Betabloqueadores Anfibol

BETABLOQUEADORES
DR DIEGO BENITEZ Z
2012
AUTORREGULACION EN HTA
GASTO CARDACO
RESISTENCIA PERIFRICA
Precarga
Contractilidad
Vasoconstriccin
Hipertrofia vascular
Volumen Constriccin venosa fluidos Retencin renal de Na

Exceso de Na
Disminuye superficie filtracin Actividad simptica
Exceso de renina angiotensina

Alteracin gentica
Alteracin celular de membrana
Hiperinsulinemia
Alteracin gentica
Stress
Obesidad
Factores derivados de endotelio
FISIOPATOLOGIA ICC HORMONAL?

AUMENTO DE ACTIVIDAD SIMPATICA LIBERACION DE HAD LIBERACION DE PAN AUMENTA ACTIVIDAD DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA
ANTIARRITMICOS
ACTIVIDAD BETA EN EL CORAZON

inotropismo (+) es decir aumento de fuerza contrctil cronotropismo (+) es decir aumento de frecuencia cardiaca dromotropismo (+) aumento de velocidad de conduccin
CLASIFICACION
a) no selectivos, que son los que producen un bloqueo competitivo de los receptores adrenrgicos 1 y 2, y b) los que son ms afines a los receptores 1 que a los 2, llamados normalmente 1-selectivos Sin embargo, la selectividad depende de la dosis y disminuye o desaparece cuando se utilizan dosis mayores. Paradjicamente, algunos bloqueadores beta pueden ejercer una dbil respuesta agonista (actividad simpaticomimtica intrnseca [ASI]) y estimular y bloquear el -adrenoceptor. Algunos bloqueadores beta tienen actividad vasodilatadora perifrica mediada por el bloqueo del adrenoceptor 1 (carvedilol, labetalol), por agonismo al receptor 2-adrenrgico (celiprolol) o mediante mecanismos independientes del bloqueo del adrenoceptor (bucindolol, nebivolol).
efectos adversos asociados a su uso son habitualmente leves a moderados y en su mayora, relacionados con su efecto betabloqueador. Los ms frecuentemente descritos, han sido: bradicardia, hipotensin, bloqueo A-V, broncoespasmo, disnea, fatiga, sensacin de frialdad distal en las extremidades, confusin, cefalea, depresin, disfuncin sexual, empeoramiento de la enfermedad de Raynaud y la claudicacin intermitente y alteraciones metablicas (interferencia con el metabolismo de los carbohidratos y los lpidos, hipo o hiperglucemia, hiperpotasemia, aumento de los niveles plasmticos de triglicridos, reduccin del colesterol HDL)
Los BB se utilizan en varias situaciones clnicas en el rea cardiovascular, tales como: hipertensin (HTA), angina pectoris, infarto de miocardio (IM), arritmias e insuficiencia cardiaca crnica (IC).
USO BETABLOQUEADORES
Los BB se utilizan en varias situaciones clnicas en el rea cardiovascular, tales como: hipertensin (HTA), angina pectoris, infarto de miocardio (IM), arritmias e insuficiencia cardiaca crnica (IC).
V. Summary: Treatment of Systolic-Diastolic Hypertension without Other Compelling Indications

TARGET <140/90 mmHg
Lifestyle modification therapy
Thiazide diuretic
ACE-I
ARB
Long-acting CCB
Betablocker*
CONSIDER Nonadherence? Secondary HTN? Interfering drugs or lifestyle? White coat effect?
Dual Combination
* Not indicated as first line therapy over 60

ACEI and ARB are contraindicated in pregnancy and caution is required in prescribing to women of child bearing potential
Triple or Quadruple Therapy
2007 Canadian Hypertension Education Program Recommendations
EN HTA
El mecanismo del efecto antihipertensivo de los BB no es bien conocido. Al parecer, se debera bsicamente , a la disminucin del gasto cardaco (efecto inotrpico y cronotrpico negativo), inhibicin de la liberacin de renina y disminucin del tono simptico, retorno venoso y volumen plasmtico; as como a un efecto a nivel central, que posiblemente, vare segn la liposolubilidad de cada agente .
European Society of Hypertension / European Society of Cardiology (ESH/ESC), recoge la utilidad de los BB en el tratamiento de la HTA como opcin teraputica de primera lnea (independientemente de la edad), en funcin de las caractersticas de los pacientes y teniendo en cuenta las indicaciones y contraindicaciones especficas de los BB
ICC
En el estudio SENIORS, realizado con nebivolol frente a placebo en pacientes > 70 aos, con IC (clases funcionales I-IV, mayoritariamente II-III), se redujosignificativamente la mortalidad total y la hospitalizacin por causa cardiovascular, independientemente de la fraccin de eyeccin que presentaran los mismos
MECANISMOS DE ACCION DE LOS BB
efecto antiisqumico debido a la reduccin del consumo de oxgeno por el miocardio, efecto antihipertensivo, reduccin de la actividad del sistema reninaangiotensina (y la consecuente reduccin de las concentraciones plasmticas de noradrenalina, renina, endotelina-1 y pptidos natriurticos), reversin parcial del remodelado patolgico del ventrculo izquierdo y finalmente, efecto antiarrtmico (reduccin de la muerte sbita). Asimismo, se ha propuesto que los mecanismos ntimos del efecto de los BB sobre el remodelado cardaco, la contractibilidad miocrdica, la mejora de la funcin ventricular y la capacidad de ejercicio
nebivolol en pacientes ancianos , atravs de estudio SENIORS, ha demostrado alta eficacia en pacientes mayores de 60 aos y con insuficiencia cardiaca, disminuyendo la mortalidad en estos pacientes, comparado con placebo
CONCLUSIONES
Los
BB se han venido utilizando en una amplia variedad de situaciones clnicas de origen cardiovascular; si bien, en los ltimos tiempos se ha producido un cambio sustancial en lo relativo a su papel en el tratamiento de la IC y la HTA. Tradicionalmente los BB se consideraban contraindicados en pacientes con IC; sin embrago, en la actualidad constituyen uno de los tratamientos de primera lnea de dicha situacin clnica, mostrando efectos beneficiosos en la morbilidad y la mortalidad. Los BB que han mostrado su utilidad en el tratamiento de la IC en grandes ensayos clnicos han sido: carvedilol, metoprolol succinato (liberacin prolongada) y bisoprolol; y nebivolol en pacientes ancianos. Hasta la fecha, no se dispone de evidencias que apoyen la existencia de diferencias sustanciales entre ellos.
CONCLUSIONES
Aunque
los BB tradicionales, han constituido uno de los tratamientos de primera lnea de la HTA, en los ltimos aos se ha cuestionado su efecto cardioprotector y su papel dentro del tratamiento de esta situacin clnica, especialmente en los pacientes mayores de 60 aos. En la actualidad existen discrepancias entre diferentes autores y guas sobre el papel de los BB en el tratamiento de la HTA. As, en algunos casos se sigue planteando su utilidad como opcin teraputica de primera lnea en funcin del perfil de los pacientes y las indicaciones y contraindicaciones especficas de los mismos; mientras que en otros, se desaconseja su uso rutinario como antihipertensivos de primera eleccin, salvo en los pacientes en los que se encuentren expresamente indicados. Debido al eventual riesgo de desarrollo de diabetes asociado a su uso, esto enfocado a los tradicionales Betabloqueadores como atenolol, se desaconseja la utilizacin en muchas de las guas disponibles En la medida de lo posible- en pacientes con sndrome metablico y/o se recomienda evitar su asociacin con medicamentos diurtico
El xido ntrico (ON) es un potente vasodilatador endgeno que se estimula por las enzimas xido ntrico sintetasa constitutiva y xido ntrico sintetasa inducible a partir del sustrato L-arginina
ANFIBOL
Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .
ANFIBOL
LA EVOLUCION DE LOS BETABLOQUEADORES
ANFIBOL
ANFIBOL
INDICACIONES BETABLOQUEADORES -HTA -Insuficiencia Cardiaca Crnica -Arritmias aurculo-ventriculares -Cardiopata isqumica
En Betabloqueadores: No es lo mismo
En Betabloqueadores: No es lo mismo
BETABLOQUEADORES
ANFIBOL B-Bloq Tradicionales
ANFIBOL
CUALES SON LOS FACTORES QUE CONSTRIBUYEN A LA HETEROGENICIDAD DE LA CLASE DE LOS BETABLOQUEADORES
Beta Receptores
B1
Corazn Rin
B2
Pulmones Msculo Esqueltico Hgado/Pancreas
Estimulacin B1 Corazn
Inotropismo (+)
Cronotropismo(+ ) Dromotropismo (+)
Estimulacin B2 en pulmones y vasos
BRONCODILATACION DrugtechVASODILATACION Capacitacin

Cardiopharm. Santiago .
Estimulacin B1 en Riones
-Estimulacin de SRAA. Estimulacin de liberacin de renina.
Bloqueo B1 Corazn
Inotropismo (-)
Cronotropismo(- ) Dromotropismo (-)
Bloqueo B2 en pulmones y vasos
BRONCOCONTRICCION VASOCONTRICCION
Bloqueo B1 en Riones
-Bloqueo de SRAA. Disminuye la liberacin de renina y por ende menor retencin de sodio y agua, menor estimulacin a secrecin de aldosterona
ANFIBOL
ANFIBOL ES BETA 1 SELECTIVO
ANFIBOL: SELECTIVIDAD SOBRE RECEPTORES BETA 1
ANFIBOL
Anfibo Capacitacin Drugtechl Cardiopharm. Santiago .
ANFIBOL
CARDIOSELECTIVIDAD
B Bloqueador Nebivolol
Bisoprolol
Relacin del bloqueo B1/B2 288

26
Metoprolol atenolol
Propranolol
25 15
1.9
ANFIBOL
ANFIBOL ES VASODILATADOR
ANFIBOL: Efecto Vasodilatador

En HTA la produccin basal y estimulada de xido ntrico esta disminuida y el equilibrio se modifica a favor de la vasoconstriccin (Disfuncin endotelial)
ANFIBOL

Vasodilatacin por la va L-Arginina/ON
Flujo sanguneo en el antebrazo, durante la infusin de nebivolol o atenolol en la arteria braquial en voluntario sano Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

Disminucin de la Resistencia Vascular Perifrica
ANFIBOL
ANFIBOL: Qu es?
Nebivolol es un bloqueador , una mezcla racmica de dos enantimeros L y D nebivolol . D -nebivolol (con actividad bloqueadora de los receptores 1) y L-nebivolol (responsable de la vasodilatacin), mediada por la sntesis de ON (Beta 3)
ANFIBOL: Mecanismo de accin

-Disminucin frecuencia cardiaca -Disminucin de la contractibilidad miocrdica -Disminucin del tono simptico -Disminucin de actividad de la renina -Vasodilatacin y disminucin de resistencia vascular perifrica
Bloqueo B-1
SINTESIS de XIDO NTRICO

Betabloqueadores Vasodilatadores ANFIBOL

Mejor perfil global de riesgo cardiovascular
Mayor tolerabilidad Mayor eficacia
ANFIBOL
ANFIBOL: EFICACIA
REDUCCIN DE PRESIN ARTERIAL SIMILAR A OTROS BETABLOQUEADORES
ANFIBOL: EFICACIA Eficacia Antihipertensiva Tasa de Respondedores Monoterapia
ANFIBOL v/s otros B-Bloqueadores
ANFIBOL v/s Calcioantagonistas
ANFIBOL v/s IECAS y ARA-2
Anfibol v/s ARA-2 (Losartan)

En dosis equivalentes los dos reducen en forma similar la PAS, pero Anfibol reduce significativamente ms la PAD . La calidad de vida no difiere entre ambos principios activos. Los efectos en la disfuncin sexual no difiere. Duracin 4 meses de Tratamiento American journal of hypertension .2005.
Anfibol v/s ARA-2 (Losartan)
ANFIBOL REDUCE LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA EN PAC CON HTA y MEJORA LOS PARAMETROS HEMODINAMICOS
Anfibol
ANFIBOL vs ATENOLOL REDUCE LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA EN PAC CON HTA y MEJORA LOS PARAMETROS HEMODINAMICOS
ANFIBOL reduce morbimortalidad en pacientes mayores de 70aos con IC crnica . Estudio SENIORS 2006
ANFIBOL, reduce un 14% el riesgo de mortalidad global y hospitalizacin de causa cardiovascular (variable principal) y un 12% el riesgo de mortalidad total como variable secundaria
ANFIBOL reduce morbimortalidad en pacientes mayores de 70aos con IC crnica . Estudio SENIORS 2006
ANFIBOL, reduce un 14% el riesgo de mortalidad global y hospitalizacin de causa cardiovascular (variable principal) y un 12% el riesgo de mortalidad total como variable secundaria
ANFIBOL
Efectos Secundarios de Betabloqueadores Tradicionales

1.-Ftiga 2.-Disfuncin Sexual 3.-Depresin 4.-Extremidades fras 5.-Decrece tolerancia al ejercicio 6.-Efectos metablicos
B-Bloqueadores y Disfuncin Sexual
Betabloqueadores tradicionales decrecen flujo sanguneo en los cuerpos cavernosos, debido a la vasoconstriccin
BETABLOQUEADORES ASOCIADOS CON DISFUNCION SEXUAL
Disfuncin Sexual
EFECTOS ANFIBOL Y METOPROLOL EN FUNCIN SEXUAL

Anfibol 5mg
Disfuncin Sexual
ANFIBOL
ANFIBOL NO SOLO NO DESARROLLA DISFUNCIONES SEXUALES, SINO QUE DEBIDO A LA ACCIN DEL XIDO NTRICO PUEDE MEJORAR ESTOS PARAMETROS
ANFIBOL
Anfibol no disminuye la tolerancia al ejercicio
ANFIBOL
ANFIBOL
BETABLOQUEADORES TRADICIONALES: CAMBIOS METABLICOS
INCREMENTO INSULINO-RESISTENCIA
ALTERACIN METABOLISMO LIPDICO
Betabloqueadores Tradicionales Incrementan Insulino Resistencia

La vasoconstriccin causada nivel microvascular de la musculatura esqueletica decrece la incorporacin de la glucosa mediada por insulina y altera su metabolismo
EFECTO DE ANFIBOL Y METOPROLOL EN RESISTENCIA A INSULINA
Anfibol Anfibol Anfib ol

Anfibol
Anfibol
Capacitacin DrugtechAnfibol Cardiopharm. Santiago .
ANFIBOL v/s Placebo: Diabetes
Metabolismo Lipdico : B-bloqueadores

Decrece la actividad de la lipoprotein lipasa resultando en un incremento de LDL y TG y una disminucin de la HDL
ANFIBOL
ANFIBOL generalmente no afecta negativamente los parmetros de metabolismo lipdico . En un estudio de HTA y diabetes, nebivolol 5mg, una vez al da, por 4 a 24 semanas, no se afecto significativamente el CT, LDL, VLDL y HDL
ANFIBOL: EFECTOS EN NIVEL DE LPIDOS
ANFIBOL NO MODIFICA EL METABOLISMO LIPDICO, NO MODIFICA cLDL, cHDL y TG

ANFIBOL . Efecto a nivel renal

Nebivolol 5mg en una dosis diaria se ha asociado con una reduccin de un 52% de la renina plasmtica y de un 28% en los niveles de aldosterona, despus de dos semanas de tratamiento
ANFIBOL: EFECTOS SECUNDARIOS

EFECTOS SECUNDARIOS SEMEJANTES A PLACEBO
ANFIBOL: EFECTOS SECUNDARIOS
ANFIBOL: Perfil Farmacocintico

-Absorcin rpida por va oral. No se afecta por los alimentos
-Peak plasmtico: 1 hora

-Unin a PP: 98%
-Vida media: 2hrs. Metabolito activo 20hrs

-Accin teraputica: 24hrs -Eliminacin 38% renal y 48% por va fecal -Biodisponibilidad absoluta: 12%
ANFIBOL: Perfil Farmacocintico

-Insuficiencia Heptica: contraindicado -Insuficiencia renal leve a moderada reducir dosis -Se metaboliza fuertemente a nivel de citocromo P450. Utiliza 2D6 y en menor escala 3A4
-En 1 a 2 semanas alcanza el descenso mximo de PA
1.-Anfibol es betabloqueador con alta selectividad B1. Hasta 10mg mantiene dicha selectividad 2.-Anfibol se dosifica UNA SOLA VEZ al DA (ndice T/P 0,9). NO se altera con las comidas. 3.-Anfibol no altera la liberacin de melatonina (Bisoprolol, propanolol, atenolol). No genera alteraciones en el sueo 4.-Anfibol tiene accin vasodilatadora mediada por xido ntrico 5.-Anfibol tiene indicacin en HTA e IC crnica (ISP). FDA como antihipertensivo
ANFIBOL: Resumen
ANFIBOL: Resumen
6.-Anfibol eficacia antiHTA similar a otros antihipertensivos 7.-Anfibol eficaz en IC crnica, an en pacientes mayores de 70aos, decrece las hospitalizaciones y muertes por causa cardiovascular en un 14% 8.-Dosificacin HTA 5mg diarios. Dosificacin IC Comenzar con 1,25mg por 1 a 2 semanas. Subir a 2,5mg por 1 a 2 semanas, luego 5mg finalmente 10mg como dosis mxima
9.- Entre 1 a 2 semanas alcanza el descenso mximo de PA
ANFIBOL: Resumen
10.- Efectos secundarios semejantes a placebo 11.-Anfibol no genera disminucin de la tolerancia al ejercicio. 12.-Anfibol no provoca disfuncin sexual, por accin de xido ntrico en muchos puede hasta mejorar 13.-Anfibol No provoca alteracin ni lipdica ni alteracin en el metabolismo de la glucosa%
ANFIBOL
El atributo Ms interesante de Anfibol es que puede proveer la habilidad de atenuar la disfuncin endotelial y el stress oxidativo. El stress oxidativo juega un importante rol en el desarrollo de resistencia o dificultad en el control de la hipertensin y contribuir al dao final en los rganos blancos como puede ser una enfermedad cardiovascular, AVE y Enfermedad renal crnica
Expert Review of Cardiovascular Therapy 6(4):471-479 Abr, 2008
ANFIBOL
En los prximos 5 aos, Anfibol deber ser el B-bloqueador de primera lnea en el trat de la HTA. Anfibol tiene eficacia antihipertensiva equivalente con otros B-bloqueadores con el beneficio de tener pocos efectos secundarios. Anfibol tiene un perfil metablico favorable con la cualidad de atenuar el stress oxidativo y mejorar la biodisponibilidad de ON, confiriendo beneficios adicionales como parte de su perfil cardiovascular
Expert Review of Cardiovascular Therapy 6(4):471-479 Abr, 2008
GRACIAS

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Exceso de renina angiotensina

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MECANISMOS DE ACCION DE LOS BB

Capacitacin DrugtechCardiopharm. Santiago .

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Estimulacin B2 en pulmones y vasos

BRONCODILATACION DrugtechVASODILATACION Capacitacin

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Bloqueo B2 en pulmones y vasos

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ANFIBOL ES BETA 1 SELECTIVO

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Anfibo Capacitacin Drugtechl Cardiopharm. Santiago .

Relacin del bloqueo B1/B2 288

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ANFIBOL: Efecto Vasodilatador

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ANFIBOL: Efecto Vasodilatador

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ANFIBOL: Efecto Vasodilatador

ANFIBOL: Efecto Vasodilatador

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SINTESIS de XIDO NTRICO

Betabloqueadores Vasodilatadores ANFIBOL

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ANFIBOL v/s otros B-Bloqueadores

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