ palabra confusa, dificultad para tragar, fatiga, cefalea, dificultad miccional, disminucin de perist. Int. 10 mg o ms:+, midriasis paraltica, pel seca y calienta, ataxia, excitacin, delirio y coma

Atropina y Bloq. M : Interacciones

FD: agonistas colinrgicos ATC, Fenotiazinas, quinidinas, antihistamnicos (acenta el Bloqueo M) Opiaceos y motilidad int. ( sinergia difenoxilato y escopolamina) Favorece efecto antipark. De L-dopa

Atropina y Bloq. M : Interacciones

FC: Retardan vaciado gstrico y disminuyen motilidad intestinal ATROPINA: Interacciones

Atropina y Bloq. M : Contraindicaciones

Hipersensibilidad leo Paraltico Retencin Urinaria Hipertrofia Prosttica EPOC Taquiarritmias GLAUCOMA

Recordar
Sitios de NT colinrgica Receptores que intervenien Efectos terputicos Efectos Adversos Contraindicaciones

GRACIAS