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Qu es una interaccin?
Interacciones medicamentosas
Se denomina interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de un medicamento por otro administrado antes, durante o despus del primer medicamento.
Interacciones medicamentosas
Numerosas investigaciones han demostrado que un medicamento puede alterar la farmacocintica o farmacodinamia de otro medicamento. Por ello, se puede decir que uno de los factores que alteran la respuesta a frmacos es la administracin conjunta de dos o ms medicamentos.
Interacciones medicamentosas
Sin embargo, en algunas enfermedades es necesario el empleo simultneo de dos o ms frmacos como por ejemplo: hipertensin arterial, tuberculosis, lepra, SIDA, insuficiencia cardaca congestiva, infecciones mixtas, etc.
Interacciones medicamentosas
Existen casos en que el paciente padece dos o ms enfermedades, lo cual determina que para un correcto tratamiento reciba varios frmacos al mismo tiempo como ocurre en individuos que padecen diabetes e hipertensin.
Interacciones medicamentosas
Muchas veces se prescriben varios medicamentos de forma irracional, sin objetivos claros (pacientes que reciben 2 o 3 benzodiazepinas para el tratamiento del insomnio y la ansiedad) La frecuencia de reacciones adversas se incrementa en forma desproporcionada con el aumento del nmero de medicamentos administrados al paciente (en este caso puede aparecer amnesia, confusin mental, sedacin excesiva, etc.)
Interacciones medicamentosas
Se debe tener en cuenta la tendencia al empleo de la polifarmacia: varios medicamentos son combinadas en una cpsula, comprimido o ampolla a dosis fijas no pudiendo modificarse la posologa de las mismas (antibiticos + analgsicos o antipirticos o mucolticos o expectorantes, etc.).
Interacciones medicamentosas
La asociacin puede reducir, anular o invertir el efecto farmacolgico deseado. No todas las interacciones farmacolgicas son adversas, existen combinaciones tiles y Racionales:
Asma
una interaccin?
frmacos interactuantes. Potenciacin o sinergismo Disminucin del efecto de uno o de ambos frmacos interactuantes. Antagonismo de efecto
Cul es el problema?
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Muchos efectos potenciados son reacciones adversas. Muchos efectos disminuidos son benficos. Dificultad para predecirlos. Muchos pacientes tienen un mayor riesgo de experimentar una interaccin. Falta entrenamiento entre el personal de salud para identificar interacciones. No disponemos de un sistema de deteccin.
Las interacciones pueden producirse por uno o ambos de los siguientes mecanismos:
1.
Mecanismos farmacocinticos: absorcin, distribucin, metabolismo y la excrecin. Mecanismos farmacodinmicos: involucra interaccin o competencia por receptores comunes o diferentes.
2.
1. 2. 3.
4. 5.
Tracto gastrointestinal. Las protenas plasmticas y los tejidos. El sistema de biotransformacin o de metabolizacin. Citocromo P-450 (CYPHD6) La excrecin biliar y la circulacin enteroheptica. La excrecin renal.
Interacciones farmacocinticas
1- A nivel de la absorcin:
a. Por quelacin o combinacin qumica b. Alteracin de la motilidad gastrointestinal c. Modificacin del pH d. Cambios del flujo sanguneo
Interacciones farmacocinticas
2- A nivel del transporte y distribucin. 3- A nivel del metabolismo o biotransformacin: a.Induccin enzimtica b.Inhibicin enzimtica 4- A nivel de la excrecin renal: a. A nivel de la reabsorcin tubular b. A nivel de la secrecin tubular
Interacciones farmacodinmicas
1- A nivel del receptor farmacolgico 2- A nivel de efectos farmacolgicos
Interacciones farmacocinticas
1-INTERACCIONES A NIVEL DE LA
ABSORCION: existen muchos ejemplos de cmo algunos medicamentos pueden modificar la absorcin de otros, favoreciendo o perjudicando los efectos teraputicos, se puede enumerarlos de la siguiente manera:
gastrointestinal: Los agentes catrticos aceleran el paso de los medicamentos en la luz intestinal dificultando la absorcin. Por el contrario los agentes anticolinrgicos (atropina y anlogos) retardan el trnsito gastrointestinal, favoreciendo en algunos casos la absorcin.
Caractersticas de las enzimas microsomales hepticas: Los microsomas son estructuras subcelulares que se obtienen por homogenizacin y centrifugacin diferencial en fro. Representan al retculo endoplsmico del hepatocito que constituyen un 20% de la masa celular total.
Caractersticas de las enzimas microsomales hepticas: c-Son de baja velocidad de biotransformacin (probablemente por su baja especificidad), a diferencia de las enzimas del metabolismo intermedio como por ejemplo la acetilcolinesterasa que hidroliza la acetilcolina en milisegundos. d-Solo actan o biotransforman frmacos muy liposolubles que pueden atravesar fcilmente la membrana celular del hepatocito y las membranas del retculo endoplsmico.
Induccin enzimtica
Es un fenmeno que adquiere importancia en la actualidad por las implicancias teraputicas que posee. El fenobarbital y el 3-metilcolantrene (3-MC) son tpicos inductores enzimticos. Ambos son inductores de oxidasas de funcin mixta. La induccin enzimtica prolongada va acompaada de una hipertrofia del retculo endoplsmico liso y rugoso del hepatocito que es el sitio de la sntesis enzimtica microsomal.
Interactuante Fenobarbital
Frmaco afectado Alprenolol Cortisol Dicumarol Digitoxina Doxiciclina Fenitona Warfarina Carbamazepina Nortriptilina Quinidina
Parmetro medido ABC Metabolito Concentracin plasmtica Vida media Vida media Concentracin plasmtica Concentracin en estado estable Concentracin en estado estable Concentracin en estado estable Vida media
Interactuante Fenitona
Parmetro medido Metabolitos Prueba de supresin Concentracin en estado estable Concentracin en estado estable ABC Vida media
molecular por el citocromo P450 (semejante al transporte de electrones en la cadena respiratoria), para incorporarlo al medicamento que se transformar en un metabolito oxidado con prdida de agua.
Se produce un proceso de oxidorreduccin (funcin
mixta), que contiene citocromo P450, oxida las molculas por una variedad de reacciones que incluyen hidroxilaciones aromticas, N- desmetilaciones, y sulfoxidaciones.
Los productos de estas reacciones son ms polares y
Induccin enzimtica
El fenmeno de la induccin enzimtica eleva la actividad metabolizante de los microsomas hepticos, tiene un efecto anabolizante en el hgado (aumenta de peso) por aumento de la sntesis de enzimas microsomales. La induccin enzimtica puede ser: a. DIRECTA O AUTOINDUCCION b. CRUZADA O HETEROINDUCCION
Autoinduccion enzimtica
Algunos medicamentos administrados crnicamente tienen la propiedad de estimular su propio metabolismo a travs del fenmeno de autoinduccin enzimtica, esta seria una forma de tolerancia farmacolgica (necesidad de aumentar la dosis para obtener el mismo efecto farmacolgico), debido a una ms rpida biotransformacin por incremento de las enzimas microsomales. Entre los medicamentos que estimula su propio metabolismo (autoinduccin): fenobarbital, clorpromacina, hexobarbital, difenilhidantona,fenilbutazona, rifampicina, difenhidramina, etc.
Autoinduccion u heteroinduccion.
La administracin continua de un medicamento puede
inducir en los microsomas hepticos las enzimas capaces de biotransformar otros frmacos (induccin enzimtica cruzada o hetero-induccin).
El efecto farmacolgico, la eficacia teraputica y/o la
toxicidad de un medicamento pueden modificarse si se administra conjuntamente con otro frmaco. Cuando se inducen las enzimas que metabolizan un medicamento, ste es metabolizado ms rpidamente, disminuye la concentracin plasmtica de la misma y los metabolitos se forman con mayor rapidez.
Inhibicin enzimtica
Si la forma activa de un medicamento es aclarada principalmente por biotransformacin heptica, la inhibicin de su metabolismo por otro frmaco (inhibicin enzimtica), lleva a una disminucin de su aclaramiento (clearance), prolongacin de su vida media (t 1/2) y acumulacin del frmaco durante el mantenimiento de la administracin conjunta. La excesiva acumulacin por inhibicin del metabolismo puede producir efectos adversos severos. Existen numerosos ejemplos demostrativos en los cuales algunos medicamentos pueden disminuir el metabolismo de otros, prolongando los efectos farmacolgicos.
Cimetidina
Es un potente inhibidor enzimtico, adems reduce el flujo sanguneo heptico, en cambio ranitidina y famotidina, que son tambin agentes anti-H2 no producen inhibicin enzimtica microsomal heptica o alteracin del metabolismo de otros medicamentos. Aunque conservan la propiedad de enlentecer el flujo sanguneo heptico.
Probenecid
Inhibe el transporte tubular de cido orgnicos. Fue descubierto por Bayer y col., quienes trataban de
hallar una sustancia que retrase la eliminacin de la penicilina para prolongar su corta vida media. La penicilina y otros cidos orgnicos que se excretan por secrecin tubular principalmente, se ven inhibidos en este mecanismo y permanecen ms tiempo en plasma. Actualmente se utiliza este mecanismo de interaccin de Probenecid con Azidotimidina (AZT), para prolongar la vida media de este antiretroviral y los intervalos entre las dosis en el tratamiento del SIDA.
Disulfiram (antabus)
Es un disuasivo alcohlico. Altera profundamente el metabolismo del etanol. Su mecanismo de accin: inhibidor enzimtico que provoca un bloqueo en la biotransformacin del etanol. Cuando se ingiere etanol al pasar por el hgado sufre oxidacin por la enzima alcohol deshidrogenasa y se produce acetaldehdo. Este metabolito es inmediatamente oxidado por la enzima aldehdo deshidrogenasa a cido actico que se elimina sin inconvenientes del organismo.
Disulfiram
Cuando se administra disulfiram, ste inhibe la enzima aldehdo deshidrogenasa y se Acumula acetaldehdo en sangre, llegando a niveles txicos capaces de producir los siguientes sntomas y signos conocidos como efecto ANTABUS:
Efecto Antabus
Si el paciente recibe disulfiram y luego ingiere alcohol, a los 5-10 minutos comienza a sentir rubor y calor en la cara y extremidades y una intensa cefalea pulstil, vasodilatacin general, luego aparecen dificultades respiratorias, temblor, nauseas, vmitos intensos, dolor precordial, vrtigo, debilidad, intensa hipotensin arterial que puede llegar al shock. Estos efectos pueden durar 30 minutos hasta varias horas, luego de las cuales el paciente queda exhausto varias horas hasta volver a la normalidad.
Interacciones farmacodinmicas
A-Interacciones a nivel del receptor farmacolgico: A nivel del receptor dos o ms medicamentos pueden actuar como agonistas o como antagonistas. Agonista: posee afinidad y eficacia en su interaccin con el receptor. Antagonista: posee afinidad pero carece de eficacia o actividad intrnseca en su interaccin con el receptor, son antagonistas los que unidas al receptor, lo ocupan, lo bloquean, sin desencadenar ningn efecto
Interacciones farmacodinmicas
B-Interacciones de efectos farmacolgicos: Cuando dos o ms frmacos actuando por diferentes mecanismos y tal vez sobre diversos receptores producen efectos que pueden sumarse o antagonizarse entre s. Los agentes AINEs como indometacina, piroxicam, ibuprofeno (pero no el sulindac) disminuyen el efecto diurtico de la furosemida (diurtico de alta eficacia) y antagonizan o declinan el efecto antihipertensivo de bloqueadores beta adrenrgicos, tiazidas, inhibidores de convertasa de angiotensina por inhibir la sntesis de prostaglandinas renales.
Sinergismo:
Todos los depresores del SNC tienen accin
y pueden potenciar el efecto de la warfarina. Frmacos con efecto inotrpico negativo pueden precipitar insuficiencia cardaca en pacientes susceptibles: propranolol, verapamilo.
Antagonismo:
Agonistas beta adrenrgicos y antagonistas. 2. Vitamina K y warfarina. 3. Diurticos tiazdicos e hipoglicemiantes. 4. Penicilinas y tetraciclinas.
1.
3.
Ancianos. Especialmente los que reciben polimedicacin. Pacientes con enfermedades agudas: anemia severa, insuficiencia ventricular izquierda, estatus asmtico, neumona. Pacientes con enfermedades inestables: epilepsia, diabetes mellitus, arritmias cardacas, demencia.
5.
6.
Pacientes dependientes de un tratamiento: receptores de trasplantes, enfermedades del tejido conectivo, enfermedad de Addison. Pacientes con considerable afectacin heptica y renal: cirrosis, insuficiencia cardiaca congestiva, uremia. Pacientes que tienen ms de un mdico prescriptor.
rganos o sistemas de dos frmacos, o de un frmaco con cualquier otra sustancia exgena al organismo, que actuando a nivel farmacocintico o a nivel farmacodinmico, potencian o bloquean la respuesta de uno o de ambos frmacos o sustancias interactuantes.
2. 3.
Se produce cuando se administran simultneamente dos o ms medicamentos o cuando en el plasma persiste un frmaco o sus metabolitos. Comparten mecanismos de accin y/o de transporte o efectos en un rgano o sistema. Estn relacionados con la dosis y la va de administracin.
Muchas gracias
Dr. Byron Josu Muoz Anton bjm0607@ g mail. com
Bibliografa.
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