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Ms de 700 especies bacterianas

Colonizacin subgingival Gram Efectos factores de virulencia + respuesta del husped

Etiologa polimicrobiana

Tannerella forsythia

Criterios Socransky para patogenicidad: Asociacin Respuesta del husped Causalidad Factores de virulencia

Tannerella forsythia
Anaerobio Gram , familia Cytophaga Bacteroides

Bacteroides forsythus Tannerella forsythia segn anlisis filogentico 16S rRNA


Asociada a enfermedad: gingivitis, PA, PC y progresin PNIC Relacin con individuos con sobrepeso ( nmero y riesgo) Microorganismo subestimado a pesar de patogenicidad Difcil cultivo Difcil manipulacin gentica nico en gnero ; microorganismos relacionados: Filotipos no cultivables BU045, BU063, 97 y 997 Bacilos, baja cantidad en PB asociada a EP

Potencial virulento T.f


Abscesos en piel
sinergismo

F. nucleatum o P.gingivalis T.denticola y P.gingivalis

Prdida hueso alveolar

Patgeno con papel sinergista en inflamacin Factores de virulencia e interaccin con otros m.o

Factores de virulencia identificados en T.f

1) Proteasas y actividad que induce apoptosis


2 enzimas proteolticas
Degradan protenas del husped Amino cidos esenciales, pptidos, grupo Hem para crecimiento

Proteasas contribuyen a virulencia


Degradan tejidos periodontales del husped Activan enzimas de degradacin Modifican protenas de clulas del husped para exponer criptotopos Clivean componentes de respuesta inmune innata y adaptativa Activan componentes de coagulacin/fibrinlisis

Proteasa tipo tripsina


Actividad de tripsina asociada a protena de superficie de 81 kDa; agentes reductores Proteasa serina sensible a diisopropilfluorofosfato y otros inhibidores de estas proteasas Hidrolisa enlaces peptdicos de arginina o lisina en pptidos sintticos, no en nativos (gelatina, casena) Involucrada en degradacin de pptidos pequeos liberados de protelisis de protenas ms grandes por otras enzimas proteolticas Por s sola, no factor de virulencia importante Proteasa que clivea protenas grandes librera de expresin gentica de T.f en E.coli

Clon de expresin con actividad hidroltica de leche

Actividad de proteasa corresponde a franja de 47.8 kDa

Gen putativo = prtH Proteasa codificada = PrtH

PrtH hidroliza adems pptido sinttico N-bensoil-Val-Gly-Arg-p-nitroanilido hemlisis sangre caballo Naturaleza proteinasa tipo cistena segn estudios de inhibicin PrtH se identific como factor de separacin factor de separacin forsythia (FDF) separa cel. de unin del substrato

Se encontraron 2 actividades Actividad de separacin (protena PrtH) Actividad citoptica, deteniendo crecimiento celular

Gen fdf contiene gen original prtH codifica para PrtH ms regin N-terminal PrtH FDF y PrtH designan misma protena PrtH potencial de membrana oxidativo mitocondrial produccin de IL-8 por clulas separadas

PrtH puede estar involucrado en desintegracin del epitelio gingival e induccin quimioquinas IL-8

Papel en patognesis EP

Genotipo prtH Asociado con altos niveles T.f riesgo Asociado con individuos + para T.f Niveles basales en individuos sin PNIC Asociado a PNIC

2) Componentes de superficie Glicoprotenas asociadas a capa S


Capa S de T.f Subunidades serradas 10nm x 10nm sin apndices tipo fimbrias Compuesta de 2 glicoprotenas, codificadas por genes una de 220 kDa, gen tsfA y otra de 210 kDa, gen tsfB Barrera protectora , atrapa iones y metabolitos en ambiente Promueve adhesin e invasin de Tf a cl epiteliales Residuos de glicanos en capa S Ligandos para receptores tipo lectina en cl husped para adhesin e invasin y en bacteria coagregante F.nucleatum Formacin de biofilm mixto con mayor severidad

Protena BspA rica en leucina


Protena secretada y de superficie, de familia rica en leucina Bacteroides surface protein A

Secuencia codificada con 2 regiones en porcin N-terminal

4 dominios tipo Ig porcin C-terminal

14 y 6 repeticiones de repeticin rica en leucina de 23 amino cidos

Dominio C terminal conservado de 50 residuos

CTD Involucrada en transporte de protenas bacterianas a membrana externa su secrecin reconocimiento por maquinaria de glicosilacin BspA es glicosilada y asociada con fraccin de membrana externa Repeticiones LRR En protenas procariotas y eucariotas con distintas funciones Involucradas en interacciones entre protenas y transduccin de seal

Unidad estructural - acomodadas en forma de herradura Hebras y hlices paralelas a mismo eje Recubrimiento capa en interior y hlices hacia exterior

Distintas protenas LLR han sido definidas y funcin depende de secuencia de amino cidos: Internalinas de Listeria monocytogenes InlA necesaria y suficiente para adhesin e invasin en cl husped InlB se une a otro receptor y promueve liberacin de citoquinas por macrfagos IpaH de Shigella flexneri Facilita escape bacteriano de fagosoma de monocitos y macrfagos Especficas de husped de Salmonella spp Especficas para adaptacin InlJ en P.gingivalis y LrrA en T.denticola Involucradas en coagregacin y desarrollo del biofilm

Funciones protena BspA Interacciones protena-protena, con factores del husped y con otras bacterias Unin entre regin LRR de BspA y y la de protena Lrra de T.denticola media coagregacin Interaccin con F.nucleatum
Se une a fibronectina de MEC y factor de coagulacin fibringeno Dominio FN-3 de fibronectina se une a residuos en parte cncava del dominio LRR Estimula liberacin de citoquinas proinflamatorias reabsorcin sea de monocitos e IL-8 de cl. epiteliales (activa va TLR-2)

Media adhesin e invasin bacteriana a clulas epiteliales


Importante en patogenicidad Mutantes sin BspA eran menos potentes que cepas nativas al inducir PO

6 Homlogos de BspA en genoma de Tf TF1843 Localizado en superficie Dominio LRR en regin N terminal y dominios Ig en porcin Cterminal Diferencias significantes en secuencias primarias de amino cidos en LRR sugiere funcin biolgica distinta Idnticas en 99% en dominios Ig papel ms estructural y para presentacin de LRR Dominio CTD

Lipoprotenas de superficie
Activan clulas del husped para liberar citoquinas proinflamatorias e inducir apoptosis celular Fracciones lipoproteicas Tienen cidos grasos con uniones ster estimulan fibroblastos gingivales para liberar IL-6 y TNF- Causa muerte por apoptsis de fibroblastos gingivales , clulas KB, HL60 y THP-1 pero no clulas MOLT4 por medio de activacin de caspasa-8

Inducen activacin y apoptosis celular patognesis EP

Actividad glicosdica
T.f expresa varias glicosidasas Exo-alfa-sialidasas o neuraminidasas SiaHI y NanH - D-glucosidasas (SusB) ro arriba de cluster Sus (metabolismo almidn) N-acetil D glucosaminidasa (hexA) Otras glicosidasas putativas

Hidrolizan unin glicosdica terminal en oligosacridos y proteoglicanos complejos abundantes en saliva, FGC y tejido periodontal Degradacin provee nutrientes para bacterias y puede colonizacin adherencia y

In vitro: T.f + glucosa


Desbalance entre taza de sntesis de metilglioxal y destoxificacin por bacteria

Altos niveles de productos metilglioxal txicos

Electrfilo muy reactivo con alta reaccin con residuos de Cys y menor con Arg y Lys

Txico para husped y dao tisular concentracin en FGC periodontitis vs salud

Uniones cruzadas en protenas y prdida de funcin

biofilm